利希普坦的背景和概述

利希普坦是一种口服选择性精氨酸加压素V2受体拮抗剂，用于治疗充血性心力衰竭、肝硬化并发低钠血症和抗利尿激素分泌失调综合征病人。与传统利尿剂相比，利希普坦提高自由水清除率的同时不影响肾钠的排出，也不会激活神经内分泌系统，并具有较高的安全性和耐受性。利希普坦对V2受体的选择性高于托伐普坦。

晶型Ⅰ的制备

将利希普坦与甲醇加热搅拌后冷却，过滤干燥即得晶型Ⅰ。

晶型Ⅱ的制备

将利希普坦与二氯甲烷-丙酮溶解后冷却，过滤干燥即得晶型Ⅱ。

合成路线

利希普坦的合成路线主要有两种，其中路线二以2-氯-4-硝基苯甲酸为起始原料，经多步反应制得利希普坦。

主要参考资料

[1] CN201310428602.2 利希普坦晶型Ⅰ及其制备方法和用途

[2] CN201310428660.5 利希普坦晶型Ⅱ及其制备方法和用途

东阳光的方法出来的应该不是原研的晶型哦。要想得到原研晶型还是得从水里出来。关键点嘛，公司机密不可说。

假如是真正意义的溶液，一旦溶解，一般情形即与晶型不再有任何关系。所以：
一种可能：不是真正的溶液，第二种可能：辅料与药物存在未知的作用，以至于看到的“溶液”只是表象。

目前好像没有晶型的相关专利限制和说明吧

化合物专利很难无效，这个如果是上市晶型意义也很大

查不到不是很好嘛，不是所有药物都有晶型的。...
我查不到，但是其他人能查到，这就是我的能力不足啦

不可以，为啥不把中试出来的单一溶剂化物作为晶种呢！

晶型的检测方法很多：X-射线（粉末衍射、单晶衍射）、热分析（DSC\TGA）、固体核磁、红外、拉曼光谱、电镜......最直接的证据是单晶衍射，但是由于很多药物无法制备药用晶型的单晶，所以一般采用粉末衍射，目前认为粉末衍射是可靠依据。由于药物不同，性质不同。至于采用什么方法进行晶型结构检测，要根据你的药物特性进行选择。粉末衍射是基于不同晶型会存在2θ角不同的特征吸收峰。一般挑选最强锋5~10个进行比较。热分析中DSC是基于不同晶型可能会存在熔点不同；TGA是用于检测带结晶水或结晶溶剂的药物，基于不同晶型可能会带有/没有或数量。    

去jade里??把pdf卡片调出来查下? ?就知道二氧化锰不同的晶相结构和晶型了……我刚看了下??有六七种呢，