米洛巴林是一种用于治疗周围神经病理性疼痛的药物分子，它于2019年1月在日本上市，可作用于电压敏感性钙离子通道复合体（广泛存在于身体各处介导疼痛传递和处理的神经系统中）的α2-δ1亚基，从而起到治疗慢性神经性疼痛的作用。随着研发人员的进一步研究，米洛巴林的适应症扩大至中枢神经性疼痛。

图1 米洛巴林的性状图

背景介绍

带状疱疹后神经痛（PHN）是带状疱疹相关性疼痛（ZAP）的重要组成部分，治疗以抗神经痛为主。钙通道调节剂加巴喷丁、普瑞巴林是一线药物，米洛巴林是加巴喷丁类的第三代药物，镇痛作用更强而持久。短时程脊髓电刺激（SCS）治疗<3个月的PHN已得到临床认可，高频SCS和簇状SCS等新刺激模式正不断用于临床。女性、年龄、合并有慢性疾病、前驱痛、皮损面积、急性期疼痛程度是带状疱疹进展为PHN的关键因素，米洛巴林在治疗在带状疱疹急性期早期镇痛领域中有较好的应用。

研发历程

米洛巴林是Daiichi Sankyo公司研制的一种用于治疗慢性疼痛的药物，该药被认为是通过抑制与疼痛有关的神经末梢中神经递质的释放而表现出镇痛作用。在2019年1月，该药物获得日本批准，用于治疗外周神经病理性疼痛适应症。2021年该公司宣布，在日本提交米洛巴林的补充新药申请（sNDA），用于与中枢神经病理性疼痛（CNP）相关的额外适应症。此次新适应症申请，基于米洛巴林治疗脊髓损伤（SCI）后中枢神经病理性疼痛（CNP）3期临床研究的结果。

安全性评价

有研究对米洛巴林的安全性进行评价，该研究在亚洲（日本、韩国、中国台湾地区）274例脊髓损伤后中枢神经病理性疼痛患者中开展，采用双盲的方式评估米洛巴林与安慰剂的疗效和安全性。主要终点结果显示：从基线检查至服药治疗第14周平均每日疼痛评分的变化显示，米洛巴林优于安慰剂，达到了主要目标。此外，没有观察到额外的安全问题。

参考文献

[1] 毛鹏, 薛珂, 樊碧发等. 带状疱疹后神经痛的研究进展 [J].中华医学杂志, 2022,102:3215-3218.

简介

米罗巴林DB01作为一种重要的医药中间体，在医药领域具有广泛的应用前景。其独特的化学结构和物理性质为其在制备过程中的控制提供了重要依据。尽管米罗巴林DB01的毒性相对较低，但在使用过程中仍需注意安全防护措施，以确保人员和环境的安全。未来，随着科研技术的不断进步和医药行业的不断发展，米罗巴林DB01的应用将更加广泛且安全。

米罗巴林DB01的性状

用途

米罗巴林DB01作为一种重要的医药中间体，主要用于美洛加巴林（Mirogabalin）的制备。美洛加巴林是一种钙通道调节剂，主要用于治疗慢性疼痛和其他相关疾病。米罗巴林DB01作为美洛加巴林合成过程中的关键中间体，其质量和纯度直接影响到最终产品的疗效和安全性。此外，米罗巴林DB01还可用于其他药物的合成和制备过程中，作为重要的原料或辅助剂。其在医药领域的应用前景广阔，为治疗各种疾病提供了有力的支持。

毒性

米罗巴林DB01作为一种医药中间体，其毒性相对较低。在制备过程中，严格控制反应条件和操作规范，可以有效降低其毒性风险。此外，米罗巴林DB01在医药领域的应用主要是作为原料或辅助剂，其最终产品的毒性取决于整个药物的配方和制备工艺。然而，尽管米罗巴林DB01的毒性相对较低，但在使用过程中仍需注意安全防护措施。在制备和使用过程中，应佩戴防护眼镜、手套等防护设备，避免直接接触皮肤和眼睛。同时，应确保操作环境通风良好，避免长时间吸入其蒸气或粉尘。

参考文献

[1]陈静,袁芯,王猛.米罗巴林DB01合成路线图解[J].中国药物化学杂志, 2023, 33(11):880-883.

[2]郑琳日,吴溧明,陈国华.米罗巴林DB01合成工艺改进[J].山东化工, 2021, 50(6):3.

[3]魏洪岗,沈浩,汪斌,等.一种米罗巴林DB01中间体的制备方法.CN202211571960.4[2024-06-05].

度洛西汀作为5-HT和NE再摄取的双重抑制剂，2002 年获美国食品药品监督管理局（ FDA） 批准以抗抑郁药在美国上市。除应用于抗抑郁治疗外，还有研究发现度洛西汀对持续性疼痛和病理性疼痛动物模型有良好的疗效，而且对神经系统功能影响较小，提示度洛西汀可能在疼痛方面有良好的应用前景。

目前在国内说明书适应症为抗抑郁及糖尿病引起的神经性疼痛，而近期又有研究发现，本药对化疗所致疼痛性周围神经病变（CIPN）也有一定疗效。

癌症患者在接受致神经毒性药物（紫杉烷类、铂类、长春花生物碱类及硼替佐米）化疗的过程中，有20%~40%的患者会发生化疗所致疼痛性周围神经病变（CIPN）。CIPN的常见临床表现为感觉功能及自主神经系统障碍（例如手脚发麻、针刺样疼痛或者活动不自如等）， 这些症状在化疗完成后可持续数月至数年，其对患者功能及生活质量的不良影响给癌症幸存者带来了巨大的挑战。

个案报道

68岁老年男性患者，21个月前进行胃癌切除术，术后接受8个疗程的化学治疗（紫杉醇100mg/m2），化疗期间出现感觉减退、异常性疼痛、手和脚末端刺痛、乏力，严重的睡眠障碍等不适感，VAS75mm，神经病变评分为3级（1级：无症状、腱反射消失或感觉异常；2级：中度症状，影响日常生活；3级：症状严重，明显限制日常生活；4级：危及生命，后果紧急；5级：死亡）。

最初，针对神经系统病变给予口服普瑞巴林150mg及曲唑酮25mg，两个月后VAS评分为45mm；加用度洛西汀20mg，1个月后VAS评分为20mm；加至30mg，5个月后，VAS5mm，患者感觉轻微的指尖不适及脚底麻木，疼痛感消失，神经病变评分为1级。

大样本研究

密歇根大学Ellen M. Lavoie Smith博士及其同事将遭受化疗引起的周围神经病变疼痛折磨的231名癌症成人患者随机分配接受度洛西汀、随后安慰剂，患者安慰剂、随后度洛西汀连续5周。

研究发现，接受度洛西汀初始治疗的患者疼痛评分降低中位值明显较高。开始先接受安慰剂患者组疼痛评分降至某水平的比例为38％，开始先接受度洛西汀患者组同比比例则达59％。对于化对照试验疗所致疼痛性周围神经病变患者，与安慰剂相比，应用5周度洛西汀治疗能更显著降低其疼痛。