介绍

甲基氯化镁（Methylmagnesium chloride），化学式为CH3ClMg，是一种有机镁化合物，广泛用作格氏试剂，尤其在药物合成领域有重要应用，例如喹诺酮类抗生素的合成。外观通常为淡黄色透明液体。它与水反应，与二乙醚和四氢呋喃混溶。对空气和水分敏感。在储存和运输时需要特别注意，因为它遇水易失效，遇明火易燃易爆，应在40℃以下存放与运输。

图一 甲基氯化镁

合成应用

（1RS，4RS）-（3,4,5,5-四甲基-2-环戊烯基）甲基异丁酸酯（3A）的制备

将碘化铜（I）（85.7 g，0.450 mol）和四氢呋喃（THF）（801 g）放入反应器中，冷却至0至4°C。然后在10°C或以下加入碘化锂（121 g，0.904 mol）。随后，在10°C或以下逐滴加入0.00258 mol/g的甲基氯化镁的THF溶液（348 g，0.898 mol）。滴加完成后，将所得反应混合物在0至4°C下搅拌30分钟，以制备甲基化剂的THF溶液。接下来，将（1RS，2SR）-（3,5,5-三甲基-2-异丁酰氧基-3-环戊烯基）甲基异丁酸酯（1A）（88.9 g，0.300 mol）和THF（91.2 g）放入另一个反应容器中，在37至42°C下搅拌30分钟。然后在35至45°C下逐滴加入上述甲基化剂的THF溶液。滴加完成后，将反应混合物在37至42°C下搅拌3.5小时。搅拌完成后，将反应混合物冷却至4至10°C，加入氯化铵水溶液（354 g：由氯化铵（32 g）和水（322 g）制备）以淬灭反应。此外，向所得反应混合物中加入20重量%的盐酸（64.4g）和己烷（1200g），并对反应混合物进行相分离。用氨水（1781g：由氯化铵（58g）、25重量%氢氧化钠水溶液（193g）和水（1530g）制备）洗涤有机层四次。洗涤后的有机层进一步用盐水（1589g：由氯化钠（59g）和水（1530g）制备）洗涤。减压浓缩所得有机层，减压蒸馏浓缩物，以97.3%的收率获得目标化合物（1RS，4RS）-（3,4,5,5-四甲基-2-环戊烯基）甲基异丁酸酯（3A）（65.5g，0.292mol）[1].

图二 甲基氯化镁的合成应用

参考文献

[1]Watanabe T ,Kinsho T ,Nagae Y .Processes for preparing alpha-necrodyl compounds and processes for preparing gamma-necrodyl compounds[P].US202117378952,2022-06-28.

甲基氯化镁的应用及合成方法

简介

甲基氯化镁是一种重要的格氏试剂，广泛应用于药物合成和农药合成等领域。它在合成医药和农药的原料和中间体中起着重要作用，对杂环类药物的合成具有重要意义。

合成方法

甲基氯化镁的合成方法是将硼氢化钠和甲醇加入四氢呋喃溶剂中，在室温下搅拌过夜。然后加入水，用乙酸乙酯萃取，经过洗涤和干燥后得到甲基氯化镁。

另一种合成方法是将合成镁和四氢呋喃置于烧瓶中，加热并加入碘和甲基碘，然后通过引入氯甲烷气体进行反应，最终得到甲基氯化镁。

运输

甲基氯化镁在运输过程中需要避免日晒和雨淋，且不能与有毒、有害物品混运。作为非危险品，可以按照一般化学品运输的要求进行运输。

参考文献

[1] 高浓度甲基氯化镁格式试剂的工业化生产. 上海市,华东理工大学,2012-01-01.

[2] Ujihara, Hideo; Watanabe, Shinya; Yamamoto, Takeshi; Hagiwara, Mitsutoshi. Process for producing (1R,6R)-2,2,6-trimethylcyclohexyl methyl ketone and/or (1R,6S)-2,2,6-trimethylcyclohexyl methyl ketone. European Patent Organization, EP1468978 A1 2004-10-20.

3-甲基苄基氯化镁是一种常用的试剂，可以用于进行格式反应，例如制备醇。

结构

制备方法

3-甲基苄基氯化镁可以通过与酮反应制备醇。具体合成方法如下：

首先，将苄基氯化镁（5.89mL，1M，5.89mmol）的乙醚溶液滴加到邻甲苯基（奎宁环-3-基）甲酮（140mg，0.60mmol）的甲苯（18.4mL）溶液中。然后，将反应混合物加热回流1小时。随后，将反应混合物冷却至环境温度，并用水（20mL）稀释，并用乙酸乙酯进行萃取。合并有机层并进行真空浓缩。通过反相制备型HPLC [Waters Sunfire C18, 100A柱]，梯度10％-95％B（溶剂A：0.05％TFA的水溶液；溶剂B：CH₃CN）在16分钟内以25mL /升纯化残余物。收集馏分并进行真空浓缩。将残余物溶于乙酸乙酯中，并用饱和NaHCO₃水溶液洗涤。最后，将有机层再次浓缩，将残余物冷冻干燥得到化合物：2-（间-甲苯基）-1-（邻甲苯基）-1-奎宁环-3-基-乙醇。

该化合物的结构经过核磁共振氢谱（400MHz，CDCl₃）和质谱（ES +）的分析得到。核磁共振氢谱显示了化合物的各个氢原子的化学位移，质谱则显示了化合物的分子离子峰。

主要参考资料

[1] PCT Int. Appl., 2013043961, 28 Mar 2013

背景^[1-3]

2-甲基烯丙基氯化镁是一种化学物质，化学式是C4H7ClMg。它是一种重要的化工合成原料，属于格氏试剂的一种。

格氏试剂是一类化合物，通式为R-Mg-X，其中R为脂肪烃基或芳香烃基，X为卤素（Cl、Br或I）。它可以与许多化合物发生反应，是重要的有机合成试剂。

2-甲基烯丙基氯化镁是一种共价化合物，镁原子直接与碳相连形成极性共价键。它是极强的路易斯碱，能夺取质子。因此，在制备和引发格氏试剂的反应时需要在无水、隔绝空气的条件下进行。

格氏试剂一般由卤代烃与镁粉在无水乙醚或四氢呋喃中反应制得。制备过程必须在绝对无水无二氧化碳无乙醇等具有活泼氢的物质的条件下进行。

2-甲基烯丙基氯化镁的应用^[4][5]

用于低配位低价钴氮杂环卡宾配合物的合成、结构、反应性质与催化应用探索研究

2-甲基烯丙基氯化镁可以用于合成低配位低价钴氮杂环卡宾配合物，并研究其结构、反应性质和催化应用。通过与钴（I）氯化物和其他试剂反应，可以得到不同配位的钴配合物。这些配合物在催化反应中具有重要的应用价值。

此外，2-甲基烯丙基氯化镁还可以用于催化二苯基硅烷聚合反应，进一步扩展了其应用领域。

参考文献

[1]Two‐Coordinate Fe0 and Co0 Complexes Supported by Cyclic（alkyl）（amino）carbenes<link href="#nss"/>[J].Ga?l Ung,Jonathan Rittle,Michele Soleilhavoup,Guy Bertrand,Jonas C.Peters.Angew.Chem.Int.Ed..2014(32)

[2]Heteroatom‐Free Arene‐Cobalt and Arene‐Iron Catalysts for Hydrogenations[J].Dominik G?rtner,Alice Welther,Babak Rezaei Rad,Robert Wolf,Axel Jacobi von Wangelin.Angew.Chem.Int.Ed..2014(14)

[3]Anchoring of Silyl Donors on a N‐Heterocyclic Carbene through the Cobalt‐Mediated Silylation of Benzylic C?H Bonds[J].Zhenbo Mo,Yang Liu,Liang Deng.Angew.Chem..2013(41)

[4]Efficient Cobalt‐Catalyzed Formation of Unsymmetrical Biaryl Compounds and Its Application in the Synthesis of a Sartan Intermediate[J].MurielAmatore,CorinneGosmini.Angewandte Chemie International Edition.2008(11)

[5]王林波.低配位低价钴氮杂环卡宾配合物的合成、结构、反应性质与催化应用探索[D].安徽师范大学,2015.

背景及概述^[1]

保罗·克内歇尔等人报道了二氯化镁(2,2,6,6-四甲基哌啶)锂盐（CAS号：898838-07-8）的应用（Org.Lett.,Vol.8,No.24,2006），采用该氨基镁类化合物可以实现芳烃的去质子化。同锂碱试剂相比，该氨基镁类化合物可以容忍各种活泼的官能团，如酯基、硝基甚至酮羰基。通过对含有酯基的芳烃进行去质子化后，再与苯甲酰氯反应实现苯甲酰化。

制备^[1]

报道一、

取1000ml三口瓶，用氩气将反应瓶置换三次，置换完后开少许氩气，使该三口瓶内处于氩气氛围中，然后向该三口瓶中加入无水氯化锂（42.4g， 1mol）、2,2,6,6-四甲基哌啶（141.3g，1mol）和1,10-菲啰啉（0.54g，3mmol），然后加入150mL四氢呋喃，控制温度至0-5℃，搅拌10分钟后，滴加浓 度为2.0M的异丙基氯化镁的四氢呋喃溶液（500mL，1mol），滴加过程中控制温度不超过10℃，滴加完毕后，升温至20～25℃，继续搅拌8小时，反应结束后，在室温下保温沉降2小时左右，用砂板漏斗过滤，四氢呋喃洗涤，得到浓度为1.3M的二氯化镁(2,2,6,6-四甲基哌啶)锂盐的四氢呋喃溶液692mL（收率90%）。

报道二、

在氮气保护下，向250mL反应瓶中加入新鲜滴定的i-PrMgCl·LiCl（100mL，1.2M的四氢呋喃溶液，120mmol），然后在室温下滴加2,2,6,6-四甲基哌啶（TMPH）（19.8g，126mmol，1.05equiv），反应混合物在室温下搅拌24h反应完成，得到 TMPMgCl·LiCl的溶液，产物浓度采用苯甲酸的四氢呋喃溶液进行滴定，滴定时以4-苯偶氮二苯胺（4-(phenylazo)diphenylamine，CAS：101-75-7） 作为指示剂，颜色由黄色变成紫色说明达到滴定终点。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201310333097.3 一种二氯化镁(2,2,6,6-四甲基哌啶)锂盐的制备方法

介绍

甲基碘化镁（Methylmagnesium chloride），化学式为CH3lMg，是一种有机碘化合物，外观通常呈现为无色至淡黄色透明液体，对空气和水分敏感，遇水易失效，遇明火易燃易爆。储存和运输时需要特别注意，应在40℃以下存放与运输。

图一 甲基碘化镁

应用

甲基碘化镁广泛用作格氏试剂，尤其在药物合成领域有重要应用，例如喹诺酮类抗生素的合成。

图二 甲基氯化镁的应用

向N-甲氧基-N-甲基-2-[[4-[3-（2-氧酰氧基氨基）-3-氧代丙-1-烯基]苯基]甲基]-4-苯基-1H-咪唑-5-甲酰胺（300mg）在THF（5mL）中的溶液中加入在ET2O中的甲基碘化镁（3.64mL，0.84mol/L，Kanto Chemical，Co.，股份有限公司），并将混合物在70℃下加热3小时。然后向其中加入在ET20中的甲基碘化镁（0.84mol/L，3.64mL），并进一步在70℃加热2小时。冷却混合物，倒入水中并用AcOEt萃取。依次用饱和NAHCO3水溶液、水和盐水洗涤有机相，并用NA2SO4干燥。真空除去溶剂，残余物通过制备性薄层色谱法（氯仿：甲醇=10:1）纯化，得到橙色化合物3-[4-[（5-乙酰基-4-苯基-1H-咪唑-2-基）甲基]苯基]-N-（2-氧噁氧基）-2-丙烯酰胺（67mg）[2]。

图三 甲基氯化镁的应用2

参考文献

[1]Shimojo M ,Taniguchi K .Use of EP4 receptor ligands in the treatment of IL-6 involved diseases[P].US20030411491,2003-12-25.

[1](JP) S S (JP) N I(JP) K K, et al.HYDROXAMID ACID DERIVATIVES AS HISTONE DEACETYLASE (HDAC) INHIBITORS[P].WO2004JP00157,2004-7-29.