乐伐替尼上市获批的药物中使用的是乐伐替尼甲磺酸盐。乐伐替尼(Lenvatinib，商品名：Lenvima)是一种口服多受体酪氨酸激酶(RTK) 抑制剂，具有新颖的结合模式，除抑制参与肿瘤增殖的其他促血管生成和致癌 信号通路相关RTK外，还能够选择性抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体的激酶 活性。乐伐替尼于2015年2月13日获得美国FDA批准用于治疗具有先进性，分化型甲状腺癌的患者。

晶型制备

报道一

一种制备乐伐替尼甲磺酸盐晶型B的方法是，在室温下将4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羧酰胺和异丙醇加入反应瓶中，加热至40℃。然后滴加甲磺酸至反应液中并搅拌1小时。降温至0～10℃，过滤并干燥，最终得到乐伐替尼甲磺酸盐晶型B的结晶。

报道二

另一种制备乐伐替尼甲磺酸盐晶型C的方法是，在室温下将4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羧酰胺和乙醇加入反应瓶中，加热至50℃。然后滴加甲磺酸至反应液中并搅拌1小时。降温至0～10℃，过滤并干燥，最终得到乐伐替尼甲磺酸盐晶型C的结晶。

报道三

一种制备乐伐替尼甲磺酸盐晶型6的方法是，将乐伐替尼游离碱固体置于夹套反应瓶中，加入乙腈和水的混合溶剂(乙腈和水的体积比为99/1)，在10℃下进行搅拌。然后将甲磺酸的乙腈溶液滴入反应瓶中，继续搅拌22小时。过滤后，将滤饼置于室温干燥，得到乐伐替尼甲磺酸盐晶型6的白色固体。

报道四

一种制备乐伐替尼甲磺酸盐晶型XI的方法是，在37℃下，将4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺甲磺酸盐溶解于水和乙腈的混合物中。然后逐滴加入乙酸乙酯，并搅拌冷却至室温，得到悬浮液。悬浮液经过搅拌18小时后过滤，最终得到乐伐替尼甲磺酸盐晶型XI。

参考文献

[1] [中国发明] CN201910564566.X 一种乐伐替尼甲磺酸盐晶型B的制备方法

[2] [中国发明] CN201910564696.3 一种乐伐替尼甲磺酸盐晶型C的制备方法

[3] [中国发明] CN201910863405.0 乐伐替尼甲磺酸盐的新晶型及其制备方法

[4] [中国发明] CN201911252247.1 乐伐替尼甲磺酸盐的晶型及其方法

这个药从结构看就知道不是难溶性的药物，所依不必担心由于晶型差异导致生物利用度的差异。一般来讲，无水物的溶出比水合物要好。你所说的申报内容，无需再专利中解决。别人用什么策略和成本去获得这个专利，是为了 ...
这里肯定针对水溶性差的药物。水溶性好的当然没必要做。你做的越多，公开的越多，对专利授权越有利。特别有利于进入国际市场。

晶型V有特征峰的，现在搞定了不得不佩服老外的晶型制备，晶型V流动性很好，XRD和专利吻合...
那么说你们也搞出来晶型V了呗

呵呵，赶快撤了吧，专利6年内到期才能申报，还做啥子呢？劳财害命！

我建议你去打衍射可以区分的。这个一定没有错 。

加碱溶解，然后结晶

< >是不是水或其他溶剂参与了晶体的形成，改变其含量的多少，晶形就变了。我猜的啊，因为我做了一些含水的晶体，情形就是在不同溶剂中晶形就不同。

额额，意思我懂，但我不知道咋操作

是的，还比较多
请问你做过左乙拉西坦吗

你把这么图片截出来给他人好帮助。    这样让我们去哪里下载专利呢？