烟酸甲酯，又称为Methyl nicotinate，是一种吡啶衍生物，具有显著的碱性并可与酸性物质结合成盐。它不溶于水和低极性有机溶剂，但可溶于酸性水溶液。烟酸甲酯主要用作有机合成中间体和医药分子原料，其化学反应活性主要集中于酯基单元，常用于制备吡啶类生物活性分子。
烟酸甲酯结构中的吡啶单元对氧化剂敏感，应避免接触氧化剂。其化学反应活性主要集中于酯基单元，可发生胺解反应和还原反应。
在反应中，烟酸甲酯和一水合肼混合后加热反应，得到目标产物分子烟酸肼。
烟酸甲酯作为有机合成中间体，用于制备具有生物活性的化合物。在药物化学中，可作为药物原料或前体，用于合成具有特定药理活性的分子。此外，在有机化学基础研究领域中也有应用，例如作为金属催化剂的配体。
[1] Sadek, Bassem; et al, European Journal of Medicinal Chemistry 2014,77,269-279.
异烟酸甲酯又称吡啶4-甲酸甲酯，是一种重要的有机合成中间体，主要用于医药生产，同时也是一种良好的工业溶剂。目前，国内外对于它的研究报道较少，多采用异烟酸和甲醇在浓硫酸作用下直接酯化合成。而浓硫酸作为传统的酯化催化剂，易使有机物氧化、碳化，导致一系列副反应的发生，同时对设备腐蚀严重，三废处理困难。因此，探索新型催化剂取代浓硫酸已成为研究热点。固体超强酸是近年来发展起来的一类新型催化剂，其酸性比浓硫酸强；具有很高的催化活性、酯化率高、制备容易、耐水性强；使用温度范围较宽，再生容易，可反复使用；副反应少，催化剂与产物易分离，且具有无毒无味无腐蚀等优点。本文将介绍以S2O82-/ZrO2-SiO2为催化剂合成异烟酸甲酯.
1、催化剂S2O82-/ZrO2-SiO2的制备
称取一定量ZrOCl2·8H2O和NaSiO3·9H2O，用8%的稀氨水水解，调节溶液pH值至9；在0℃条件下陈化24h，抽滤，用蒸馏水洗至无Cl-（用0.1mol/L AgNO3溶液检验）。在110℃下烘干，研磨过100目筛；按15mL/g的比例，用0.5mol/L的过硫酸铵溶液浸渍8h；抽滤，在红外灯下烘干，置于500℃马弗炉中焙烧3h。制得固体超强酸催化剂S2O82-/ZrO2-SiO2，置于干燥器中备用.
2、异烟酸甲酯的合成
在装有分水器、温度计、回流冷凝管的250mL三口烧瓶中，加入6.2g（0.05mol）异烟酸，16.2mL(0.4mol)无水甲醇，0.5g固体超强酸催化剂，在磁力搅拌器上加热至回流分水，并维持反应约3h。停止加热，冷却、过滤分离出固体超强酸催化剂，反应液分层后，用饱和的Na2CO3溶液中和洗涤、分液，再用无水MgSO4干燥，先常压蒸馏回收过量甲醇，再减压蒸馏，收集95~100℃（2.67KPa）的馏分，即得稍带棕黄色的透明液体异烟酸甲酯.
[1]郑超,王萍,张宏志,等. 固体超强酸S2O2-8/ZrO2-SiO2催化合成异烟酸甲酯[J]. 精细与专用化学品,2004,12(23):19-21. DOI:10.3969/j.issn.1008-1100.2004.23.006.
烟酸甲酯是一种与维生素B3相关的化合物，具有广泛的应用领域。它是一种白色晶体，常用于营养补充剂和化妆品中，对皮肤健康有益，能够促进血液循环，调节胆固醇水平，同时也对胃肠和神经系统有积极的影响。此外，烟酸甲酯还可以用于工业化学品的制造，如染料、橡胶促进剂和杀虫剂等。它在医学和工业领域都有广泛的应用。
烟酸甲酯的制备方法如下：
材料：烟酸、甲醇、硫酸、氢氧化钠
步骤：
1. 在烧杯中加入烟酸（摩尔比例为1:1.2），用甲醇溶解烟酸。
2. 在容量瓶中加入硫酸和甲醇（摩尔比例为1:2），并充分混合。
3. 将步骤1中的烟酸甲酯溶液慢慢加入步骤2中的甲醇混合物中，并且在搅拌的同时加入，反应温度保持在10-15°C。
4. 过一段时间后，沉淀可被观察到。用氢氧化钠溶液中和过量的硫酸（如有）。
5. 用过滤纸过滤溶液，然后将过滤得到的烟酸甲酯蒸馏干燥即可。
烟酸甲酯的合成方法主要包括烟酸与硫酸反应生成磺酸烟酸，再与甲醇反应生成烟酸甲酯。
烟酸甲酯具有广泛的应用前景和市场需求。在医药领域，它可以用于制造维生素B3的制剂，作为营养和保健成分，同时也用于治疗皮肤病和风湿病等疾病。在化妆品领域，烟酸甲酯可以调节皮肤的代谢、锁水以及促进血液循环等作用，常被用于制造基础化妆品、美容护肤品和抗衰老产品。此外，在工业领域中，烟酸甲酯作为消色剂和光稳定剂广泛应用于橡胶、塑料和化学制品的制造中，还可以用于制造油漆、油墨等颜料产品。总的来说，烟酸甲酯由于其多功能性、广泛应用和市场需求量大，未来的发展前景非常广阔。
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烟酸甲酯（Nicotinamide Methyltransferase）是一种常用的药物成分，被广泛应用于多个领域。那么，烟酸甲酯在哪些领域有应用？它在市场上的前景如何？本文将介绍烟酸甲酯的应用领域和市场情况。
烟酸甲酯在医药领域有广泛的应用。以下是一些主要的应用领域：
1. 营养补充剂：烟酸甲酯作为维生素B3的一种形式，被用作营养补充剂。它能够提供维生素B3的供给，维持正常的身体健康和新陈代谢功能。
2. 皮肤护理：烟酸甲酯在皮肤护理产品中被广泛使用。它有助于改善皮肤的屏障功能，减少水分流失，增强皮肤的保湿能力，并具有抗炎和抗氧化的作用。
3. 糖尿病治疗：烟酸甲酯在一些糖尿病治疗方案中被使用。它可以帮助提高胰岛素的敏感性，降低血糖水平，并减少与糖尿病相关的并发症的风险。
4. 肝脏保护：烟酸甲酯被认为具有肝脏保护的作用。它可以促进肝脏细胞的修复和再生，并减轻肝脏受损的炎症和损伤。
烟酸甲酯作为一种多功能的成分，具有广阔的市场前景。随着人们对健康和美容的关注增加，营养补充剂和皮肤护理产品的市场需求也在增长。此外，糖尿病和肝脏疾病等慢性病的发病率也在上升，为烟酸甲酯在医药领域提供了市场机会。
综上所述，烟酸甲酯在营养补充剂、皮肤护理、糖尿病治疗和肝脏保护等领域有广泛的应用。随着健康和美容意识的提高以及慢性病患者的增加，烟酸甲酯在市场上具有良好的前景。
5-羟基烟酸甲酯是一种有机中间体，可用于制备吡虫啉代谢物5-羟基吡虫啉。下面介绍了三种制备方法：
将5-羟基烟酸溶于甲醇，加入硫酸并在氮气保护下加热反应。反应液浓缩后，溶于二氯甲烷并用碳酸氢钠溶液调节pH值。通过过滤得到5-羟基烟酸甲酯粗产品。
将亚硫酰氯逐滴添加到5-羟基烟酸的甲醇混悬液中，加热反应后用磷酸钾缓冲液萃取。通过干燥有机层得到5-羟基烟酸甲酯。
将5-羟基烟酸溶于甲醇中，逐滴加入硫酸并在回流条件下搅拌。冷却后浓缩，加入水并用NaHCO3调节pH值。通过过滤和干燥得到5-羟基烟酸甲酯。
5-羟基烟酸甲酯可用于合成吡虫啉代谢物5-羟基吡虫啉。该合成方法通过六步反应，首次实现了5-羟基吡虫啉的合成。制备得到的产物纯度高，可用于药代动力学、原料药杂质鉴定、环境控制和保护等研究。
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201510843708.8 穿心莲内酯改构化合物
[2] [中国发明] CN202110433568.2 吡虫啉代谢物5-羟基吡虫啉的合成方法
[3] [中国发明,中国发明授权] CN201680072487.1 可用作哺乳动物组蛋白去乙酰化酶活性的抑制剂的双环异羟肟酸类化合物
[4] [中国发明] CN201580030165.6 作为PDE2抑制剂的取代的[1,2,4]三唑并[1,5?a]嘧啶?7?基化合物
引言：
6-溴烟酸甲酯，作为一种具有生物活性的化合物，在药物合成中扮演着关键角色。其分子结构中的溴原子赋予了它特殊的反应活性，使其可以参与多种类型的化学反应，从而衍生出具有不同生物活性的化合物。
简介：什么是 6-溴烟酸甲酯？
6-溴烟酸甲酯，英文名称：Methyl 6-bromonicotinate，CAS：26218-78-0，分子式：C7H6BrNO2。6-溴烟酸甲酯是一种在有机合成中广泛应用的化学试剂，尤其用于合成多种杂环化合物。它常作为合成烟酸衍生物和吡啶基配体的起始材料。此外，它还是一种潜在的降血脂剂和烟酸类似物。是一种影响体内游离脂肪酸动员的杂环化合物。6-溴烟酸甲酯的结构如下：
1. 6-溴烟酸甲酯的主要用途
1.1 化学研究应用
（1）在有机合成中的作用
作为合成砌块，6-溴烟酸甲酯可通过溴原子的亲电取代反应引入各种官能团，从而构建结构多样化的有机分子。尤其在杂环化合物的合成中，它发挥着重要作用，为药物和农药的开发提供了丰富的分子库。
（2）在药物开发中的应用
在药物化学领域，6-溴烟酸甲酯被用作合成潜在降血脂药物的关键前体。这些药物有助于调节胆固醇水平，从而对心血管疾病的治疗发挥作用。6-溴烟酸甲酯在制备以降脂效果著称的烟酸类似物中具有重要的作用。
（3）催化研究
6-溴烟酸甲酯在催化研究中也具有重要应用，尤其是在开发交叉偶联反应的催化剂方面。这些反应涉及碳原子之间的键合，而这些碳-碳键的形成是合成多种有机化合物的关键步骤。
1.2 工业应用
（1）在农用化学品中的用途
在农业领域，6-溴烟酸甲酯可作为合成新型农药或除草剂的起始原料。其对脂肪酸代谢的潜在影响使其在开发新型杀虫剂方面具有广阔前景。
（2）在材料科学中的应用
6-溴烟酸甲酯的反应活性使其在材料科学领域也具有潜在应用。通过引入该化合物，可以对材料的表面性质进行调控，或构建新型功能性聚合物，从而满足电子和纳米材料领域对新型材料的需求。
2. 使用 6-溴烟酸甲酯的好处
（1）高纯度和有效性
6-溴烟酸甲酯在化学合成中具有显著优势。其高纯度等级可确保反应结果一致可靠，最大限度地减少可能妨碍产品分离和纯化的不需要的副产品和杂质。这一特性对于实现最佳产量和高效工艺至关重要。
（2）适用于各种化学反应
6-溴烟酸甲酯的多功能性使其成为广泛化学转化的宝贵试剂。**其活性溴原子很容易参与各种取代和偶联反应，为化学家提供了构建复杂分子的强大工具。这种广泛的适用性扩大了合成的可能性，并有助于开发新型化合物。
3. 如何购买 6-溴烟酸甲酯？
获取6-溴烟酸甲酯通常需要从信誉良好的化学品供应商处采购。这些企业通常在线上和店内提供该化合物。这种化学品的价格会根据纯度、数量和市场需求等因素而波动。对于大宗采购，探索批量购买选项可能会显著降低成本。在选择供应商时，优先考虑那些声誉良好且定价透明的供应商对于确保产品质量和客户满意度至关重要。
4. 安全与危险
6-溴烟酸甲酯安全吗？应谨慎操作此化学品，因为摄入或吸入可能具有毒性，并可能引起皮肤或眼睛刺激。在处理过程中必须采取适当的安全措施，包括穿戴防护服、手套和护目镜。应将其存放于阴凉干燥处，远离热源和火源，以避免分解或发生危险反应。
参考：
[1]https://www.nature.com/articles/s41557-018-0079-7/compounds/
[2]https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/
[3]Xu Z, Pan S, Huang Y. Synthesis and Biological Evaluation of New Retinoid Derivatives[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2014, 34(7): 1391.
6-氨基烟酸甲酯，又称甲基6-氨基烟碱，英文名：Methyl 6-aminonicotinate，CAS号：36052-24-1，分子量：152.151，密度：1.2±0.1 g/cm3，沸点：304.5±22.0°C at 760 mmHg，分子式：C7H8N2O2，熔点：158-162°C(lit.)，闪点：137.9±22.3°C，为灰白色固体，常规情况下不会分解，没有危险反应。
在氮气保护下，将6-氟烟酸甲酯(100mg,0.6mmol)溶于无水THF(0.5mL)，加入KF(3.7mg,0.06mmol)，然后于室温下滴加1M KHMDS的THF溶液(1.3mL,1.3mmol)。滴毕，于室温反应2h。经TLC检测，反应完全，向反应溶液中滴加饱和氯化铵水溶液(2mL)进行淬灭反应，淬灭反应后将所得混合物用乙酸乙酯萃取(2mLX3)，合并有机相，饱和食盐水洗涤(2mL×3)，分出有机相，经无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，得粗品，经硅胶柱层析纯化，得35.3mg 6-氨基烟酸甲酯，收率36%。LC-MS(ESI+)：m/z153.1；1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.50(s,1H)，7.83(d,J=8.8Hz,1H)，6.82(brs,2H)，6.46(d,J=8.8Hz,1H)，3.75(s,3H)[1]。
1、培西达替尼是由第一三共研发，于2019年8月2日获FDA批准上市，商品名为Turalio，其是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，专利CN202010218110.0提供了一种原料易得、反应温和、环境友好、适合工业化生产培西达替尼制备方法。该方法以6-三氟甲基吡啶-3-醛为原料与化合物6-氨基烟酸甲酯进行缩合反应，后使用还原剂使酯还原成醛，与化合物5-氯吲哚产物与缩合反应后，脱去羟基，得培西达替尼。
2、专利CN201180029732.8介绍了可用于治疗代谢疾病和紊乱例如II型糖尿病的一类新型化合物，其中实施例19中6-[(S)-2-(5,8-二甲氧基-3-氧代-3,9-二氢-1H-苯并吡喃并[2,3-c]吡咯-2-基)-4-甲基-戊酰氨基]-烟酸甲酯的制备，将(S)-2-(5,8-二甲氧基-3-氧代-3,9-二氢-1H-苯并吡喃并[2,3-c]吡咯-2-基)-4-甲基-戊酸(实施例13,步骤2c)(200mg,0.55mmol)，商购获得的6-氨基烟酸甲酯(116mg,0.66mmol)，N-乙基-N-二甲氨基丙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI.HCl)(116mg,0.60mmol)和N-羟基苯并三唑(HOBt)(82mg,0.60mmol)在二氯甲烷(10mL)中的溶液，在25℃搅拌16小时进行缩合反应，后处理得到目标产物。
[1]易简和成(江苏)医药科技有限公司. 一种2-氨基吡啶类化合物的制备方法:CN202311277925.6[P]. 2024-01-05.
[2]上海天慈国际药业有限公司. 一种小分子酪氨酸激酶抑制剂的制备方法:CN202010218110.0[P]. 2021-09-28.
[3]霍夫曼-拉罗奇有限公司. 用作葡糖激酶激活剂的3-氧代-3，9-二氢-1H-苯并吡喃并[2，3-C]吡咯类化合物:CN201180029732.8[P]. 2013-02-27.
3-氨基异烟酸甲酯是一种常用的化工原料，传统的合成方法存在一些问题，如高温反应、能耗高、收率低等。为了解决这些问题，我们提出了一种新的制备方法。
首先，我们需要合成3-溴-4-吡啶羧酸。将4-吡啶羧酸和甲醇加入反应瓶中，在控制温度的条件下滴加溴素，然后进行保温反应。最后，过滤和烘干得到3-溴-4-吡啶羧酸。
接下来，我们合成3-氨基-4吡啶羧酸。将3-溴-4-吡啶羧酸分批加入18%氨水中，加入碘化亚铜，然后在高压釜中进行密闭升温反应。冷却后，调节PH值并过滤，最后烘干得到3-氨基-4吡啶羧酸。
最后，我们合成3-氨基异烟酸甲酯。将3-氨基-4-吡啶羧酸和甲醇加入反应瓶中，滴加硫酸后进行回流反应。负压浓缩甲醇，冷却后调节PH值并过滤，最后烘干得到3-氨基异烟酸甲酯。
通过以上方法，我们可以得到高收率和高纯度的3-氨基异烟酸甲酯。这种方法相比传统方法具有更低的能耗和更高的产物收率。
想了解更多关于该合成方法的详细信息，请参考以下参考资料：
[1] 姚利芳. (2013). 苯并唑类开环芳化反应和吡啶类化合物sp~2C-H键胺甲酰化反应的研究. (Doctoral dissertation).
[2] 高瑞, 王德才, 许斌, 王鑫, & 苏鹏. (2016). 托匹司他的合成工艺. 中国医药工业杂志, 47(7), 835-837.
[3] 郑超, 王萍, 张宏志, & 李旭东. (2004). 固体超强酸s2 o2-8/zro2-sio2催化合成异烟酸甲酯. 精细与专用化学品.
6-甲基烟酸甲酯，又称为Methyl 6-methylnicotinate，是一种无色或浅黄色液体，在常温常压下存在。它属于吡啶类衍生物，具有一定的碱性，可用作有机合成和生物化学中间体，广泛应用于生物活性分子、农药分子和杀菌剂的制备。
6-甲基烟酸甲酯在二氯甲烷、二氯乙烷和氯仿等有机溶剂中具有良好的溶解性，但在乙酸乙酯和甲醇中的溶解性一般，并且不溶于水。
6-甲基烟酸甲酯可用于合成生物激素酶或抑制剂，例如用于合成治疗中枢神经系统疾病的d-氨基酸氧化酶抑制剂。
6-甲基烟酸甲酯可作为有机合成和生物化学中间体，用于制备生物活性分子、农药分子和杀菌剂。在有机合成转化中，可以通过四氢铝锂的还原作用将酯基转化为羟基，也可以在碱性条件下水解为相应的酸。
图1 6-甲基烟酸甲酯的应用转化
将0.5 mmol的6-甲基烟酸甲酯加入到1.25 mmol的NaOtBu（2.5 equiv）在2.5 mL四氢呋喃的搅拌溶液中，室温下搅拌24小时。反应混合物用水淬灭，用乙醚（2 × 10 mL）萃取，用5% HCl溶液处理水溶液，然后用乙醚（2 × 10 mL）萃取。合并的有机萃取液用Na2SO4干燥，减压浓缩即可得到酯基水解的产物酸。[1]
图2 6-甲基烟酸甲酯的应用转化
将200 g（1.32 mol）的6-甲基烟酸甲酯滴加到1 L四氢呋喃中的LiAlH4（80.0 g，2.11 mol）的无水四氢呋喃溶液中，0°C下搅拌3小时，用饱和Na2SO4（150 mL，0.43 mol）水溶液在0°C下淬灭反应混合物，然后过滤反应混合物，用乙酸乙酯洗涤固体，分离滤液中的有机层，用无水MgSO4干燥，过滤除去干燥剂，最后除去滤液中的溶剂即可得到还原的产物醇。[2]
由于6-甲基烟酸甲酯的分子结构中含有吡啶单元，可以与酸性物质成盐，因此需要避开酸性物质，将其密封保存在室温环境中。
[1] Yang, Hye Sung et al Organic Chemistry Frontiers, 8(1), 53-60; 2021
[2] Goel, Om P. and Dembinski, Roman Organic Preparations and Procedures International, 47(3), 220-226; 2015
引言：
5-溴烟酸甲酯是一种有机化合物，属于烟酸衍生物。其结构中包含了溴取代基和甲酯基团，这使其在化学合成和药物开发中具有特定的应用价值。
简介：
5-溴烟酸甲酯，英文名称：methyl 5-bromopyridine-3-carboxylate，CAS：29681-44-5，分子式：C7H6BrNO2，外观与性状：白色粉末，密度：1.579 g/cm3，沸点：241.7℃ at 760 mmHg，熔点：96-100 ℃，闪点：100℃，折射率：1.553。在微波辅助、钯催化下丙酮芳基化反应中使用的底物为其 TMS 烯醇醚。
1. 结构分析
5-溴烟酸甲酯的结构具有以下主要特征：
（1）吡啶环：由一个氮原子构成的六元芳香杂环构成其核心结构。
（2）溴取代基：溴原子位于吡啶环的第五个碳原子上，形成了取代的吡啶结构。
（3）酯基：由羰基（C=O）和一个与甲基（CH3）相连的氧原子组成，该酯基团连接到吡啶环的第三个碳原子。
2. 应用举例
（1）金属有机骨架材料的构筑与性能优化
金属有机骨架材料（MOFs,Metal-Organic Frameworks）是以单一金属离子或多核金属离子簇为节点和有机配体为连接子通过配位键形成的一种新型配位化合物。MOFs在工业和学术界有着广为人知的应用前景。
MOFs的多功能开发：在周苹等人的报道中，以5-溴烟酸甲酯为原料合出5-（频哪醇硼基）烟酸甲酯，将两者通过Suzuki偶联反应、水解和酸化反应得到一个新的有机配体：（3,3''-联吡啶）-5,5''-二羧酸。通过溶剂热法构筑了一个Cu(Ⅱ)基MOF，简称为ZJNU-119。X-射线单晶衍射研究表明：沿着晶体c轴方向，配体与Cu(Ⅱ)相连接产生了一维的无限手性螺旋链，螺旋链之间通过Cu(Ⅱ)离子相互交联形成了一个三维网络结构。另外，ZJNU-119具有合适的孔道尺寸，且含有未配位的羧酸O原子和配位不饱和的Cu(Ⅱ)作为活性位点，这有利于增强与气体分子之间的相互作用。通过气体吸附等温线测试，IAST计算和穿透实验表明，ZJNU-119具有能够同时纯化天然气（NG）和乙烯（C2H4）的双重功能。这项工作实现了MOFs的多功能开发。
（2）制备烟碱-5-2H酸
在BR Clark等人的报道中：在无水四氢呋喃中，通过钯催化的 5-溴烟酸甲酯的氘化作用制备烟酸甲酯-5-2H。粗反应混合物的酸水解产生了 92% 收率的氘标记的烟酸，其中 80 摩尔% 是烟碱-5-2H 酸和 12 摩尔% 是烟碱-5-2H 酸，在其中的别处含有额外的氘原子。
参考：
[1]Clark B R. Preparation of nicotinic‐5‐2H acid from 5‐bromonicotinic acid[J]. Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 1976, 12(4): 535-540.
[2]周苹. 轻烃分离纯化功能金属有机骨架材料的构筑与性能优化[D]. 浙江:浙江师范大学,2022.
[3]https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/
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