纳曲酮是一种防止阿片类依赖复发的药物，它是一种盐酸纳曲酮，作为吗啡受体拮抗剂，具有较高的拮抗作用。纳曲酮杂质E是纳曲酮制备过程中产生的一种杂质。本文将介绍纳曲酮杂质E的制备方法。

制备方法

制备纳曲酮杂质E的步骤如下：

1. 将8.23g(-)-去甲羟吗啡酮、5.2g溴甲基环丙烷、45mLNMP、4.5mL乙醇和5.3g碳酸氢钠混合在一起。
2. 在80°C下加热3.5小时。
3. 将15gNaCl溶解在150mL水中，并在另一个烧瓶中加热至50°C。
4. 将反应混合物滴加到NaCl溶液中，滴加时间为20分钟。
5. 添加3mL浓氢氧化铵，使pH值高于9。
6. 冷却后，过滤，用水洗涤并干燥，最终得到7.47g(-)-纳曲酮。

经HPLC分析显示，纳曲酮占总面积的93.86％，而纳曲酮杂质E（3-环丙基甲基纳曲酮）占总面积的4.83％。

主要参考资料

[1] 最新全科医师用药手册

[2] CN200980147645.5烷基化吗啡喃衍生物的仲胺基团的方法

纳曲酮杂质J是一种多个杂质之一，下面是制备纳曲酮杂质J的方法：

首先，将化合物CC（100g，293mmol）溶解在二氯甲烷（DCM）中（400ml）。然后加入N，N'-二甲基巴比妥酸（137.2g，880mmol）和四（三苯基膦）钯（0）（10.15g，8.80mmol）。将混合物搅拌10分钟，然后加热至40度2小时。停止加热，继续搅拌并冷却至室温18小时。将混合物用200ml水淬灭，再用750ml水稀释，并在抽液漏斗中摇动。当层分离时，用1NHCl水溶液酸化水层。再次摇动漏斗，并弃去有机层。将水层用2NNaOH水溶液碱化，然后用10％甲醇的二氯甲烷溶液（500ml）分配。用新鲜甲醇/DCM重复萃取。合并的有机层经硫酸钠干燥并浓缩成糊状物。将该糊状物用500ml甲醇重新制浆并过滤。滤饼用500ml10％DCM/己烷洗涤。将滤饼在真空烘箱中干燥以得到化合物DD。

接下来，将化合物DD（55g，182mmol）溶解在乙腈（300ml）中。向溶液中加入碳酸钾（63g，455mmol）。将混合物搅拌约20分钟。然后，用注射器向烧瓶中滴加环丙基甲基溴（32g，23ml，237mmol）。将混合物加热至85℃保持16小时，此时烷基化完成。将混合物冷却并过滤。滤饼用200ml乙腈洗涤。将滤液在真空下浓缩，并溶解在500ml二氯甲烷中。溶液用2×300ml水洗涤。有机层经硫酸钠干燥并真空浓缩以得到化合物EE（纳曲酮杂质J）。

主要参考资料

[1] 最新全科医师用药手册

[2] (WO2014102587) 7,8-CYCLICMORPHINAN ANALOGS