氯氮平是一种首次合成于1958年的抗精神病药物，于1972年开始上市。它是第一种典型抗精神病药物，被列入世界卫生组织基本药物清单，是基础公卫体系必备药物之一。此药属于通用名药物。

氯氮平的化学性质

氯氮平属于二苯并二氮杂卓类药物，其结构与洛沙平有关。它微溶于水，溶于丙酮，极易溶于氯仿。在水中的溶解度为0.1889 mg / L（25°C）。制造商诺华声称其在水中的溶解度低于0.01％（低于100 mg / L）。

氯氮平的药效

氯氮平被归类为第二代抗精神病药，因为它与5-羟色胺以及多巴胺受体结合。

氯氮平是5-羟色胺受体5-HT2A亚基的拮抗剂，推测可改善抑郁，焦虑和与精神分裂症相关的负面认知症状。

氯氮平可通过促进GABAB受体和GABAB的结合作用而充当GABAB受体的调节剂，从而增加两者亲和力。通过X射线晶体结构和分子对接的分析得知，氯氮平占据非常接近GABA结合位点的位置。同时在分子建模中，氯氮平也可在激动剂结合位点或与其紧邻的位点直接结合GABAB受体。

氯氮平诱导星形胶质细胞释放谷氨酸和D-丝氨酸，这是NMDA受体甘氨酸位点的激动剂，并减少星形胶质细胞谷氨酸转运蛋白的表达。这些直接作用也存在于不含神经元的星形胶质细胞培养物中。氯氮平可预防由NMDA受体拮抗剂引起的NMDA受体表达受损。

氯氮平的适应证

氯氮平主要适用于精神分裂症或分裂情感性障碍患者，包括以下情况：对其他抗精神病药物治疗部分或完全抵抗的症状，或伴有持续性自杀或自伤行为。其他临床适应证包括：对锥体外系症状敏感的患者；存在迟发性运动障碍的患者。

氯氮平的价格

在2014年，氯氮平在发展中国家的批发价约为0.05至2.10美元每日剂量。

氯氮平是一种二苯二氮杂?类抗精神病药，具有对脑内5-羟色胺（5-HT2A）受体和多巴胺D受体的阻滞作用，同时还具有抗胆碱（M1）、抗组胺（H1）、抗α-肾上腺素受体的作用。此外，氯氮平还能直接抑制脑干网状结构上行激活系统，表现出较强的镇静催眠作用。

氯氮平的作用机制

氯氮平与多巴胺能系统的作用模式独特，对D2受体的亲和力较弱，有助于预防D2受体上调，可能与疗效耐受、多巴胺超敏性精神病及迟发性运动障碍相关。此外，氯氮平对D1受体和D4受体的亲和力较强，可能与其针对难治性患者的独特疗效有关。

氯氮平的临床应用

氯氮平不仅对精神病阳性症状有效，对阴性症状也有一定效果。适用于各种亚型的急性与慢性精神分裂症，对幻觉妄想型和青春型效果显著。此外，氯氮平也可用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。

奥氮平是一种抗精神病药物，它的前辈是氯氮平。氯氮平被认为是治疗精神分裂症最有效的药物，临床上有一句话——“一旦使用氯氮平，就要永远使用氯氮平”。然而，随着对氯氮平使用经验的积累，发现它也有很多严重的不良反应，如心血管疾病和粒细胞减少。为了解决这些问题，科学家研制出了奥氮平。

奥氮平在治疗精神分裂症方面与氯氮平的效果接近，但副作用较小，安全性更高。它也可以用于治疗躁狂发作，并预防双相情感障碍的复发。

对于精神分裂症的治疗，建议起始剂量为10mg/天，每日一次。根据患者的临床状态，可以调整剂量为5~20mg/天，加药间隔不少于24小时。对于躁狂发作的患者，起始剂量为每日15mg，合并其他情感稳定剂治疗时为每日10mg。预防双相情感障碍复发的剂量与之前相同。

停用奥氮平时应逐渐减少剂量，以避免出现停药反应。减量时可以采用循序、定期的方法，先减少药量，再减少周期。

奥氮平的不良反应有哪些？

服用奥氮平可能会出现一些不良反应，如头昏、乏力、口干、便秘、心跳过速等。还可能引起胃口提升和体重增加，心电图异常改变，脑电改变或癫痫发作，血糖值提高，粒细胞减少症和肝功异常。

在服用奥氮平期间，最好不要吸烟，避免药效降低。肝功能异常者、尿潴留者和窄角性青光眼危险的患者应慎用奥氮平。对于怀孕和哺乳期的妇女，最好避免使用奥氮平。

使用奥氮平的患者应定期进行白细胞计数、肝功检查和心电图检查。还应定期检测血糖值，避免产生糖尿病。在服药期间，不适合驾驶车辆、操作机械或登高作业。如果出现模糊不清或发热等症状，应中止服药。

氯氮平是一种非典型抗精神病药物，主要用于治疗对其他精神科药物无效的精神分裂症患者。它的药效较其他典型抗精神病药物更强，因此适用于对其他药物产生抗性的患者。

氯氮平于1958年首次合成，并于1972年开始上市，成为第一种典型抗精神病药物。它被列入世界卫生组织基本药物清单，是基础公共卫生体系中必备的药物之一。它是一种通用名药物，其每日剂量在发展中国家的批发价约为0.05至2.10美元。

氯氮平的医疗用途是什么？

氯氮平是一种第二代抗精神病药物，主要用于治疗对其他抗精神病药物无反应或不能耐受的患者。这意味着他们对至少两种不同的抗精神病药物没有满意的反应。相比第一代抗精神病药物，氯氮平能更有效地减少精神分裂症的症状，并对对其他药物反应不佳的患者有更明显的效果。

一项2013年的研究比较了15种抗精神病药物治疗精神分裂症症状的有效度，结果显示氯氮平排名第一，并表现出非常高的疗效。它比氨磺必利有效25%，比奥氮平有效33%，有效程度是氟哌啶醇、喹硫平和阿立哌唑的两倍。

然而，氯氮平的作用并没有在整体衡量标准中得到反映，例如患者能力离开医院和保持就业的能力。尽管如此，患者的复发率较低，患者对其的接受性也较其他抗精神病药物更好。有证据表明，氯氮平可能会降低精神分裂症患者滥用药物的倾向。

在同时患有精神分裂症和帕金森氏症的患者中，氯氮平比其他抗精神病药物更有效。然而，不建议将氯氮平用于治疗老年人认知障碍的行为问题。

氯氮平的药理学是怎样的？

氯氮平是5-羟色胺受体5-HT2A亚基的拮抗剂，推测可改善抑郁、焦虑和与精神分裂症相关的负面认知症状。

氯氮平通过促进GABAB受体和GABAB的结合作用充当GABAB受体的调节剂，从而增加两者的亲和力。研究发现，氯氮平占据了非常接近GABA结合位点的位置。此外，在分子建模中，氯氮平还可以直接结合GABAB受体的激动剂结合位点或与其紧邻的位点。

氯氮平诱导星形胶质细胞释放谷氨酸和D-丝氨酸，这是NMDA受体甘氨酸位点的激动剂，并减少星形胶质细胞谷氨酸转运蛋白的表达。这些直接作用也存在于不含神经元的星形胶质细胞培养物中。氯氮平可以预防由NMDA受体拮抗剂引起的NMDA受体表达受损。

氯氮平的药物动力学是怎样的？

口服给药后，氯氮平几乎完全被吸收，但由于首过效应，口服生物利用度仅为60-70%。氯氮平的最高浓度出现时间约为2小时30分钟，食物似乎不影响其生物利用度。在稳态条件下，氯氮平的生物半衰期约为14小时（随每日剂量而变化）。

氯氮平在肝脏中通过细胞色素P450系统广泛代谢为适合在尿液和粪便中排泄的极性代谢物。主要代谢产物诺氯氮平具有药理学活性。细胞色素P450同工酶1A2主要负责氯氮平的代谢，但2C、2D6、2E1和3A3/4也可能起作用。诱导（如吸烟）或抑制（如茶碱、环丙沙星、氟伏沙明）CYP1A2的药物可以分别增加或减少氯氮平的代谢。例如，吸烟引起的新陈代谢诱导使吸烟者需要高达两倍的氯氮平剂量才能达到相同的血浆浓度。

监测氯氮平和去甲氯苯胺（去甲基-氯氮平）的血浆水平可以用于评估药物依从性、代谢状态、预防毒性和改善剂量。

       氯氮平是一种被广泛使用的药物，对于不同的患者，使用时需要注意的重点可能有所不同。这种药物对许多慢性疾病都有良好的效果。然而，服用剂量并不是越多越好，必须严格按照产品说明书或医生的建议使用。具体来说，氯氮平是一种什么药物？它是否具有抗**病的效果？

       氯氮平的熔点约为182至185摄氏度，沸点为482.71摄氏度，密度为1.1327。建议将其存放在2至8摄氏度的环境中，闪点约为9摄氏度。外观上，氯氮平是一种淡黄色的结晶性粉末，没有明显的臭味或特殊味道。可以通过颜色来鉴别，而且该产品经过了正规认证才上市。它是一种非经典的抗**病药物。使用氯氮平后，可以直接抑制中脑网状结构上行激活系统，对强效镇静或催眠等有良好效果，特别适合**分裂症患者使用。此外，它对幻觉、妄想症状和青春型疗效也很好。除了有效改善兴奋、躁动和幻觉幻想等症状外，还可以改善其他阴性症状。它甚至可以用于治疗狂躁发作或顽固睡眠障碍。

       现在我们对于氯氮平是否是一种抗**病的药物有了更好的了解。除了作为抗**病药物外，它还具有良好的镇静、催眠等效果，并对抗胆碱、抗组胺和抗肾上腺素等具有重要意义。一般建议口服使用，口服后吸收率较高。然而，在服用时要注意中老年人群或年轻群体，吸收率可能有所不同，不要过量使用，个别人可能会出现恶心、呕吐等症状。

临床常用抗精神病药物除了米氮平外，还有奥氮平和氯氮平，这三者虽然在名称上仅相差一个字，但其仍有许多不同之处，其中包括：

一、药物类别

1、奥氮平：奥氮平是一种吡炎二烷类抗精神病药物，属于苯并二氮?类药物。

2、氯氮平：氯氮平是一种喹硫平类抗精神病药物，属于二苯二氮杂卓类的抗精神病类药物。

3、米氮平：米氮平是一种二苯并呋咱类抗精神病药物，属于环丙基二苯丙酮类药物。

二、药物结构

1、奥氮平：奥氮平的结构中含有一个典型的苯环，同时还含有哌替啶环。这种结构使得奥氮平具有较高的亲脂性。

2、氯氮平：氯氮平的结构中含有一个氮杂环，这个杂环是由一个苯并二氮草环和一个五元杂环组成的。

3、米氮平：米氮平的结构中含有一个典型的二苯并呋咱环结构。

三、药物作用机制

1、奥氮平：奥氮平是一种多效药物，作用机制涉及多个受体。它主要作用于多巴胺、5-羟色胺、乙酰胆碱、组胺以及α1-肾上腺素受体。奥氮平通过抗多巴胺受体的作用减少精神病症状。

2、氯氮平：氯氮平主要通过拮抗多巴胺D2受体和5-羟色胺受体，特别是5-羟色胺2A受体来发挥抗精神病作用。它还具有适度的乙酰胆碱受体拮抗作用。

3、米氮平：米氮平的主要作用机制是抑制多巴胺D2受体和5-羟色胺受体。它具有较强的多巴胺D2拮抗作用，同时也有一定的5-羟色胺2A受体拮抗作用。

四、药效

1、奥氮平：奥氮平是一种高效抗精神病药物，可用于治疗各种类型的精神疾病，包括急性发作型和稳定期的精神分裂症。

2、氯氮平：氯氮平可用于急性发作型和慢性稳定期的精神分裂症，以及双相障碍的经验性治疗。

3、米氮平：米氮平广泛用于急性和慢性稳定期的精神分裂症，以及儿童和青少年的自闭症谱系障碍。

五、不良反应

1、奥氮平：常见的不良反应包括体重增加、胰岛素抵抗和糖尿病、血、脂异常、心血管副作用（如心律不齐和心脏骤停）、锥体外系症状、遗忘和注意力不集中等。

2、氯氮平：常见的不良反应包括嗜睡、低血压、心动过速、脑血管意外、贫血、颤抖、便秘、感觉异常和体重增加等。

3、米氮平：常见的不良反应包括焦虑、嗜睡、体重增加、锥体外系症状（如震颤、僵硬）、高脂血症和睡眠紊乱等。

六、使用方法

1、奥氮平：奥氮平可通过口服或注射给药，通常是每日一次。剂量根据患者的临床情况调整，通常开始剂量较低，然后逐渐增加。

2、氯氮平：氯氮平可通过口服给药，通常分为每日一次或每日两次给药。初始剂量较低，然后逐渐增加。

3、米氮平：米氮平可通过口服给药，通常每日一次给药。剂量根据患者的临床情况调整，初始剂量较低，然后逐渐增加。

总之，无论选择哪一种药物治疗，患者都需要在医生的指导下规范使用药物，并遵医嘱定期来医院复诊。

奥氮平作为精神科临床常用的一种药物，已被很多病人及家属所熟知，在说奥氮平之前，我们可以来聊一下它的前辈——氯氮平。氯氮平是一种非常好的抗精神病药物，对精神分裂症有极佳的治疗效果，以前对精分的治疗使用最多的就是氯氮平。可是随着医生对氯氮平使用经验的积累，临床上也发现氯氮平有很多严重的不良反应，尤其容易导致粒细胞减少以及心血管疾病，所以现在一般不作为医生的首选用药。为了解决这些问题，科学家在氯氮平的药物结构基础之上进行一些改进，研制出了奥氮平。

药效与用量

如果说精神分裂症是一场战役，那么奥氮平就是当之无愧的先头兵。作为非典型抗精神病药，它可以治疗精神分裂症和中、重度躁狂发作，也可预防双相情感障碍的复发，对于精神病性症状和躁狂症状在1周内能获得改善。

奥氮平的服用餐前餐后均可，起始剂量为10mg/日，日剂量范围为5-20mg/天，具体的服药情况要根据医生判定。而停用奥氮平时应逐渐减少剂量，可以采用循序、定期的减量方法，可以先减少药量，再减少周期。停药过快或突然停药有可能出现焦虑、震颤、恶心或呕吐、心慌、头痛等症状表现，严重者表现类似震颤谵妄或癫痫发作。

不良反应

奥氮平较常见的不良反应有2个：一个是镇定功效强，导致白天也会头昏、乏力、打瞌睡。另一个会胃口大开导致体重增加，这也是部分患者吃药会长胖的原因。此外，部分患者有口干、便秘、消化不良、心动过速等症状，或有增加糖尿病和血脂异常的可能性。

出现不良反应，首先观察，联系医生调整药物的剂量和服用方法。如出现运动障碍时可以服用苯海索，如出现镇静症状时可以改为睡前服用，有助于减少日间的镇静。而高BMI（身体质量指数）、糖尿病和血脂异常的患者考虑进行减肥、运动项目和医疗健康管理。

注意事项

服用奥氮平最好不要吸烟，因为吸烟会导致奥氮平药效降低；肝功能异常者、尿潴留者慎用奥氮平；奥氮平对怀孕及胎儿的影响还不明确，怀孕前后如无必要，最好不要服药。服药的同时也要遵守医嘱，定期做肝功能、血糖值、心电图等检查。

奥氮平一出世就受到广大精神科临床医疗工作者的推崇，他的治疗效果接近氯氮平，副作用较氯氮平小，安全性较氯氮平明显提高，很快成为精神科的新宠。同时如你所见，大部分药物有一定的副作用，需要按医嘱服药，出现问题要与医生交流。

2-氨基-5-氯-2’-氟二苯甲酮是一种重要的化合物，其含量测定和应用在医药和生物化学领域具有重要意义。

简述：2-氨基-5-氯-2’-氟二苯甲酮(I)是苯二卓类精神安定药氟安定的重要中间体，是由邻氟苯甲酰氯和对氨基氯苯合成所得，其质量的优劣对后步成品的质景影响较大，故国内外生产商要求(I)的含量应大于 97%。

1. 含量测定：

（1）色谱条件:色谱柱 kromosil C18,7μ,4.6X250mm 不锈钢柱，流动相甲醇：水(80:20),流速 10ml/min,检测波长235nm,1400psi,柱温室温，进样量10μl。

（2）检测波长的确定:用甲醇溶液配制约 5μg/ml的对照品溶液，于 200~400nm 波长范围内扫描，在235nm 波长处有最大吸收，故选择235nm 作为检测波长。2.3流动相的选择，通过实验选择甲醇:水(80:20)的比例较为适宜。

（3）样品测定

(HPLC 法)： 各精密称取对照品和样品约 10mg，置50ml容量瓶中，用流动相溶解,摇匀。取1.0ml,用流动相稀释至 10ml，各吸取 10μl 进样,根据色谱峰面积进行统计计算,结果(I)样品含量为 98.5%(平均值n=4)。

(氮测定法):精密称取样品约 0.4g,按《中国药典》1995 年版附录43 页氮测定法第一法操作，用0.05mol/LH2SO4液滴定至灰紫色，用空白校正,每毫升0.05mol/LH2SO4滴定液相当于24.97mg 的(I)结果为98.8%(平均值n=4)。

2. 应用：做内标物。

（1）梁俊等人建立同时测定人血清中氯氮平与喹硫平浓度的方法。方法具体为:人血清样品经0.01 mol/L氢氧化钠溶液碱化后,采用正戊烷萃取。以高效液相色谱(HPLC)法进样分析,色谱柱为SB-C18,流动相为甲醇-水-四甲基乙二胺-冰醋酸(620∶380∶4.4∶3.52),流速为0.8 ml/min,柱温为40℃,紫外检测波长为254 nm,进样量为20μl,内标为2-氨基-5-氯-2′-氟二苯甲酮。得到氯氮平、喹硫平血药浓度分别在101 200、10700μg/L范围内线性关系良好(r分别为0.998 5、0.996 3),定量下限均为10μg/L。氯氮平与喹硫平高、中、低3个浓度的提取回收率均>70%,日内、日间的RSD均<15%(n=5)。该方法灵敏度高,操作简便、快速,结果准确,可用于人血清中氯氮平和喹硫平血药浓度测定。

（2）刘伟忠等人建立同时测定人血浆中氯氮平、喹硫平浓度的反相高效液相色谱法。方法具体为：以DiamonsilTMC18反相柱(150 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,流动相为0.03 mol·L-1醋酸铵-甲醇(25∶75);流速:0.8 ml·min-1;柱温:40℃;检测波长:254 nm。以乙酸乙酯与二氯甲烷(80∶20)为提取剂。结果:氯氮平在20.0～1 280.0 ng·ml-1、喹硫平在25.0～1 600.0 ng·ml-1浓度范围内,峰面积与其浓度呈良好线性关系;氯氮平、喹硫平的高、中、低3种浓度相对平均回收率分别为97.47%,98.73%,100.82%和98.17%,98.75%,101.26%,提取回收率分别为79.82%,81.37%,83.25%和86.61%,82.55%,80.02%;日内、日间RSD均低于7%(n=5)。该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于临床血药浓度监测和药动学研究。

参考文献：

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