扑米酮,化学名为5-乙基-5-苯基-1,3-二噁烷-2,4-二酮,是一种白色或近白色的结晶性粉末。它几乎不溶于水,但易溶于乙醇、氯仿等有机溶剂。扑米酮作为抗癫痫药,主要用于癫痫大发作,单纯部分性发作和复杂部分性发作的治疗。此外,它还具有抗焦虑、镇静和催眠作用,可用于治疗焦虑症和失眠症。扑米酮的药理作用主要是通过增加病灶周围正常细胞的放电频率,从而抑制病灶细胞的放电向周围扩散。这使得扑米酮在控制癫痫发作方面具有显著效果。同时,扑米酮还具有一定的镇静作用,有助于缓解患者的焦虑情绪和改善睡眠质量[2-3].
图1扑米酮的成品
扑米酮的含量测定方法主要包括高效液相色谱法、紫外分光光度法等。这些方法各具特点,适用于不同场合的需求。高效液相色谱法是一种常用的含量测定方法,具有分离效果好、灵敏度高、重现性好等优点。该方法通过色谱柱对样品进行分离,然后利用检测器对分离出的扑米酮进行定量测定。这种方法适用于扑米酮原料药及制剂的含量测定,具有较高的准确性和可靠性。紫外分光光度法则是通过测量样品在特定波长下的吸光度来计算扑米酮的含量。该方法操作简便、快速,适用于快速检测和初步筛选[2].
扑米酮作为一种重要的抗癫痫药物,在癫痫治疗领域具有广泛的应用。它可用于治疗各种类型的癫痫,包括大发作、单纯部分性发作和复杂部分性发作等。扑米酮通过抑制病灶细胞的放电,减少癫痫发作的频率和强度,从而改善患者的生活质量。此外,扑米酮还具有一定的抗焦虑、镇静和催眠作用,可用于治疗焦虑症和失眠症。对于焦虑症患者,扑米酮能够缓解其紧张、恐惧等情绪症状,提高患者的心理健康水平。对于失眠症患者,扑米酮则能够改善其睡眠质量,减少夜间觉醒次数,延长睡眠时间[3].
[1]刘敏,庞发根,李玉兰,等.气相色谱法测定扑米酮片中扑米酮的含量[J].天津药学, 2008, 20(5):17-18.
[2]查运红,胡昕倩,何小燕,等.扑米酮作为RIPK1抑制剂的应用:CN202011002157.X[P].
[3]马琳.苯妥英钠与扑米酮联合治疗癫痫12例分析[J].中华临床医药杂志, 2000年1卷1期, 40-40页, 2007.
扑米酮是一种抗癫痫药物,主要用于控制癫痫发作。它在体内的代谢产物苯巴比妥也起到了重要的作用。
扑米酮可以作为单药或联合用药治疗癫痫强直阵挛性发作(大发作)、单纯部分性发作和复杂部分性发作。此外,它还可以用于治疗特发性震颤和老年性震颤。扑米酮是一种处方药,只能在医生的处方下购买,无法在药店自行购买。使用时应按照医嘱进行服用。
由于癫痫治疗需要长期进行,患者需要长期用药。因此,在儿童癫痫治疗中,药物的抗癫痫作用大、副作用小、价格便宜的药物更为理想。在使用药物时,应参考医生的建议,不要盲目跟随他人的用药经验,也不要误以为价格较高的药物才有效果,这是癫痫治疗中应避免的错误观念。
在服药前,患者应注意合理选药。选择抗癫痫药物时,应根据患者的发病类型、年龄、性别、药物不良反应、药物来源和价格等因素进行个体化治疗。其中,癫痫发作类型是重要的参考依据。可以选择传统药物,也可以选择新的抗癫痫药物。选择不当不仅可能导致治疗无效,还可能加重癫病的发作。
治疗癫痫的方法有很多,药物治疗是常用的一种方法。无论采用何种治疗方法,都应前往正规医院接受科学的治疗,这对患者来说是有利的。
扑米酮是一种抗癫痫药,主要用于治疗癫痫大发作。它通过尿液排出体外,同时其代谢产物苯巴比妥也具有抗癫痫活性。
扑米酮可以用于单药治疗或联合用药,适用于癫痫全身性强直阵挛发作、部分性发作、复杂部分性发作。此外,它还可以治疗特发性震颤和老年性震颤。
扑米酮是一种去氧巴比妥类药物,通过代谢产生苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺,这些物质具有抗惊厥的效应。具体的作用机制尚不清楚,但可能与减少突触传递、降低神经细胞兴奋性以及提高发作阈值有关。
扑米酮适用于癫痫全身强直阵挛性发作、部分性发作和复杂部分性发作,也可用于治疗良性特发性震颤。禁忌证包括卟啉病、对扑米酮和苯巴比妥过敏者以及孕妇和哺乳期妇女。
常见的不良反应包括恶心、呕吐,初期用药可能出现嗜睡、眼震、食欲缺乏、共济失调和眩晕等,多为一过性反应。长期服用可能导致性欲低下和阳痿等不良反应。偶见的不良反应包括呼吸困难、荨麻疹、眼睑肿胀、喘鸣或胸部紧迫感以及异常疲乏感或软弱。
扑米酮(Primidone,PMD)是一种抗癫痫药物,被广泛应用于水体中药物类和个人护理用品(PPCPs)降解的示踪化合物,因其在水体中半衰期长。
目前关于溶解态有机质(Dissolved organic matter, DOM)产生的游离羟基自由基 (HO?-free)和低能量羟基物种(HO?-like)对药物降解过程的研究较少,因此明晰扑米酮的光降解机理一方面对预测 PPCPs的光降解有重要的意义;另一方面为溶解态有机质产生的HO?-like对水体中污染物的降解归趋提供研究基础。
本文旨在探讨扑米酮在DOM中的光降解动力学,以及与羟基自由基(HO?)、单态氧(1O2)、三线态有机质(3DOM*)、超氧根自由基(O2??)等活性物种的反应。研究发现扑米酮在DOM中的降解主要受到 HO?的控制,并且溶解氧浓度的增高会增加HO?的生成从而提高扑米酮的降解速率。
除此之外,研究还发现扑米酮能与游离羟基自由基 (HO?-free)和低能量羟基物种(HO?-like)反应。通过甲烷淬灭实验估算了不同来源的DOM里 HO?-free和HO?-like对扑米酮降解的贡献率,证明HO?-like在难降解的PPCPs 光降解过程中是不可忽视的。此外,测定DOM中产生的HO?-free稳态浓度范围在0.27 ~1.05×10-15 M-1。
最后,研究运用超高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱测定了扑米酮在DOM存在下的光降解产物,并通过差异性分析等数理统计法对复杂介质样品进行差异判别分析和聚类分析,成功识别出扑米酮的28种光化学转化产物并确定了扑米酮的降解路径。
Liu Yingjie, Yan Shuwen, Lian Lushi, Ma Jianzhong, Zhou Huaxi, Song Weihua. Assessing the contribution of hydroxylation species in the photochemical transformation of primidone (pharmaceutical) [J]. Science of The Total Environment, 2019, 696: 133826.
炔诺酮是一种19-去甲睾酮孕激素,通过睾酮去掉19-甲基大大减弱雄激素活性(是睾酮的1/20),同时增加孕激素活性(是黄体酮的75倍),是一种高效合成孕激素。
除作为口服避孕药外,还可用于治疗功能性子宫出血、妇女不育症、痛经、闭经、子宫内膜异位症、子宫内膜增生过度等。
炔诺酮对下丘脑促黄体释放激素(LHRH)的分泌有抑制作用,通过刺激垂体前叶,来降低机体对LHRH的敏感性,进而达到阻断促性腺激素释放的目的,产生抑制排卵的效果。与炔雌醇环丙孕酮相比,炔诺酮在治疗无排卵性功能失调性子宫出血中效果显著,不仅能够有效的改善患者的激素水平,并且大大降低并发症的发生,临床安全性更高。
与利福平、氯霉素、氨苄青霉素、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、氯氮?、对乙酰氨基酚等同服可产生肝微粒体酶效应,加速炔诺酮在体内的代谢,导致避孕失败、突破性出血发生率增高,应予注意。
己烯雌酚为无色结晶性粉末,几乎不溶于水,溶于有机溶剂。
己烯雌酚为人工合成的非甾体雌激素,对垂体促性腺激素的分泌有抑制作用,从而改变体内激素平衡,破坏肿瘤组织赖以生长发育的条件。
1 与抗凝药同用时,雌激素可降低抗凝效应,必须同用时,应调整抗凝药用量。
2 与卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、利福平等同时使用,可减低雌激素的效应,这是由于诱导了肝微粒体酶,增快了雌激素的代谢所致。
3 与三环类抗抑郁药同时使用,大量的雌激素可增强抗抑郁药的不良反应,同时降低其应有的效应。
4 与抗高血压药同时用,可减低抗高血压的作用。
5 降低他莫昔芬的治疗效果。
6 增加钙剂的吸收。
当己烯雌酚每天超过1毫克时,副作用的发生率很高,包括恶心、呕吐、腹部不适、头痛和腹胀(发生率为15-50%)。
1.孕妇禁用(可能引起第二代女性阴道腺病及腺癌发生率升高,男性生殖道异常及精子异常发生率增加)。
2.有血栓性静脉炎和肺栓塞性病史患者禁用。
3.与雌激素有关的肿瘤患者及未确证的阴道不规则流血患者、高血压。
甲睾酮是一种有机化合物,呈白色结晶性粉末,微溶于水,易溶于乙醇,极易溶于氯仿和二氯甲烷,溶于不挥发性油和苯。它的化学结构中含有雄甾环和羟基,是一种17α-甲基化的睾酮类似物。可从动物的睾丸中提取,也可人工合成。常用其水杨酸盐,有口服活性的雄激素。
甲睾酮是一种雄激素,能够促进男性性器官和副性征的发育和成熟,对抗雌激素,抑制子宫内膜生长和垂体-性腺功能,促进蛋白质合成和骨质形成,刺激骨髓造血功能,使红细胞和血红蛋白增加。对M和N型胆碱受体都有作用,但选择性较差。主要用于男性性腺功能减退症、无睾症和隐睾症;妇科用于月经过多、子宫肌瘤、更年期综合症和乳腺癌等。
甲睾酮可迅速被胃肠道和口腔粘膜吸收,口服10mg后1~2小时血药浓度达高峰,t1/2约为2.5~3.5小时,在体内代谢较睾酮慢。舌下含用的疗效比口服高2倍。由于口服经肝脏代谢失活,故以舌下含服为宜,剂量可减半。其代谢产物(多数为结合型)和约给药剂量的5%~10%以原形从尿排出。
甲睾酮的不良反应主要有恶心、呕吐、瞳孔缩小、流涎、癫痫发作、尿失禁、呼吸困难、心动过缓和腹泻等。局部用于眼部较难耐受,并可致结膜产生结膜滤泡。注射剂中含有亚硫酸钠,常引起过敏,甚至全身过敏。甲睾酮的禁忌症有对甲睾酮过敏者、哺乳者、前列腺癌、心、肝、肾功能不良者、前列腺肥大、高血压患者禁用。
甲睾酮与其他雄激素如丙酸睾酮、十一酸睾酮等合用可增强其效果;与雌激素如雌二醇、炔雌醚等合用可减弱其效果;与抗凝血药如华法林等合用可增加出血的风险;与环孢素合用可增加环孢素的毒副作用;与氨苄西林、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、利福平等合用可降低甲睾酮的疗效
尼尔雌醇是一种合成雌激素,它是乙炔基雌三醇的3-环戊基醚,也称为乙炔基雌三醇环戊基醚。尼尔雌醇是乙炔基雌三醇的前药,具有更有效的雌激素作用。它被描述为一种缓慢代谢的长效雌激素和雌三醇的衍生物。
尼尔雌醇在雌二醇的17α位引入乙炔基,并在3位进行羟基醚化,从而提高A环的代谢稳定性,使其成为可口服的长效雌激素。
尼尔雌醇适用于绝经妇女因雌激素缺乏引起的症状,包括围绝经期综合征、老年性阴道炎和萎缩性尿道炎。此外,它还可以预防绝经后的心血管疾病和骨质疏松。
使用尼尔雌醇可能导致一些不良反应,如白带增多、乳房胀痛、恶心、头痛、腹胀、高血压和肝功能损害等。一般情况下,除非出现过多的突破性出血,否则不需要停药。在使用较大剂量时,可能会出现暂时性乳房胀痛、硬结和月经失调。
尼尔雌醇禁用于妊娠、乳腺癌、子宫内膜癌、子宫肌瘤、子宫内膜异位症、原因不明性阴道出血和严重肝肾功能障碍。再生障碍性贫血患者也不应使用该药物。
尼尔雌醇可增加钙剂的吸收。与三环类抗抑郁药同时使用时,可能增强抗抑郁药的不良反应并降低其效果。与卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、利福平等药物同时使用时,可能降低尼尔雌醇的药效,因为这些药物会诱导肝微粒体酶,加快尼尔雌醇的代谢。与抗凝药同时使用时,可能降低抗凝效果,因此如果必须同时使用,应调整抗凝药的剂量。
尼尔雌醇可能以少量随乳汁分泌,并可能减少泌乳。在使用之前,应进行全面体检,并且长期使用该药物的妇女应每年至少进行一次体检,包括血压、乳腺、腹腔与盆腔器官以及宫颈细胞学检查。为了保护子宫内膜,可以在服用尼尔雌醇的第三个月后半月增加口服甲羟孕酮。
丙戊酸钠是一种广谱抗癫痫药。
如果您有以下情况,请告知医生:
(1)有药品、食品过敏史者,对本品、双丙戊酸钠、丙戊酰胺过敏者;
(2)急慢性肝炎、个人或者家族有严重肝炎病史者;
(3)肝卟啉病患者;
(4)血液疾病患者;
(5)肾功能不全者;
(6)器质性脑病患者;
(7)系统性红斑狼疮患者;
(8)痛风患者;
(9)酗酒、抽烟;
(10)正在服用其他药品、补品。
如果您正在服用以下药物,请告知医生:
苯巴比妥、司可巴比妥、氨基比林、安替比林、阿米替林、非尔氨脂、西米替丁、红霉素、中枢神经抑制药、尼莫地平、齐多夫定、神经阻滞药、单胺氧化酶抑制药、苯二氮卓类药、抗凝药(华法林、肝素等)、阿司匹林、双嘧达莫、拉莫三嗪、碳青霉烯类、扑米酮、利福平、卡马西平、甲氟喹、氟哌啶醇、洛沙平、噻吨类、丙咪嗪、托吡脂、氯硝西泮、苯妥英、激素类避孕药。
未经医生或药师允许,不得擅自使用或停用任何一种药物。
丙戊酸钠常见不良反应包括胃肠道反应(如厌食、恶心、呕吐等)、中度高氨血症(不伴有肝功能检测结果变化)、脱发(一过性和/或剂量相关性);还可出现痛经、月经周期不规律、体重增加、血管神经性水肿、过敏反应、头痛、头晕、感觉异常、感觉减退、帕金森综合征(单纯可逆)、迷惑、欣快、神经质、肝酶水平轻微升高;少数患者可能出现肝脏毒性,甚至肝衰竭;极少数患者可能出现淋巴细胞增多、血小板减少、嗜睡、无力、共济失调等。
如果您出现上述情况,症状较轻时请继续用药无需特殊处理;情况较严重或难以忍受时,请及时与您的医生或药师联系。
特别提醒:
本药可致肝衰竭,常发生于治疗前6个月,请初次开始使用丙戊酸钠的患者前3个月每月检查一次肝肾功能,长期稳定用药者每3-6个月检查1次肝肾功能。
请遵医嘱,不得自行增加或减少用药次数和剂量,也不能自行延长或缩短用药间隔的时间和改变用法。
用法:用温开水送服,缓释片可依刻痕掰开,请勿嚼碎。
拉科酰胺 (lacosamide)也称拉考沙胺,商品名“维派特”Vimpat。由德国SchwarzBioSciences公司研发生产,是近年来首个治疗癫痫部分发作的抗癫痫新药,对未控制的癫痫部分发作患者提供了治疗新手段。2018年11月,中国国家药品监督管理局批准了拉科酰胺的上市,这是在中国第一个上市的第三代抗癫痫药物。
1857年溴化钾应用于临床是现代药物治疗癫痫的起始,但溴化物不良反应较大,随后1912年发现巴比妥类药物(如苯巴比妥),该类药物疗效较溴化物好而不良反应相对较少,逐渐取代了溴剂。但巴比妥类药具有明显的镇静作用且对认知功能的负面影响因而被其他AED逐渐替代。
1937年苯妥英钠在动物研究取得成功并于1938年应用于临床,该类药物无明显镇静作用,是第一个根据动物模型研制的AED,是抗癫痫药物的里程碑。以后又陆续开发出扑米酮(1952年)、乙琥胺(1960年)、卡马西平(1963年)等,但单药治疗疗效一般,联合用药不良反应发生率高。
广谱AED丙戊酸应用于临床(1974年)开创了AED的新纪元。该药具有广谱抗癫痫作用,疗效较好且不良反应较轻。这一阶段开展了AED药物血浆浓度监测并研究了各种AED在体内的药动学,实现了药物剂量的个体化,使疗效有所提高。
此前,尽管AED药物治疗逐渐完善,但仍有约20%左右的患者不能达到理想的控制,1987年以后陆续研制出一些疗效较好同时不良反应相对较少的的新型AED,这些药物陆续上市并应用于临床,如奥卡西平(1999年)、拉莫三嗪(1991年)、加巴喷丁(1993年)、托吡酯(1995年)、左乙拉西坦(2000年)等,这些药物统称为第二代抗癫痫药物。
拉科酰胺的新颖作用模式不同于目前临床所用的所有抗癫痫药,它通过降低异常增加的钠通道活性,减少钠离子内流,由此最终控制癫痫发作。临床研究还显示 ,本品还与脑衰蛋白介导调控蛋白-2(CRMP-2)结合,起到神经保护的作用。此外,拉科酰胺另一适用症是治疗糖尿病神经性疼痛,糖尿病神经性疼痛困扰着很大一部分糖尿病患者,且无有效的治疗方法,它缓解疼痛的疗效同样值得期待。