索氟布韦是一种抗病毒药物，可用于治疗乙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒感染。近年来，随着新冠肺炎疫情的爆发，索氟布韦也被广泛应用于新冠肺炎的治疗。在医用方面，索氟布韦具有以下几个应用方面。

首先，索氟布韦可用于治疗乙型肝炎病毒感染。乙型肝炎病毒是一种常见的病毒，可以引起肝脏炎症和损伤。索氟布韦可以通过抑制病毒的复制和繁殖，减少病毒在体内的数量，从而达到治疗的效果。在治疗乙型肝炎病毒感染时，需要在医生的指导下进行用药。

其次，索氟布韦可用于治疗人类免疫缺陷病毒感染。人类免疫缺陷病毒是一种致命的病毒，可以导致艾滋病的发生和发展。索氟布韦可以抑制病毒在细胞内的复制和繁殖，减少病毒在体内的数量，从而控制病情的发展。在治疗人类免疫缺陷病毒感染时，需要在医生的指导下进行用药。

此外，索氟布韦也被广泛应用于新冠肺炎的治疗中。新冠病毒是一种高度传染性的病毒，可以引起呼吸系统疾病。索氟布韦可以通过干扰病毒的RNA聚合酶活性，从而抑制病毒在体内的复制和繁殖，减轻病情的严重程度。在治疗新冠肺炎时，需要根据患者的具体情况和医生的建议使用。

索氟布韦在医用方面具有广泛的应用，包括治疗乙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒感染，以及新冠肺炎的治疗。在使用索氟布韦时，需要注意医生的指导和用药剂量的控制，以确保安全和有效。

索氟布韦是一种在制药领域被广泛应用的关键药物，用于治疗特定疾病。除了主要成分索氟布韦外，在其生产运用过程中还需要其他关键成分。这些成分包括溶剂、辅助剂和助剂等，用于溶解、调整性质和改善药物的稳定性。生产厂商需要确保所使用的成分符合质量标准和合规要求，并进行相应的质量控制措施。这样才能确保索氟布韦的生产过程和产品质量的可靠性。

这可是重磅项目，公司早就投入研发了
贵司哪家公司的，好又眼光哦

这个确实是个棘手的问题，之前申报的大多数产品和原研的质量研究对比按照现在的要求显然是不符合规定的，怎么办？。。。...
好多原研药（参比制剂）因此发大财了呀，日本的一瓶维生素B就要1000块钱，这些厂家做梦都没想到这时候咱们还能给他们送那么大一笔钱，真是没有想不到啊

现在都烂市了

索氟布韦?
哈哈，不是，一个苷

本文旨在探讨利用(2R)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-尿苷合成索非布韦的方法。通过深入研究这一合成过程，有望为相关领域的发展提供新的见解和启发。

背景：(2R)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-尿苷是合成索非布韦的关键中间体。

索非布韦(Sofosbuvir)是一种新型丙型肝炎病毒(HCV) 抑制剂，作用靶点为HCV NS5B聚合酶，通过干扰病毒遗传物 质RNA的合成从而终止HCV的复制。该药由美国吉利德公司研发，并且于2013年12月6日上市，商品名为Sovaldi。索非布韦用于治疗慢性丙型肝炎(CHC)，是目前唯一的以NS5B 聚合酶为靶点的上市药物，与其作用机制相同的其他药物因毒性问题在临床试验的过程中已终止或延迟。

合成索非布韦：

1. 方法一：

将5 g(11.0 mmol)中间体(2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基脲苷溶于75 mL无水THF中，氮气保护，于－5℃条件下搅拌30 min 后得白色浑浊液。再缓慢加入1 mol·L－1 的叔丁基氯化镁的无水THF溶液40 mL，搅拌30 min。升温至20℃后搅拌30 min。冷却至5℃，缓慢加入溶于无水THF的化合物N-［(S)-(2，3，4，5，6-五氟苯氧基)苯氧基磷 酰基］-L-丙氨酸异丙酯(10.45 g，50 mL) 中，保持温度不变搅拌20 h后冷却至－5℃，用 2 mol盐酸淬灭。加入100 mL甲苯，升温至20℃ 搅拌30 min后分液，有机层用1 mol盐酸、水、质 量分数5%碳酸钠溶液、水和饱和氯化钠溶液洗涤;水层再用20 mL甲苯萃取2次，合并有机层用质量分数5%碳酸钠溶液、水和饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥过夜，抽滤浓缩得到的固体溶于20 mL二氯甲烷后搅拌18 h，滴入异 丙醚20 mL搅拌4 h，静置过夜析出白色固体，抽滤。滤饼转移后加入80 mL二氯甲烷，加热回流，旋蒸至剩余20 mL液体，于室温静置20 h析出白色固体，抽滤得终产物6.8 g，收率为66.84%， HPLC检测质量分数达99.6%，总杂质质量分数小于0.5%。mp：100.7～101.3℃。

2. 方法二：

（1）在氮气保护下，称取(2R)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-尿苷50 g溶于800 mL四氢呋喃中，降温至-20℃，滴加格式试剂甲基氯化镁170 g，保持温度不高于0℃，滴毕在常温下搅拌2 h。然后加入N-[(S)-(2,3,4,5,6五氟苯氧基)苯氧基磷酰基]-L- 丙氨酸异丙酯 210 g，在-20℃的条件下搅拌反应40 h，HPLC监控反应。

（2）待反应完成后，降温至-30℃，滴加稀盐酸淬灭反应，调节 pH至3-4，搅拌10 min，静置分液，下层水相用50 mL四氢呋喃反萃后合并有机相，45℃下减压浓缩，加入500 g二氯甲烷完全溶解。称取无水碳酸钠10 g溶于600 mL水中，分成3批碱洗上步有机相，再用200 mL水洗1次，合并水相，100 mL二氯甲烷反萃水相后合并有机相，40℃减压蒸至有固体出现，降温至-5℃结晶2 h，抽滤后35℃真空烘干12 h。得索非布韦粗品，纯度大于99 %，含量大于98.5 %。

参考文献：

[1]陈平华,蔡惠坚,余艳贞等. 索非布韦合成工艺优化 [J]. 化工管理, 2017, (28): 177-178.

[2]黄敏,樊印波,曹宇等. 索非布韦的合成工艺改进 [J]. 沈阳药科大学学报, 2016, 33 (05): 355-357+363. DOI:10.14066/j.cnki.cn21-1349/r.2016.05.004

[3]王治国,王磊,王志刚. 索非布韦中间体的合成 [J]. 化学试剂, 2016, 38 (03): 287-290. DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.2016.03.024

商家已经主动声明此回帖可能含有宣传内容 原研资料、标准的出售；代购原研药；有需要项目合作的，技术转让的等等，代写药理毒理。
同时出售单晶，依折麦布单晶、他达拉非单晶和索非布韦单晶、利伐沙班单晶、替格瑞洛单晶；提供单晶培养业务。                           

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本文将探讨合成3,5-二苯甲酰基-2-去氧-2-氟-2甲基-D-核糖-γ-内酯的方法及其特性，这是一种重要的有机合成中间体，在药物合成领域具有广泛应用。

背景：国丙型肝炎新发病人数正呈逐年上升趋势,世界卫生组织(WHO)称,全球丙型肝炎病毒(HCV)携带者达1.7亿人,此病导致每年约有35万人死亡。不过丙型肝炎(HepatitisC)新药研发已经进入快车道根据独立分析公司Datamonitor Healthcare发布的报告,在未来9年,丙型肝炎(Hepatitis C)市场预计将长230%,并在2022年达到155亿美元。吉利德(Gilead)公司备受期盼的药物PSI-7977(索非布韦)将成为丙型肝炎市场的主要贡献者,该药已在临床试验中展现出可喜的结果。

3,5-二苯甲酰基-2-去氧-2-氟-2甲基-D-核糖-γ-内酯作为索非布韦合成的关键中间体,具有极大的市场空间和市场作用。

合成：

1. 专利CN 103804446 A提供了一种3,5-二苯甲酰基-2-去氧-2-氟-2甲基-D-核糖-γ-内酯（索菲布韦）的制备方法：（1）向L?丙氨酸异丙酯或其酸式盐与二氯磷酸苯酯的二氯甲烷和/或甲基异丙基醚溶液中加入碱，保持温度为?20～?5℃，加完碱后在0～15℃下反应，得到(S)?2?苯氧基?氯?磷酰基氨基丙酸异丙酯；（2）将步骤（1）得到的(S)?2?苯氧基?氯?磷酰基氨基丙酸异丙酯在碱作用下与4?三氟甲基苯酚在二氯甲烷和/或甲基异丙基醚溶液中0～10℃反应，得到外消旋(S)?2?[(4?三氟甲基?苯氧基）?苯氧基?磷酰基氨基]丙酸异丙酯；（3）常温下将外消旋2?[(4?三氟甲基?苯氧基）?苯氧基?磷酰基氨基]丙酸异丙酯溶于醚类和/或烷烃类溶剂，然后降温至在?50～?10℃，析出(S)?2?[(S)?(4?三氟甲基?苯氧基)?苯氧基?磷酰基氨基]丙酸异丙酯；（4）在5～40℃温度下将(S)?2?[(S)?(4?三氟甲基?苯氧基)?苯氧基?磷酰基氨基]丙酸异丙酯与(2'R)?2'?脱氧?2'?氟?2'?甲基脲苷在四氢呋喃和/或乙腈的溶液中，在空间位阻大的有机碱作用下反应，得到3,5?二苯甲酰基?2?去氧?2?氟?2甲基?D?核糖?γ?内酯。

该发明方法步骤简单，反应温和，适合工业化生产。

2. 专利CN 108373458 A采用葡萄糖、N?甲基苄胺、苯甲酰氯、三氟甲磺酸酐作为主要原料，化学合成3,5?二苯甲酰基?2?去氧?2?氟?2甲基?D?核糖?γ?内酯。本发明技术方案反应原料廉价易得，中间溶剂可重要重复使用，进过简单重新蒸馏处理，即可投入反应，中间溶剂乙醇、丙酮、二氯甲烷等均有可回收性。摩尔收率从原来57％提高至73％。

3. 专利CN 105111169 A提供一种便捷方法制备索菲布韦关键中间体(2R)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-核糖-γ-内酯（结构式如D所示）以及酰化衍生物3,5-二苯甲酰基-2-去氧-2-氟-2-甲基-D-核糖-γ-内酯（结构式如E所示）。该发明公开的索菲布韦的中间体的制备方法，路线短，反应条件温和，对环境友好，适于工业化生产。

（a）使式A（2-氟丙酸）与特戊酰氯反应，并用一种式S的手性助剂酰化所得的产物，得到一种式B的手性含氟噁唑酮；

（b）式B与一种商业化的手性醛在路易士酸存在下缩合，得到一种式C的手性醇；

（c）式C在一种甲硅烷基化试剂和在成环催化剂催化下环合得到式D的化合物；

（d）式D在DMAP催化下碱性情况下与苯甲酰氯反应得到式E。

参考文献：

[1] 苏州东南药业股份有限公司. 一种3,5-二苯甲酰基-2-去氧-2-氟-2甲基-D-核糖-γ-内酯的制备方法:CN201410070007.0[P]. 2014-05-21.

[2] 江西国化实业有限公司. 3,5-二苯甲酰基-2-去氧-2-氟-2 甲基-D-核糖-γ-内酯的合成方法:CN201711227952.7[P]. 2018-08-07.

[3] 重庆沃肯精细化工有限公司. 一种索菲布韦关键中间体的简便制备方法:CN201510394835.4[P]. 2015-12-02.

氯米帕明是一种常用于治疗抑郁状态、强迫性神经症和恐怖性神经症的药物。

可能出现的不良反应

在治疗初期，可能会出现抗胆碱能反应，如多汗、口干、视物模糊、排尿困难和便秘等。

中枢神经系统不良反应包括嗜睡、震颤和眩晕。还可能发生体位性低血压，偶尔出现癫痫发作、心电图异常、骨髓抑制或中毒性肝损害等。

禁忌症

严重心脏病、有心肌梗死发作史、癫痫、青光眼、尿潴留以及对三环类药物过敏的患者不适合使用氯米帕明。

药物相互作用

依那普利、费洛克汀、氟伏沙明、帕罗西汀、普罗帕酮、利托那韦、舍曲林、丙戊酸、安泼那韦、奎尼丁等药物可以抑制氯米帕明的代谢，增强其毒性作用。

醋奋乃静、氯丙嗪、氟哌噻吨、氟非那嗪、美索达嗪、五氟利多、奋乃静、奋乃静/阿米替林、哌泊噻嗪、丙丙氯拉嗪、丙嗪、三氟拉嗪与氯米帕明合用时，可能相互影响代谢，增加血浆水平和毒性。

苄普地尔、西沙比得、多菲菜德、格特氟长辛、格雷沙星、卤泛群、依布特利得、莫克罗卡辛、派迷清、索他洛尔、斯帕沙星等药物与氯米帕明合用，可能会导致Q-T间期延长，出现尖端扭转性室性心跳骤停。

与抗组胺药或抗胆碱药合用，药效可能相互增强。

与甲状腺制剂合用，可能互相增效，导致心律失常。

氯米帕明可增强沙美特罗的血管作用，增加心血管兴奋的危险性。

可降低抗凝药的代谢，增加出血的危险。

氯米帕明可抑制磷苯妥英钠、苯妥英钠的代谢，增加苯妥英钠中毒的危险性。

与奈福泮、奥氮平、曲马朵合用，可能导致癫痫发作。

奥昔布宁可诱导氯米帕明的代谢，降低其效果。

巴比妥酸盐可增加氯米帕明的代谢，可能降低其血清浓度，增强不良反应。

与胍乙啶、二甲苄胍、可乐定、胍那决尔合用，后者的抗高血压作用可能会被降低。

与含雌激素的药物合用，可能增加氯米帕明的不良反应，同时降低其抗抑郁作用。

与单胺氧化酶抑制药合用，可能引发高血压危象，甚至导致死亡。

与肾上腺素受体激动药合用，可能引起严重高血压和高热。

氯米帕明可降低癫痫阈值，与抗癫痫药合用时可能降低其抗癫痫作用。

异丙烟肼、异卡波肼、吗氯丙胺、烟肼酰胺、帕吉林、苯乙肼、丙卡巴肼、塞利吉林、托洛沙酮、苯环丙胺与氯米帕明合用，可能导致神经毒性、癫痫发作或5-羟色胺综合征。