度鲁特韦是一种白色或灰白色固体，被称为第二代HIV整合酶链转移抑制剂 (INSTI)，其抑制浓度为2.7 nM。

溶解性如何？

度鲁特韦在甲醇和二甲基亚砜中有一定的溶解性，但在水中溶解性较差。

有哪些医药用途？

度鲁特韦是一种高效且口服的HIV整合酶链转移抑制剂，被广泛用于治疗艾滋病。它是一种适用于成年人和12岁以上体重至少40kg的儿童HIV-1感染的药物。杜鲁特韦是继雷特格韦和埃替格韦之后，FDA批准的第三个HIV整合酶抑制剂。

如何合成度鲁特韦？

图1 度鲁特韦的合成路线

在氮气保护下，将溴化锂加入度鲁特韦前体化合物酰胺的乙腈溶液中，加热反应混合物，反应结束后加入盐酸，洗涤固体，溶解固体并加入水，最后通过真空干燥得到目标产物。

如何储存度鲁特韦？

度鲁特韦具有活泼的化学性质和不太稳定的烯醇结构，因此需要避开酸性物质，密封保存在低温且干燥的环境中。

参考文献

[1] Kobayashi M, et al.Antimicrob Agents Chemother. 2011 Feb;55(2):813-21.

[2] Gudisela, Mura Reddy et al ChemistrySelect, 3(25), 7152-7155; 2018.

度鲁特韦，化学名为:(4R,12AS)-N-[(2,4-二氟苯基)甲基]-3,4,6,8,12,12A-六氢-7-羟基-4-甲基-6,8-二氧代-2H-吡啶并[1',2':4,5]吡嗪并[2,1-B][1,3]嗪-9-甲酰胺，由英国葛兰素史克(Glaxo SmithKline,GSK)公司开发的一种抗艾滋病新药，于2013年8月经美国FDA批准上市。该药属于第二代整合酶抑制剂，具有非常强效的耐药属性和较高的安全性，市场前景广阔。

如何合成度鲁特韦？

一种改进的度鲁特韦合成方法，其特征在于，经过以下步骤实现：

（1）缚酸剂的作用下，麦芽酚和苄氯在溶剂中加热搅拌发生取代苄基化反应生成中间体2；

（2）乙腈溶剂中，三氧化铬催化作用下，中间体2被高碘酸氧化得中间体3；

（3）乙醇溶剂中，中间体3与3-氨基-丙烷-1,2-二醇反应生成中间体4；

（4）N-甲基吡咯烷酮溶剂中，弱碱碳酸氢钠条件下，甲基化试剂与中间体4作用生成甲酯中间体5；

（5）混合溶剂中，室温条件下，中间体5中的邻二醇被氧化剂选择性氧化成醛类化合物6；

（6）中间体6、(R)-3-氨基-丁-1-醇和甲苯溶剂加入到反应瓶中，加热搅拌，发生不对称关环反应生成中间体7；

（7）溶剂中，中间体7与溴代试剂发生溴代反应生成中间体8；

（8）二甲基亚砜溶剂中，中间体8在Pd催化剂及助催化剂的作用下，与CO、2,4-二氟苄胺反生胺甲酰化反应，同时进行脱苄基反应，一步生成度鲁特韦，乙醇重结晶得纯品；

步骤（1）所述溶剂选甲醇、乙醇、乙腈、乙酸乙酯、丙酮中的一种或几种；所述缚酸剂选碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或几种；步骤（4）所述甲基化试剂选碘甲烷、硫酸二甲酯、碳酸二甲酯中的一种或几种；

步骤（5）所述混合溶剂选乙腈/水、甲醇/水、乙醇/水中的一种；所述混合溶剂选高碘酸钠、高碘酸钾、正高碘酸、四乙酸铅中的一种或几种；

步骤（7）所述溶剂选DMF、NMP、DMSO、THF、二氧六环中的一种或几种；所述溴代试剂选NBS、Br2；

步骤（8）所述Pd催化剂选Pd(PPh3)4或Pd(OAc)2；所述助催化剂选三乙胺、二异丙基乙胺、三丁胺、喹啉、二甲硫醚、硫脲中的一种或几种。

参考文献

CN108299466A

背景及概述

度鲁特韦钠盐（Dolutegravir，商品名Tivicay）是一种第二代整合酶抑制剂，由日本盐野也和葛兰素史克公司联合研发。该药物于2013年8月获得美国FDA批准上市，剂型为50mg的口服片剂。与第一代整合酶抑制剂雷特格韦和埃替格韦相比，度鲁格韦具有更高的耐药发展屏障，并且在治疗经治HIV感染患者方面表现出更好的临床疗效。度鲁特韦的专利届满期限为2027年。

制备方法

葛兰素于2011年在专利WO2011119566中公布了度鲁特韦钠盐的制备方法。该方法以4-甲氧基-3-羰基丁酸甲酯为起始原料，经过简单的合成步骤得到终产品。这个制备方法具有原料易得、合成步骤少、操作方便等优点，非常适合大规模的工业生产。

图1 度鲁特韦钠盐的合成反应式

实验操作：

化合物7的制备

将化合物6、1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳酸二亚胺盐酸盐和2，4-二氟苄胺在乙腈溶液中反应，经过一系列步骤得到化合物7。

度鲁特韦钠盐的制备

将化合物7溶解在乙腈中并加入无水MgBr2，经过一系列反应和处理步骤得到度鲁特韦钠盐。

参考文献

[1]WO2011119566

度鲁特韦是一种制药领域中常用的药物，它具有一定的影响力，可以影响其他药物的吸收和分布。本文将探讨度鲁特韦如何影响其他药物的吸收和分布，并解释其在制药中的重要性。

度鲁特韦是一种药物代谢酶抑制剂，它通过抑制某些肝脏酶的活性，减慢其他药物的代谢速率，从而延长它们在体内的停留时间。这意味着当患者在服用度鲁特韦的同时使用其他药物时，这些药物可能会在体内停留更长的时间，导致它们的药效增强或副作用增加。

另一方面，度鲁特韦还可以影响其他药物在体内的分布。它可以干扰药物在血液中的结合和分布，改变它们在不同组织和器官中的浓度分布。这可能导致某些药物在特定组织或器官中的浓度过高或过低，影响其治疗效果或产生不良反应。

需要注意的是，度鲁特韦对其他药物的吸收和分布的影响是多样化的，并且取决于具体的药物和治疗方案。有些药物可能与度鲁特韦相互作用，导致其药效增强或副作用增加；而另一些药物可能受到度鲁特韦的抑制，使其药效降低或失效。因此，在使用度鲁特韦和其他药物的联合治疗时，医务人员应密切监测患者的药物反应和副作用，并根据需要进行调整。

尽管度鲁特韦可能对其他药物的吸收和分布产生一定的影响，但这并不意味着它不能与其他药物同时使用。事实上，度鲁特韦在某些治疗方案中是非常重要的，特别是在抗病毒和癌症治疗中。医务人员在制定治疗方案时应全面评估患者的病情和药物相互作用的风险与益处，以确保安全和有效的治疗。

综上所述，度鲁特韦作为一种药物代谢酶抑制剂，可以影响其他药物的吸收和分布。它可能延长其他药物的停留时间，增强其药效或副作用，并改变药物在体内的分布。然而，度鲁特韦的使用在制药中具有重要地位，尤其在某些治疗方案中。在联合使用度鲁特韦和其他药物时，医务人员应密切监测患者的反应和副作用，并根据需要进行调整，以确保安全和有效的治疗效果。

度鲁特韦，又称德罗格韦，英文名称：Dolutegravir，商品名：Tivicay，是由英国制药巨头葛兰素史克（GSK）与日本盐野义制药公司（Shionogi）合作开发的一种抗艾滋病新药。

(R)-3-氨基丁醇是合成度鲁特韦的重要中间体， 其结构式如下：

制备方法

CN106966912B公开一种(R)-3-氨基丁醇的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、以3-(叔丁氧羰基-氨基)丁酸为原料，将其手性拆分得到式Ⅰ化合物；

S2、将式Ⅰ化合物用硼氢化钠和路易斯酸还原得到式Ⅱ化合物；

S3、将式Ⅱ化合物脱去叔丁氧羰基得到(R)-3-氨基丁醇；

所述步骤S1手性拆分包括：

将3-(叔丁氧羰基-氨基)丁酸溶于有机溶剂中，搅拌加热状态下，向其中加入拆分剂，保温搅拌一段时间，再冷却至10～15℃，抽滤、干燥得羧酸盐；所述拆分剂为S-苯乙胺、S-萘乙胺或L-麻黄碱；

将所得羧酸盐加入乙醇中，加热至70～75℃，保温一段时间后,降温至10～15℃，抽滤、干燥，重复此操作，直至所得羧酸盐ee值大于99％；

最后将羧酸盐溶于水中，加入浓盐酸，调整其pH值至1～2，用乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至无馏分得式Ⅰ化合物。

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