对甲氧基苯甲酸，也称为大茴香酸，是许多药物及香料的中间体。它是新型高效、低毒、智能改善药物茴拉西坦的中间体，也是抗心律失常药物乙胺碘肤酮的重要中间体。
对甲氧基苯甲酸的中文名为对甲氧基苯甲酸，英文名为P-methoxybenzoic Acid或Anisic Acid，分子式为C8H8O3，分子量为152.16，CAS号为100-09-4;1335-08-6。
对甲氧基苯甲酸的制备方法可以采用对羟基苯甲酸在碱性条件下，用硫酸二甲酯进行甲基化的方法。传统工艺需要多步反应，操作控制较繁琐，而采用连续化管道反应器可以简化操作，提高反应速率和产能，同时也有利于提高成品质量和安全性。
对甲氧基苯甲酸有三种同分异构体，分别是邻甲氧基苯甲酸、间甲氧基苯甲酸和对甲氧基苯甲酸。这三种异构体均可用作香料中间体、医药原料、消毒剂和有机合成中间体。
参考文献：
对甲氧基苯甲酸，又称为4-茴香酸或大茴香酸，是一种无色针状晶体，在常温下溶于乙醇、乙醚和氯仿，微溶于热水，难溶于冷水。它是一种重要的医药中间体，也可用于香料和防腐剂，因此具有良好的市场前景。然而，在传统的生产工艺中，对甲氧基苯甲酸通常采用间歇的釜式反应进行生产，存在操作繁琐、生产效率低、原料利用率低以及产生大量废弃物等问题。随着国家环保形势的日益严峻，对甲氧基苯甲酸的生产模式亟需改进。
对甲氧基苯甲酸的合成方法主要有两种。一种是以对甲酚为原料，首先将对甲酚与硫酸二甲酯反应生成对甲基苯甲醚，然后用强氧化剂将甲基氧化为羧基，最终得到对甲氧基苯甲酸。这种方法操作相对繁琐，后处理较为困难。另一种方法是在碱性条件下，将对羟基苯甲酸与硫酸二甲酯进行甲基化反应，然后用硫酸进行酸化，得到对甲氧基苯甲酸。
对甲氧基苯甲酸在微通道反应器中的合成是采用对羟基苯甲酸为原料的方法。首先将对羟基苯甲酸溶解到30%浓度的碱液中作为一股进料，硫酸二甲酯作为另一股进料，将两股进料按照不同的体积比通过平流柱塞泵通入316L不锈钢材质的微通道反应器中。在反应过程中，使用冷热一体机设备维持反应器内的温度恒定。最终得到对甲氧基苯甲酸的钠盐，再通过浓硫酸酸化析出成品。
在实验过程中，根据反应效果及时调节反应物料配比、反应温度和反应停留时间，以找到最佳的反应条件。
固定物料的反应比例为对羟基苯甲酸：氢氧化钠：硫酸二甲酯为1：3.5：1.1，反应停留时间为60秒。下图显示了反应温度对合成对甲氧基苯甲酸的影响。
从图中可以看出，随着温度的升高，对甲氧基苯甲酸的收率不断增加。当温度达到50℃左右时，收率达到最大值。然而，随着温度的进一步升高，原料开始分解并产生更多的杂质。因此，可以确定微通道反应器中最佳的反应温度约为50℃。
本文介绍了采用豪迈化工自主研发的微通道反应器合成对甲氧基苯甲酸的生产工艺。与传统的釜式反应相比，该工艺提高了对甲氧基苯甲酸的收率，从原来的约93%提高到97%以上。对羟基苯甲酸与硫酸二甲酯的最优配料比也得到了改善，从原来的约1：1.2降至约1：1.09。反应时间由原来的3-4小时缩短为60秒。这对于对甲氧基苯甲酸的生产工艺是一次重大的提升。
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3-甲氧基苯甲酸，又称为间甲氧基苯甲酸或m-Anisic acid，是一种重要的有机化合物。其分子式为C?H?O?，分子量约为152.15，CAS登录号为586-38-9，EINECS登录号为209-574-9。外观为类白色至浅黄色结晶粉末状，具有吸湿性，能溶于乙醇、乙醚、苯和热水，但微溶于冷水和四氯化碳。
3-甲氧基苯甲酸的性状
溶解性：3-甲氧基苯甲酸能溶于乙醇、乙醚和苯，但不溶于水，这为其在有机合成中的应用提供了便利。
酸碱性质：3-甲氧基苯甲酸是一种有机酸，具有酸的通性，其酸度系数（pKa）为4.10（在25℃下）。
反应活性：由于含有甲氧基和羧基官能团，3-甲氧基苯甲酸能参与多种化学反应，如酯化、酰化等。
医药中间体：作为医药中间体，3-甲氧基苯甲酸被广泛用于合成多种药物，具有抗菌、抗炎、抗癌等生物活性。
农药合成：在农药工业中，3-甲氧基苯甲酸是重要原料之一，可合成高效、低毒的农药产品。
有机合成：在有机合成领域，作为起始原料或中间体，推动有机合成化学的发展。
食品添加剂：在某些地区，作为食品添加剂，提高食品品质和口感，但需严格遵循相关法规和标准。
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引言：
4-甲氧基苯甲酸甲酯，又名对茴香酸甲酯，是一种有机化合物，广泛应用于香料、医药和精细化工等领域。
简介：什么是4-甲氧基苯甲酸甲酯？
4-甲氧基苯甲酸甲酯，英文名称：Methyl anisate，CAS：121-98-2 分子式：C9H10O3。4-甲氧基苯甲酸甲酯同义词有：茴香酸甲酯、对茴香酸甲酯、对甲氧基苯甲酸甲酯。
4-甲氧基苯甲酸甲酯是对茴香酸的甲酯。它存在于八角茴香中。它是一种食品工业中常用的有机化合物。它也通常用作某些香水的香料。该化合物可直接通过甲醇和4-甲氧基苯甲酸的缩合反应合成。
1. 4-甲氧基苯甲酸甲酯化学式
4-甲氧基苯甲酸甲酯的化学式为CH3OC6H4CO2CH3。该化合物由一个苯环构成，其中甲氧基（OCH3）取代在第4位，甲基（CH3）通过酯键（COO）连接到羧酸基团（COOH）。这种结构特征赋予了其独特的性质。其主要特征包括芳香族苯环、电子供给的甲氧基和酯官能团。
2. 性质
（1）外观与性状：白色粉末
（2）密度：1.098 g/cm3
（3）沸点：244-245 ℃(lit.)
（4）熔点：48-52 ℃(lit.)
（5）闪点：>230 °F
（6）蒸汽压：0.000741mmHg at 25℃
（7）折射率：1.5224 (estimate)
（8）溶解度：可溶于氯仿、甲醇（少许）
（9）分子量：166.17 克/摩尔
（10）稳定性：在常温常压下稳定。
（11）储存条件：库房通风低温干燥
3. 应用和益处
4-甲氧基苯甲酸甲酯，又称茴香酸甲酯，已经常用作医药中间体，在许多有机合成中，在食品中也用作调味剂。此外，它可以在许多植物和蘑菇中作为挥发性成分被发现。
3.1 香料行业
（1）用于香水和个人护理产品
4-甲氧基苯甲酸甲酯的气味类似于feijoa树果实的气味，是一种花香。用作某些香水和个人护理产品的香料。
（2）食品和调味品
由于其令人愉悦的香气，4-甲氧基苯甲酸甲酯在食品和饮料中用作调味剂。
3.2 制药和工业用途
（1）医药中间体
4-甲氧基苯甲酸甲酯在制药工业中主要作为中间体使用。由于其特定的化学性质，它在多种药物合成中发挥着重要作用，适合用于后续的化学转化过程。
（2）有机合成
该化合物在许多有机合成反应中扮演着关键角色。其良好的反应性使其成为构建复杂有机分子的有效工具，对于新材料和化学品的开发至关重要。
4. 安全和处理
关于4-甲氧基苯甲酸甲酯的具体毒性数据尚不充分，但一般认为其毒性为低至中等水平。该化合物是一种闪点为93℃的易燃液体。4-甲氧基苯甲酸甲酯可能导致皮肤刺激、严重眼部刺激以及呼吸道刺激。建议避免产生灰尘、吸入雾气、气体或蒸汽，并避免直接接触皮肤和眼睛。在操作时，应佩戴个人防护设备，包括化学防护手套。
5.常见问题和常见查询
（1）茴香酸甲酯的同义词有哪些？
茴香酸甲酯是一种具有宜人气味的化合物，通常有各种名称。常见的同义词包括对茴香酸甲酯和对甲氧基苯甲酸甲酯。了解这些不同的名称对于准确识别和使用这种化合物至关重要。此外，了解这些名称的使用背景可以深入了解该化合物的应用和特性。
（2）茴香酸甲酯与类似化合物有何不同？
区分茴香酸甲酯与结构相似的化合物对于科学准确性和实际应用至关重要。通过了解茴香酸甲酯与相关物质之间的区别，研究人员和行业专业人士可以避免混淆并确保在各个领域正确使用这种化合物。清楚地了解这些差异对于开发新产品、进行实验以及保持产品质量和安全至关重要。
参考：
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[3]https://en.wikipedia.org/wiki/Methyl_anisate
对甲氧基苯甲酸是一种无色针状晶体，在常温下存在。它的熔点为182~185°C，沸点为275 °C，闪点为185。它也被称为对茴香酸、4-茴香酸、大茴香酸。它可以溶解于乙醇、乙醚、氯仿，微溶于热水，难溶于冷水。对甲氧基苯甲酸是许多药物及香料的中间体，例如它是新型高效、低毒智能改善药物茵拉西坦的中间体，也是抗心律失常药物乙胺碘肤酮的重要中间体，亦可用于香料和防腐剂。其分子式为C8H8O3，相对分子质量为152.15。
对甲氧基苯甲酸的工业生产方法可以通过对羟基苯甲酸在碱性条件下，使用硫酸二甲酯进行甲基化来实现。由于对羟基苯甲酸含有羧基，因此甲基化过程中需要大量的碱，并且还需要进行酸酸化反应。然而，对羟基苯甲酸的价格较高，这增加了生产成本。此外，还有一种以对甲苯酚为原料，通过甲基化和氧气氧化的方法来制备对甲氧基苯甲酸的工艺。然而，这种工艺中同样需要使用硫酸二甲酯，耗用了大量的碱，并且需要两个步骤来完成。在氧气氧化的过程中，还需要使用CoBr2、MnBr2等金属盐作为催化剂，这导致了重金属污染，并增加了工艺的成本。
根据CN103848736A的专利，提供了一种对甲氧基苯甲酸的合成方法，包括以下步骤：
a.将(4-甲氧基苄基)三甲基硅烷加入反应器中，加入无水溶剂，再加入催化剂。
b.将充满氧气的球胆连接到石英反应器并排除体系内的空气，使反应在纯氧的氧化下进行；或将球型冷凝管与石英反应器相连接，让反应在空气的氧化下进行。
c.将连接好的反应器放在氙灯(300W)照射下反应；反应产物经TLC和高效液相色谱确定(4-甲氧基苄基)三甲基硅烷已经反应完全后，进行真空旋转蒸发，柱层析分离纯化。
苯甲酸衍生物在化学工业领域有广泛应用，包括染料、医药、香料、纤维和胶片等。本文介绍了一种制备2-氨基-3-甲氧基苯甲酸的方法。
本文通过优化反应条件，采用Raney Ni催化加氢的方法制备2-氨基-3-甲氧基苯甲酸。该方法具有高纯度的产物和简单的合成路线。
图1 2-氨基-3-甲氧基苯甲酸的合成反应式
方法一、将2-硝基-3-甲氧基苯甲酸溶解于磷酸和乙醇的混合溶液中，加入氯化氢乙醇溶液、盐酸和Raney-Ni，反应后进行后处理得到产物。
方法二、在冰醋酸中加入2-硝基-3-甲氧基苯甲酸和还原铁粉，经过恒温反应和萃取得到产物。
[1] Ife, Robert J.; Brown, Thomas H.; Blurton, Peter; Keeling, David J.; Leach, Colin A.; et al. Journal of Medicinal Chemistry, 1995 , vol. 38, # 14 p. 2763 – 2773
5-氯-2-甲氧基苯甲酸是合成格列苯脲的中间体，而格列苯脲是一种降糖药，适用于轻度至中度Ⅱ型糖尿病患者，这些患者的胰岛B细胞有一定的胰岛素分泌功能，并且没有严重的并发症。
首先，在反应罐中依次加入30％氢氧化钠溶液350kg和5-氯水杨酸30kg，搅拌均匀后，滴加硫酸二甲酯85kg，然后升温至30℃，反应3个小时。接着，加热至98℃，回流4个小时。使用30％盐酸将溶液酸化至pH＝5，搅拌1个小时，再加入30％盐酸继续酸化至pH＝2，共消耗盐酸40kg。搅拌两个小时后，进行甩滤，得到5-氯-2-甲氧基苯甲酸湿品。将湿品放入烘箱中，在35℃下干燥，最终得到5-氯-2-甲氧基苯甲酸粗品27.7kg，收率为85.40％。
首先，在500ml反应瓶中加入邻甲氧基苯甲酸76g（0.5mol）和100ml二氯甲烷，搅拌使其溶解，然后控制温度在10～15℃的范围内滴加硫酰氯81g（0.6mol）进行氯化。当硫酰氯滴加完毕后，保持温度在10～15℃保温10分钟，然后加入200ml的水进行洗涤，分离有机相。通过减压蒸发二氯甲烷，得到5-氯-2-甲氧基苯甲酸粗品87.7g。最后，使用175克50%酒精重结晶干燥，得到白色结晶84.9g，收率≥91%。该产品的质量指标为：外观为白色结晶，熔点为98.5～100.2℃，含量≥99.5%（HPLC）。
[1][中国发明]CN201510942874.3格列本脲中间体5-氯-2-甲氧基苯甲酸的合成工艺
[2][中国发明,中国发明授权]CN201110370787.7一种制备2-甲氧基-5-氯苯甲酸的方法
3-羟基-4-甲氧基苯甲酸，又称异香兰酸或异香草酸，是一种在医药领域广泛应用的有机化合物。它具有抗氧化和酪氨酸酶抑制等特性，因此被用作抗氧化剂和食品添加剂。此外，在农业领域也有广泛的研究和应用，具有良好的前景。
3-羟基-4-甲氧基苯甲酸的制备已经有了广泛的研究。传统的化学方法包括以异香兰素为原料通过氧化或碱熔制得，但这些方法存在原料价格高、反应条件苛刻、操作成本高等缺点。另一种方法是以乙醛酸为原料合成香兰酸，但该方法步骤多、操作复杂、收率低。本发明提出了一种简单的制备方法，以2-甲氧基苯酚为起始原料，在碱性条件下经羧化试剂作用，仅需经过一步反应合成3-羟基-4-甲氧基苯甲酸。反应后经酸化、萃取和减压浓缩得到粗品，回收原料后再用水重结晶得到纯品。这种方法原料便宜易得，反应条件温和，操作简便，生产成本较低，具有较强的工业化应用前景。
图1 3-羟基-4-甲氧基苯甲酸的合成
为了制备3-羟基-4-甲氧基苯甲酸，可以按照以下步骤进行实验操作：
1. 准备一个500ml的三颈烧瓶，其中包括磁力搅拌器、温度计和可拆卸的回流冷凝装置。
2. 加入24.8g(0.2mol)的2-甲氧基苯酚和23.2g50%乙二醛(0.2mol)（即2-甲氧基苯酚与乙二醛的摩尔比为1:1）。
3. 加入10%的氢氧化钠，调节pH值为12.0~12.5，搅拌并保温反应6.0小时，反应温度在35~40℃。
4. 反应结束后，用稀盐酸调节反应液的pH值至2~3。
5. 用乙酸乙酯萃取反应液3次，然后减压浓缩得到粗品。
6. 回收未反应的原料2-甲氧基苯酚，剩余物用水重结晶，得到白色固体6.3g。
7. 通过HPLC分析，产品含量为25%。
8. 反应选择性为83%，收率为75%。
[1] CN201510313374.3
2, 6-二甲氧基苯甲酸是一种农药的中间体，目前现有的合成工艺中，大都选择二甲基甲酰胺或三乙胺作为溶剂，这两种溶剂的溶剂化效应不强，催化剂选择也不好，原料成本较高，反应比较剧烈，副产品较多，收率低，成本高。
密度：1.119g/cm3
熔点：87-90℃
沸点：294.9°C at 760 mmHg
闪点：128°C
蒸汽压：0.00157mmHg at 25°C
一种2，6-二甲氧基苯甲酸的合成方法，它包括以下步骤：
步骤一，将金属钠加入到甲苯中加热熔融，制成钠砂；
步骤二，在0℃时将钠砂加入瓶中放置一段时间后，升温到22～25℃时加入氯苯；再加入正丁醇为催化剂，将钠砂与氯苯放入甲苯溶剂中，在22～25℃的温度下反应生成苯基钠；
步骤三，步骤二的反应结束后，苯基钠放置一段时间，在温度为25～27℃时加间苯二甲醚，苯基钠与间苯二甲醚反应生成2、6-二甲氧基苯基钠；
步骤四，将步骤三中反应生成的2、6-二甲氧基苯基钠与二氧化碳在0℃以下反应生2、6-二甲氧基苯甲酸钠，反应终点判断，反应后期，通二氧化碳时瓶内起压，且温度不断下降，则判断反应结束；
步骤五，将步骤四中获得的产物进行酸析，获得2，6-二甲氧基苯甲酸粗品；
步骤六，将步骤五中2，6-二甲氧基苯甲酸粗品通过甲醇/水体系进行结晶，得到2，6-二甲氧基苯甲酸产品，烘干。
3-氯-2-甲氧基苯甲酸是一种苯甲酸类化合物，广泛应用于有机合成领域。
制备3-取代的2-甲氧基苯甲酸的一般方法是将邻茴香酸与亲电子试剂反应，经过一系列后处理步骤得到目标产物。
具体制备步骤如下：
首先，在搅拌的-78℃的n-BuLi/t-BuOK（1：1,12mmol）的THF（30mL）溶液中滴加邻茴香酸（0.46g，3mmol）的THF（5mL）溶液。在-78℃下搅拌2小时后，用亲电子试剂（18mmol）的THF（5mL）溶液淬灭反应混合物。保持搅拌1小时，并将得到的混合物温热至室温并用水（30mL）水解。将水层用乙醚（2×30mL）洗涤，用（2M）HCl水溶液酸化至pH达到1，并用乙醚（3×30mL）萃取。将有机层用MgSO4干燥，过滤，并在真空中浓缩，得到粗苯甲酸。最后，通过色谱法或分级结晶纯化，得到3-氯-2-甲氧基苯甲酸。
3-氯-2-甲氧基苯甲酸的制备方法与上述一般程序类似，只需将重结晶的邻茴香酸（1,0.46g，3mmol）的THF溶液滴加到搅拌的-78℃的n-BuLi/t-BuOK（1：1,12mmol）溶液中，然后进行后处理和纯化步骤，最终得到目标产物。
3-氯-2-甲氧基苯甲酸的产率为39％，为黄色固体，熔点为114-116℃。其核磁共振（NMR）和红外光谱（IR）数据也可用于鉴定。
3-氯-2-甲氧基苯甲酸在制药领域有广泛的应用。例如，它可用于制备杂环稠合的螺[色烯 - 哌啶]衍生物类离子通道调节剂。
具体制备方法如下：
将9-氮杂-1-甲基-1H-螺[苯并[4,3-c]吡唑-4,4'-哌啶]、3-氯-2-甲氧基苯甲酸、HATU和DIPEA的DMF溶液在室温下搅拌16小时。通过高效液相色谱法（HPLC）纯化，得到产物的盐酸盐。最后，通过一系列后处理步骤，得到（3-氯-2-甲氧基苯基）（1-甲基螺[[1]苯并吡喃并[4，3 C]吡唑-4（1H），4'-哌啶] - 1'-基）甲酮。
[1] Journal of Organic Chemistry, 72(9), 3419-3429; 2007
[2] PCT Int. Appl., 2011140425, 10 Nov 2011
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