溴乙酸叔丁酯是一种常用的医药中间体，可用于合成氨基酸和肽类化合物。它还是瑞舒伐他汀的重要中间体，瑞舒伐他汀主要适用于高脂血症和高胆固醇血症，用于无心脏病临床表现但潜在心血管疾病风险的患者，以减少心肌梗塞、中风和进行冠状动脉血管再造的风险。

合成方法

图1展示了溴乙酸叔丁酯的合成路线。首先，在200ml四颈烧瓶中加入溴乙酸和异丁烯的溶液，然后滴加三氯化磷并搅拌混合物。接下来，通过气相色谱法监测反应，将反应混合物滴加到饱和碳酸氢钠水溶液中。然后，收集有机层，洗涤并干燥，最后通过减压蒸馏得到溴乙酸叔丁酯。

图2展示了另一种溴乙酸叔丁酯的合成路线。该方法是将N，N-二甲基苯胺和干燥叔丁醇溶解在无水THF中，然后滴加溴乙酰溴。反应混合物在室温下搅拌过夜，产生白色沉淀，随后加入水溶解。分离水相，用乙醚萃取，洗涤至中和，然后用水和饱和NaCl溶液洗涤有机相，干燥后除去溶剂，最后通过真空分馏纯化得到溴乙酸叔丁酯。

参考文献

[1] 朱兆江， 溴乙酸叔丁酯. 江西省，江西盛伟科技股份有限公司，2016-05-14.

[2] Feuerstein， Tim. Development of New Zytostatics for a Selective Cancer Therapy: Synthesis in-vitro as well as in-vivo Investigations. 2003， (20140701)， No pp. | Language: German， Database: CAplus.

使用溴乙酸叔丁酯这种化学物质可能对皮肤和呼吸系统等产生刺激。因此，在使用时除了采取各种防护措施外，还需要了解应急急救措施，以减少不慎接触后的影响。

如果不慎吞下溴乙酸叔丁酯并出现不适症状，应立即呼叫解毒中心或就医。如果接触到皮肤，应使用大量肥皂和清水彻底清洗。如果不慎吸入呼吸道，应迅速转移到空气新鲜的地方休息，并保持通畅呼吸。如出现严重不适，应及时就医。如果溴乙酸叔丁酯溅入眼睛，应缓慢柔和地用水冲洗，通常需冲洗约5分钟。如佩戴隐形眼镜，应立即取出后再冲洗。如发现皮肤刺激，应及时就诊；如有眼睛刺激，也应及时就诊。如溴乙酸叔丁酯沾染衣物，应立即脱下并清洗。

在日常操作溴乙酸叔丁酯时，务必佩戴防护手套、眼睛保护罩和面部保护罩，并按照相关流程操作，避免在工作期间进食或饮水。

以上是关于接触溴乙酸叔丁酯后的急救措施的介绍，希望能对大家有所帮助。如果不小心接触到这种物质，也要了解正确的处理方式，以减少伤害。

背景及概述^[1-2]

在有机化学中，(叔丁氧基羰基甲基)三苯基溴化膦是一种常用的有机中间体。它可以通过三苯基膦和溴乙酸叔丁酯的反应一步制备而成。已有文献报道称，(叔丁氧基羰基甲基)三苯基溴化膦可用于合成3-（2,5-二氯-4-甲酰基苯基）丙烯酸叔丁酯。

制备^[1]

制备过程如下：在氮气气氛下，将甲苯（32L）和三苯膦（3.2kg，12.1mol）混合后加热至55℃，然后在60℃以下加入溴乙酸叔丁酯（2.85kg，14.6mol）。将混合物在65℃下老化4小时，通过在环境温度下在氮气氛下过滤来分离产物，并在70℃下干燥以得到5.28kg（94.63％）的(叔丁氧基羰基甲基)三苯基溴化膦。

应用^[2]

(叔丁氧基羰基甲基)三苯基溴化膦可用于合成3-（2,5-二氯-4-甲酰基苯基）丙烯酸叔丁酯。具体操作为，在0℃下，将(叔丁氧基羰基甲基)三苯基溴化膦（15.9g，34.8mmol，0.70当量）加入到二氯甲烷（200mL）中的2,5-二氯对苯二醛（10.0g，49.3mmol，1.00当量）中，然后逐滴加入氢氧化钠（9.9g，0.25mol，5.00当量）在水（14.5mL）中的溶液。将所得溶液在0℃下搅拌1小时，然后在减压下浓缩。通过用乙酸乙酯/石油醚（1：200-1：30）进行柱层析纯化，最终得到9.8g（66％）白色的3-（2,5-二氯-4-甲酰基苯基）丙烯酸叔丁酯。

参考文献

[1] From Organic Process Research & Development, 13(4), 710-715; 2009

[2] Tao C , William R N , Noah B , et al. Design of Gut-Restricted Thiazolidine Agonists of G Protein-Coupled Bile Acid Receptor 1 (GPBAR1, TGR5)[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2018, 61:acs.jmedchem.8b00308-.

肽类树状大分子是一种新型生物医用高分子材料，具有规整性、高度支化、表面呈现高密度功能团等特征，同时还具有类似蛋白一样的球状结构、生物相容性好、水可溶性、耐蛋白酶水解、可生物降解等优异性能。佘汶川等人报道了三叔丁基1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸可用于制备肽类树状大分子。

制备方法

在N₂保护下，将1，4，7，10-四氮杂环十二烷溶于无水氯仿溶液中，加入三乙胺和(Boc)₂O的氯仿溶液，室温搅拌过夜，减压蒸除溶剂，用硅胶柱层析分离得到目标产物。

将化合物6与溴乙酸苄酯在乙腈中反应，过滤后减压蒸除溶剂，用硅胶柱层析分离得到化合物7。

将化合物7与三氟乙酸反应，减压蒸除溶剂后溶于乙腈，与溴乙酸叔丁酯反应，过滤后减压蒸除溶剂，用硅胶柱层析分离得到化合物8。

将化合物8与甲醇和Pd/C在中压釜中反应，过滤后减压蒸除溶剂，真空干燥得到目标产物9。

参考文献

[1]佘汶川,罗奎,何斌,艾华,顾忠伟.肽类树状大分子磁共振成像探针的合成与功能化[J].高分子学报,2011(02):157-165.

2-(哌嗪-1-基)乙酸水合物是一种常用的医药合成中间体。下面将介绍它的制备方法。

制备步骤

制备2-(哌嗪-1-基)乙酸水合物的过程可以分为以下两步：

步骤1：制备4-(2-叔丁氧基-2-氧代-乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯

具体步骤如下：将哌嗪-1-甲酸叔丁酯(2.0g，10.74mmol)的THF(20mL)溶液中加入Et3N(2.17g，21.48mmol)和溴乙酸叔丁酯(2.09g，10.74mmol)。在室温下搅拌12小时，然后在乙酸乙酯(200mL)和水(100mL)之间进行分离。将有机层分离并用盐水(100mL)洗涤，然后用无水硫酸钠干燥并真空浓缩。通过柱色谱纯化(洗脱剂：PE/EA＝5/1，v:v)得到白色固体状的4-(2-叔丁氧基-2-氧代-乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(2.5g)。

步骤2：制备2-哌嗪-1-基乙酸

具体步骤如下：将4-(2-叔丁氧基-2-氧代-乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(1.0g，3.3mmol)和HCl的MeOH溶液(1.0M，15mL)的混合物在室温下搅拌12小时。然后进行真空浓缩。将残余物溶于MeOH(10mL)，然后用碱树脂处理并过滤。通过真空浓缩得到白色固体状的2-(哌嗪-1-基)乙酸水合物(350mg)。

应用领域

2-(哌嗪-1-基)乙酸水合物在医药合成中具有广泛的应用。它可以用来制备各种化合物，例如：

通过将2-(哌嗪-1-基)乙酸水合物与其他化合物反应，可以得到各种目标产物。例如，将2-(哌嗪-1-基)乙酸水合物与6-(4，6-二氟-2-吡啶基)-5-甲基-2-嘧啶-2-基-7，8-二氢-5H-吡啶并[4，3-d]嘧啶反应，可以得到2-[4-[2-氟-6-(5-甲基-2-嘧啶-2-基-7，8-二氢-5H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-6-基)-4-吡啶基]哌嗪-1-基]乙酸等化合物。

主要参考资料

[1] (CN109311880) 用于治疗和预防乙型肝炎病毒感染的新的四氢吡啶并嘧啶类化合物

西格列汀是一种用于治疗2型糖尿病的药物，而西格列汀杂质13是合成西格列汀的中间体化合物。本文将介绍一种制备西格列汀杂质13的方法。

制备步骤

以下是制备西格列汀杂质13的步骤：

1）在1000ml三口烧瓶中加入四氢呋喃和锌粉，启动磁力搅拌。在氮气保护下滴入三甲基氯硅烷，然后升温至40～45℃。继续搅拌后滴加溴乙酸叔丁酯和四氢呋喃的混合溶液。再向反应液中加入2，4，5-三氟苯乙腈，进行反应。反应结束后过滤，滤饼用四氢呋喃淋洗。滤液中加入盐酸水溶液，然后进行减压蒸馏。最后加入二氯甲烷，分层并取下有机相。经过氯化钠水溶液洗涤和干燥后，减压浓缩至干，得到酮叔丁酯化合物。

2）在100ml单口烧瓶中加入二氯甲烷和酮叔丁酯化合物，搅拌溶解。然后加入三氟乙酸，升温至25～30℃进行反应。反应完全后加入水，分层并取下有机相。经过氯化钠水溶液洗涤后减压浓缩至干，得到酮酸化合物。

3）在250ml三口瓶中加入二氯甲烷和酮酸化合物，搅拌溶解。滴加草酰氯后升温至30～35℃进行反应。反应完全后减压浓缩至干，得到淡黄色液体。再在250ml三口烧瓶中加入二氯甲烷、三乙胺和淡黄色液体，搅拌溶解。降温后滴加式a化合物的游离碱溶液，滴加完成后升温进行反应。反应完成后加入水，分层并取下有机相。经过氯化钠水溶液洗涤后减压浓缩至干，得到类白色固体西格列汀杂质13，即酮酰胺化合物。

主要参考资料

[1] CN201711403311.2 一种西格列汀中间体的制备方法

1,7-二-(N-叔丁氧羰基甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷是一种有机中间体，可以通过以下三个步骤制备得到。

步骤一：制备1,4,7,10-四氮杂-环十二烷-1,7-二羧酸二苄酯

首先，在轮环藤宁的H₂O-1,4-二恶烷溶液中加入磷酸氢二钠，并通过添加HCl（水溶液）将pH调节至2.5。然后，将氯甲酸苄酯的二恶烷溶液逐滴加入搅拌的溶液中，并继续搅拌18小时，得到含有白色沉淀的无色溶液。通过减压除去溶剂，并将残余物溶于H₂O中。然后，通过添加1M KOH（水溶液）将水相的pH提高至7。接下来，用乙醚和CH₂Cl₂分别萃取水相，合并CH₂Cl₂萃取物，用MgSO₄干燥，过滤，并将滤液减压浓缩，得到无色油。最后，用二乙醚洗涤并减压浓缩，得到1,4,7,10-四氮杂-环十二烷-1,7-二羧酸二苄酯。

步骤二：制备4,10-双叔丁氧羰基甲基-1,4,7,10-四氮杂-环十二烷-1,7-二羧酸二苄酯

在无水CH₃CN中，将1,4,7,10-四氮杂-环十二烷-1,7-二羧酸二苄酯、溴乙酸叔丁酯和CS₂CO₃加热回流18小时。冷却后，过滤并减压浓缩，得到黄色油。通过柱色谱法纯化，得到4,10-双叔丁氧羰基甲基-1,4,7,10-四氮杂-环十二烷-1,7-二羧酸二苄酯。

步骤三：制备1,7-二-(N-叔丁氧羰基甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷

将4,10-双-叔丁氧基羰基甲基-1,4,7,10-四氮杂-环十二烷-1,7-二羧酸二苄酯和Pr（OH）₂ / C在CH₃OH-H₂O溶液中摇动48小时。通过硅藻土过滤，得到无色溶液，减压浓缩后得到1,7-二-(N-叔丁氧羰基甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷。

参考文献

[1] From PCT Int. Appl., 2010084090, 29 Jul 2010

背景及概述^[1-2]

轮环藤宁是一种有机合成中间体，可用于合成金属离子大环螯合剂。它在医学研究领域具有巨大潜力，尤其在颅脑和脊髓磁共振造影成像中能够准确地确定肿瘤等病灶的位置。

制备^[1]

中间体的合成：

在干燥反应釜中，将DMF、二乙烯三胺、二乙醇胺和碳酸钾混合后，滴加苯磺酰氯进行反应。随后，升温反应并加入热水，经过过滤和洗涤后得到中间体。

轮环藤宁的合成：

将中间体与浓硫酸反应，然后滴加无水乙醇并进行调节，最后通过冷冻和过滤得到轮环藤宁产品。

应用^[2]

钆布醇是一种新型的强效磁共振成像对比剂，可用于人体多个部位的对比增强磁共振成像诊断。它具有高浓度的离子态T1-弛豫效能，能够提供优异的图像质量，并且使用剂量更小。

钆布醇的制备过程包括使用轮环藤宁单甲醛与溴乙酸叔丁酯进行反应，然后水解产物得到钆布醇的关键中间体。最后，通过与钆离子源进行络合反应和重结晶，可以得到高纯度和良好收率的钆布醇。

参考文献

[1][中国发明]CN201810593472.0一种一锅法合成轮环藤宁的方法

[2][中国发明]CN201810004629.1一种高收率钆布醇的制备方法

4-Boc-1-哌嗪乙酸是一种有机中间体，可以通过哌嗪-1-羧酸叔丁酯为原料制备。首先，将哌嗪-1-羧酸叔丁酯与DMF溶液中的碳酸钾和溴乙酸乙酯在室温下反应16小时。反应结束后，用水稀释反应混合物并进行有机萃取。通过干燥和减压浓缩，得到4-(2-乙氧基-2-氧代乙基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯。

接下来，在0℃下，将4-(2-乙氧基-2-氧代乙基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯与THF∶MeOH∶水的混合物中加入氢氧化锂。温热反应混合物并搅拌3小时。反应结束后，通过减压浓缩和有机萃取，得到4-Boc-1-哌嗪乙酸。

其他制备方法

方法一

可以通过将哌嗪-1-甲酸叔丁酯与碳酸钾和2-溴乙酸乙酯在室温下反应得到4-(2-乙氧基-2-氧代乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯。然后，将该中间体与NaOH水溶液在室温下反应，得到4-Boc-1-哌嗪乙酸。

参考文献

[1] PCT Int. Appl., 2018125800, 05 Jul 2018

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201280049857.1 蛋白激酶抑制剂