苯甲酰三氟丙酮是一种β-二酮类化合物，常温常压下为白色至黄色固体，具有较低的熔点，在高温环境下容易转变为液态，难溶于水但是可溶于常见的有机溶剂。其结构中的亚甲基单元受邻位两个羰基的吸电子性质影响表现出较高的酸性，可在中强碱的作用下发生脱质子化反应进而可进行亚甲基单元上的亲核取代反应。

理化性质

苯甲酰三氟丙酮结构中含有两个酮羰基单元，存在烯醇式互变异构，具有常规羰基类物质不具有的化学转化性质。例如，该物质结构中的亚甲基单元可在中强碱的作用下转变为相应的碳负离子，进而可进行亲核取代反应。

亲核加成反应

苯甲酰三氟丙酮结构中含有两个酮羰基单元，其中含三氟甲基的羰基单元具有更高的亲核性，可在强亲核试剂的进攻下发生亲核加成反应得到相应的醇类衍生物。

图1 苯甲酰三氟丙酮的亲核加成反应

在一个干燥的反应烧瓶中将芳基乙炔溶液加入干燥的四氢呋喃中，然后将其在氩气氛围下冷却至-90℃，缓慢滴入n-BuLi。加热反应混合物并在室温下搅拌反应后，再次冷却并加入苯甲酰三氟丙酮。将反应溶液加热反应后，加入饱和NH4Cl溶液，用CH2Cl2萃取有机层，干燥处理后通过硅胶柱层析法分离纯化即可得到目标产物分子。

参考文献

[1] Lozovskiy, Stanislav V.; et al, Advanced Synthesis & Catalysis,2020,362,3121-3125.

2,6-二氟苯甲酰胺，简称DFBA，是一种化学式为C7H5F2NO的化学物质，外观呈白色至灰白色粉末状，不溶于水，易溶于乙醇、丙酮等有机溶剂，微溶于苯。2,6-二氟苯甲酰胺是合成苯甲酰脲类杀虫剂化学农药的关键中间体，苯甲酰脲类杀虫剂包括除虫脲、虱螨脲、乙螨唑等，有着杀虫活性高、杀虫种类广、可生物降解、安全性高、环保性好、不易产生抗药性等优点，在农业领域有着广阔的应用空间。

2,6-二氟苯甲酰胺生产方法多样，主要有水解法，是指以2,6-二氟苯腈（DCBN）为原材料、以碱金属氟化物为氟化剂，经过氟代、水解反应生成DFBA的方法；加氢还原法，是指以2,3,6-三氯苯腈为原材料，经过氟化、加强还原反应合成DFBA的方法。其中水解法是目前工业化生产DFBA最常用的方法。

农药是2,6-二氟苯甲酰胺主要应用领域，在该领域，2,6-二氟苯甲酰胺主要用于苯甲酰脲类杀虫剂氟铃脲、定虫隆、伏虫隆、除虫脲、虱螨脲、乙螨唑等以及三唑并嘧啶磺酰胺类除草剂双氟磺草胺生产场景。苯甲酰脲类杀虫剂有着杀虫活性高、杀虫种类广、可生物降解、安全性高、环保性好、不易产生抗药性等优点，在农业领域有着广阔的应用空间；双氟磺草胺是一类低毒、内吸、广谱除草剂，可广泛用于玉米、小麦、大豆等农作物种植领域。

目前全球2,6-二氟苯甲酰胺消费需求主要集中在巴西、美国、印度、阿根廷等国，但产能主要集中在中国。2022年全球苯甲酰脲类杀虫剂市场规模已达18.3亿美元，随着下游市场快速发展，全球2,6-二氟苯甲酰胺市场需求不断增加，行业发展前景广阔。

2,4-二氟苯腈是一种用于医药、农药和含氟聚合物合成的化合物。它是一种选择性强、使用量少、低毒、低残留的绿色农药，具有广阔的发展前景。

制备方法

方法一

在氮气保护下，将500毫升甲苯、57.6克2,4-二氟溴苯、11.8克氰化钠、5.73克碘化亚铜、10克碘化钾、26.4克N,N'-二甲基乙二胺加入1升三颈瓶中。在110℃下搅拌反应30小时后，过滤并减压分馏，得到白色晶体2,4-二氟苯腈。产率为81％，纯度为98％，沸点为84～86℃，熔点为47～49℃。

方法二

将2,4-二氟苯甲酸和氯化亚砜加入单口瓶中，进行升温回流反应约4小时。减压浓缩至干后，得到2,4-二氟苯甲酰氯。将2,4-二氟苯甲酰氯与丙酮、氨水反应，减压浓缩除去丙酮，抽滤并减压干燥，得到2,4-二氟苯甲酰胺。最后，将2,4-二氟苯甲酰胺与四氢呋喃、三氟乙酸酐反应，经水洗和分相处理后，减压浓缩至干，得到2,4-二氟苯腈。产率为93％，纯度为99％以上。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN200610154846.6 2,4-二氟苯腈的制备工艺

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201710352055.2 一种2，4-二氟苯腈的制备工艺

本研究旨在探讨合成并应用3-三氟甲氧基苯胺的方法，希望通过这项研究为相关领域的合成化学和应用研究提供新的思路和实验支持。

简述：3-三氟甲氧基苯胺，英文名称：3-(Trifluoromethoxy)aniline，CAS：1535-73-5，分子式：C7H6F3NO，外观与性状：无色液体。3-(三氟甲氧基)苯胺是合成吡唑酮-喹唑酮混合物的反应物，可用作人体羟基苯丙酮酸二氧酶抑制剂，是一种潜在的治疗I型酪氨酸血症的药物。

1. 合成：

（1）以间氯三氟甲氧基苯为原料，经氨化反应合成。

将100g间氯三氟甲氧基苯、100g水、10g氯化亚铜，加入到高压反应釜内，再加入150mL液氨。升温至250 ℃，在此条件下反应10h后，降至室温，排掉压力。将有机相分离后，水汽蒸馏。将水汽料静止、分离，蒸馏得间三氟甲氧基苯胺。间氯三氟甲氧基苯转化率为82％，收率为63％。

（2）以邻氯三氟甲氧基苯为原料，在液氨与碱性胺中反应合成。

在150mL反应器中加入50mL液氨及2.9g 氨基钠，2.9g甲苯。然后于回流下滴入9.8g邻氯 三氟甲氧基苯，于此温度下搅拌20min，接着慢慢地加入5.4g氯化铵，中和未反应的氨基钠。蒸发出氨，将混合物溶于100mL的氯甲烷中，水洗。回收1.6g未反应的邻氯三氟甲氧基苯，得到6.7g间三氟甲氧基苯胺。转化率84％，选择率90％。

（3以对三氟甲氧基苯胺为原料，经硝化、脱氨基、还原合成。

将对三氟甲氧基苯胺、乙酸加入到反应瓶内，滴加乙酐，控制温度在30～40℃，加完，保持反应1h。 然后滴加定量的硝酸，保持反应至原料反应彻底。 水洗，得硝化料。

将硝化料加入到稀硫酸的溶液内，反应4h，然后降温至－5 ℃，将配好的亚硝酸钠溶液滴加到反应液内，进行重氮化反应，加完后，保持反应1h。

在另一个反应器内，将定量的次磷酸和硫酸铜，加入室温下滴加上述重氮液，加完，升温反应2h。 静止，分料。得间硝基三氟甲氧基苯。

将间硝基三氟甲氧基苯按照对三氟甲氧基苯胺的还原方法进行还原，可得间三氟甲氧基苯胺。

2. 应用：

（1）1994年,汽巴一嘉基公司(Ciba一Gegy Corporationt)以间三氟甲氧基苯胺为原料,开发出了治疗肿瘤的药物。

（2）1996年,捷利康有限公司 (Zeneca Lim ited)以间三氟甲氧基苯胺为原料,开发出了除草剂。

（3）1993年捷利康有限公司(Zeneca Limited)以间三氟甲氧基苯胺为原料,开发出了除草剂。

（4）1997年,美国默克(Merck & Co.Inc)公司以间三氟甲氧基苯胺为原料,开发出了法尼基转移酶抑制剂。

（5）1999年美国雅培制药有限公司(Abbott Laboratories)以间三氟甲氧基胺为原料开发出了甲硫氨酰氨肽酶-2的抑制剂。

（6）2003年,美国雅培制药有限公司(AbbottLaboratories)以间三氟甲氧基苯胺为原料开发出了治疗疼痛、热痛过敏、尿失禁的药物。

参考文献：

[1]臧友.间三氟甲氧基苯胺的合成和应用[J].有机氟工业,2009,(01):59-60.

介绍

3-溴-1,1,1-三氟丙酮，英文名3 -Bromo 1,1,1 -trifluoroacetone。CAS:431 -35 -6, 分子式C3H2Br F3O , 分子量190.95 , 为无色具 有辛辣气味的液体, 不溶于水, 熔点<-80℃, 沸点87℃(743 mm Hg),密度1.839 g/m L ,闪点41°F(即5℃)。

图一 3-溴-1,1,1-三氟丙酮

应用

3- 溴-1,1,1- 三氟丙酮可以作为三氟甲基砌块合成含氟杂环化合物。而由于丙酮基的存在其容易与含氨基的化合物环合,如与酰胺、硫代酰胺、硫脲、氨基吡啶、氨基吡嗪等环合形成含三氟甲基的咪唑、噻吩、恶唑等杂环化合物,主要用于合成药物中间体或原料药,在医药、农药领域有着广泛的应用[1]。

环合形成咪唑衍生物

美国IRM公司和瑞士诺华公司在2014年的专利中报道了一种崭新的抗寄生性疟原虫的药物结构[1],其核心为咪唑并吡嗪,类似于1b,可治疗和预防疟疾、利什曼病、非洲锥虫病、美洲锥虫病等。3-溴-1,1,1-三氟丙酮与氨基吡嗪1a在微波反应器内加热至180℃,反应60 min可合成1b,路线如scheme-1所示。

图二 scheme-1

2012年 ,UCB Pharma公司的Provins等人公布的专利涉及了一种4-氧代-咪唑并噻二唑衍生物,可用作癫痫症的治疗。目前的治疗癫痫药物,如左乙拉西坦(Levetiracetam)可以有效地用于癫痫发作时的控制,但依旧有30%左右的癫痫患者对于当今药物无效。而该新型4-氧代-咪唑并噻二唑衍生物不仅可以用于治疗癫痫及癫痫发作时的抽搐、痉挛,更可用于难治性癫痫(当今药物无效的癫痫)。3-溴-1,1,1-三氟丙酮可合成4-氧代-咪唑并噻二唑衍生物2c,路线见scheme-2。2a在溶剂2-二甲氧基乙烷中与溴三氟丙酮生成2b,收率47%。取2b、甲醛和37%盐酸在溶剂环丁砜中可得到黄色固体,即最终产物2c,收率58%。

图三 scheme-2

2010年,葛兰素史克集团的Dean等人设计了一类5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡嗪衍生物,结构如3c所示,可调节P2X7的功能,抵制P2X7中ATP的影响。P2X7受体是配体门控离子通道型受体,存在造血细胞、角质细胞、神经元和肾系膜细胞中,与多种神经系统病变密切相关。所以此类5,6,7,8- 四氢咪唑并[1,2-a]吡嗪衍生物可用于治疗炎性疼痛、神经性疼痛、骨关节炎和神经退行性疾病 。3-溴-1,1,1-三氟丙酮可用于合成3c, 路线见scheme-3。原料2-氨基吡嗪3a和溴三氟丙酮得到3b,可经氢化后与2-氯-3-三氟甲基苯甲酰氯反应得到具有调节P2X7活性的目标产品3c。

图四 scheme-3

参考文献

[1]戴佳亮,徐卫国,李华,等.3-溴-1,1,1-三氟丙酮的应用进展[J].浙江化工,2015,46(03):1-6.

间溴苯甲酸是一种重要的化工中间体，广泛应用于化学试剂、有机合成、制药中间体、塑料工业和照相材料等领域。

制备方法

为了环保起见，可以采用以下制备步骤：

(1) 在带有冷凝管、温度计和滴液漏斗的烧瓶中，加入苯甲酸钠和磷酸盐缓冲溶液，进行超声溶解。

(2) 加入溴化钠，并进行超声波搅拌混合，以避免产品析出。

(3) 将溶液升温至40℃，滴入亚氯酸钠溶液，使溴离子生成高活性的原子溴，并与苯甲酸钠反应。

(4) 保温1小时后，升温至60℃，保温陈化1小时。

(5) 调节缓冲体系的pH值至3，冷却至-5℃，过滤后得到粗品。

(6) 经过重结晶和干燥，得到纯度为98.5%的间溴苯甲酸。

(7) 酸化滤液，回收未反应的苯甲酸。

应用领域

应用一：合成5-甲酰基呋喃-2-硝基苯甲酸乙酯

一种合成方法包括以间溴苯甲酸和乙醇为原料，在酸性条件下合成间溴苯甲酸乙酯，经过硝化反应得到2-硝基-5-溴苯甲酸乙酯，再与糠醛经氧化偶联反应得到5-甲酰基呋喃-2-硝基苯甲酸乙酯。

应用二：改性聚丙烯母粒

一种改性聚丙烯母粒的组成包括超高分子量聚丙烯粒子、超高分子量聚丙烯酰胺粒子、超高分子量聚乙烯粒子、聚乙烯蜡、1-丁基-3-甲基咪唑双三氟甲磺酰亚胺盐、超高分子量聚乙烯纤维、氧化石墨烯粉、三元锂、三过氧化三丙酮、聚氯乙烯、苯甲酸甲酯、过硫酸铵、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、间溴苯甲酸、马来酸酐接枝相容剂和顺丁烯二酸酐。

应用三：制备酮洛芬

一种以间溴苯甲酸和苯为起始原料，经过酰化、羰基保护、格氏试剂、环氧丙烷反应、氧化和脱保护等步骤制备酮洛芬的方法。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201510452982.2 一种间溴苯甲酸的环保制备方法

[2] CN201810319964.0一种5-甲酰基呋喃-2-硝基苯甲酸乙酯的合成方法

[3] CN201610757508.5一种改性聚丙烯母粒

[4]CN201611114385.X一种酮洛芬的制备方法

我国有机氟精细化学品及氟化工现状 　　有机氟化学品主要包括基本氟碳化合物、氟聚合物和有机氟精细化学品，以及重要生产原料氢氟酸。 　　1.1基本氟碳化合物 　　基本氟碳化合物包括氯氟烃(cfcs)、含氢氯氟烃(hcfcs)和氢氟烃(hfcs)等含氟烷烃，主要用作冰箱和空调的致冷剂、塑料发泡剂、电子清洗剂、气雾剂以及哈隆(halon)灭火剂等。1995年我国基本氟碳化合物生产能力为12万t／a，实际产量6万t／a，其中氯氟烃致冷剂约5万t。目前国内市场氯氟烃致冷剂需求量约10万t／a。由于氟里昂逐步被停止使用，我国于"九五"期间建设了大量"ods"替代品的生产装置，1999年生产量达8万多吨。 　　2.2氟聚合物 　　氟聚合物主要包括氟树脂和氟橡胶。1995年我国氟聚合物生产能力为0.6l万t／a，产量约0.40万t／a，主要产品是ptfe，约占80%，以中低档的中粒度悬浮液为主；氟橡胶占3%。目前，氟聚合物无论是品种或是数量都不能满足国内需求。保守预测，目前国内氟聚合物需求量为ptfe0.5万t、pvdf 0.05万t、fep 0.06万t、etfe0.02万t、pfa 0.02万t、氟橡胶0.10万t以及其它氟聚合物，潜在市场十分巨大。 　　在氟聚合物研制方面，中国科学院上海有机化学研究所、上海市有机氟材料研究所、四川晨光化工研究院等单位做了大量工作，取得了不少工业化试验成果，有些正趋向产业化。 　　1.3有机氟精细化学品 　　有机氟精细化学品包括氟农药、氟医药、氟染料、含氟芳香族中间体、含氟表面活性剂和氟惰性流体等。 　　(1)氟医药由于含氟有机化合物具有特异的生物活性和生物体适应性，含氟药物的疗效比一般药物均强好几倍，其开发最为活跃。目前世界上已商品化和正在开发的含氟医药有近百种。部分重要产品有：镇静剂氟哌利多；抗肿瘤药氟脲嘧啶；消炎药二氟拉松；激素类药氟氢可的松、氟氯耐德、，氟氢缩松、氟地卡松；抗心率失常药氟卡尼；抗真菌药氟康唑、氟胞嘧啶；抗癌药磷酸氟达拉宾；催眠药氟马西尼；抗哮喘药氟尼缩松；抗忧郁药氟西汀(百忧解，抗忧郁药类世界销量第一)；减肥药氟拉明。 　　(2)氟农药70年代以来我国开始了含氟农药的研究，先后开发了伏草隆、氟乐灵、乙氧氟草醚等除草剂和氟蚜蝗、除虫脲、含氟拟除虫菊酯等杀虫剂，其中氟乐灵实现了工业化生产，果尔、虎畏、除虫脲等也有批量生产。以杂环类化合物为原料的农药本身具有较强的性能，氟的引入使其性能更进一步得到了提高。如含氟吡啶衍生物制成的除草剂吡氟禾草灵(稳杀特)的性能提高了1倍多；杀虫剂氯氟脲(定虫隆)兼有杀虫和不育功能。目前，国内含氟农药的品种、数量都满足不了市场需求，大量依赖进口。 　　(3)氟染料氟元素的引入能增强染料的光泽和艳度，提高其耐晒、耐水、耐有机溶剂的性能。如含氟氯嘧啶型活性基的f型活性染料取代k型、kn型丝印染料，其反应性、固色率和牢度等均有显著提高。**染料中间体2，6-二氟-3-硝基吡啶还具有杀菌作用，可用作口香糖添加剂。 　　在含氟染料方面，国内先后合成出了大红色基vd、桔橙色基rd、含氟色淀澄、三聚氟氰、热敏染料、ft2等品种。北京服装学院有三聚氟氰、热敏染料等技术的提供。 　　(4)有机氟中间体有机氟中间体主要包括芳香族氟化物和脂肪族氟化物，其中又以芳香族氟化物为主。芳香族氟化物有：多氟苯类；氯、溴、碘氟苯类；氟硝基苯类；氟苯胺类；氟苯酚类；氟苯甲醛类；氟苯丙酮类；氟苯甲酸类；苯甲酚氯类；氟甲苯类和其它氟苯类；以及单三氟甲苯类；双三氟甲苯类；氟吡啶类；三氟甲基吡啶类等。 　　芳香族氟化物是合成医药，农药和染料的重要中间体，如：2，4-二氯氟苯用于抗感染喹酮类药环丙沙星、氟氧沙星、氟哌酸等的合成；对氟苯酚用于消炎抗风湿类药硫茚酸、醛糖还原酶制剂索比尼尔合成；对氟苯甲酰氯用于心脑血管类药有氟伐他汀钠合成；3-氯-4-氟苯胺用于氟喹酮类抗菌药合成；4-溴-2-氟苯胺用于消炎药布洛芬合成；4-氯-4-氟苯甲酮用于医用驱虫剂氟苯咪唑合成；另外，脂肪族氟化物氟溴甲烷是头孢类药头孢氟铵的重要中间体。 　　以上均为目前新兴或畅销的产品，市场前景良好，因此，尽管其相应中间体的售价报高，但在市场上仍有着很强的竞争力。为了降低成本，国际上正把中间体市场转移到亚洲。其中2，4-二氯氟苯、3-氯-4-氟苯胺和三氟甲苯的国内外市场前景相当乐观，生产规模也较大。如作为环丙氟哌酸原料的2，4-二氯氟苯国内需求量达2000t-3000t，美国、日本、德国、意大利均需进口；喹诺酮类药物重要中间体3-氯-4-氟苯胺同样有很大缺口。 　　(5)含氟表面活性剂和含氟化合物处理剂含氟表面活性剂已广泛用作电子元件清洗剂、防雾剂、脱模剂和丝绸纺织工业的匀染剂、金属光泽处理添加剂等；此外，它还可用作灭火剂的添加剂、农药添加剂、油漆添加剂等。如含氟抑铬雾剂能有效抑制镀铬工艺中产生的铬雾，从而保护工人健康。含氟化合物处理剂分皮革处理剂，织物处理剂和纸张处理剂，用途极广，世界市场消费量达5000t／a，品种较多。以上产品的生产国内几乎为空白。 　　(6)氟惰性流体(氟油、氟脂)氟烷基类化合物具有高度的化学稳定性和热稳定性，氟油耐温达250-360℃，还具有低温流动性、密度大、较好的润滑性、不燃性、低表面张力等性能，主要用途为原子能工业和航天技术中强氧化剂的阀门润滑、腐蚀流体阀门润滑、特殊扩散泵油、流速计和压力计用流体、火箭陀螺的减震液、电器工业用介电质及冷却剂、电子工业用检测液体等。

本文将介绍合成邻乙氧基苯甲酰氯的具体步骤和操作技巧，通过深入探讨合成过程中的关键因素，旨在为读者提供合成邻乙氧基苯甲酰氯的指导和参考。

简述：邻乙氧基苯甲酰氯，英文名为2-Ethoxybenzoyl chloride，分子式为C9H9ClO2，CAS号为42926-52-3，常用于医药中间体、有机合成。

合成：

步骤主要包括(1)乙基化反应、(2)碱水解反应、(3)酰氯化反应，该方法以廉价易得的水杨酸甲酯为起始原料，选用价格低廉、反应条件更易掌控的硫酸二乙酯作为乙基化试剂，反应步骤简单，操作性强，反应条件温和、过程简单，是一种易于控制的工业化生产方法；酰氯化反应采用酰氯化效果好的固体光气进行，使用方便，所生成的副产物HCl和CO2为气体，可方便地与产物分离；且酰氯化反应过程中使用了可以重复利用的催化剂，达到节约能源、节省成本的目的；该方法工艺简单，操作方便，原材料成本低，收率高，质量好，便于工业化生产。具体步骤为：

(1)乙基化反应

将原料水杨酸甲酯溶于丙酮中，搅拌两分钟；加入氢氧化钾，继续在室温条件下搅拌半小时；滴加硫酸二乙酯，滴加完毕，升温回流反应，TLC跟踪，直至原料点消失；将反应液冷却至室温，浓缩反应液至干，得到邻乙氧基苯甲酸甲酯的粗产物a。硫酸二乙酯的滴加速度为两秒一滴，水杨酸甲酯：氢氧化钾：硫酸二乙酯的物质摩尔比为1:1.1:1.1；

(2)碱水解反应

向步骤(1)中得到的邻乙氧基苯甲酸甲酯粗产物a，加甲醇溶解后，在50℃条件下滴加氢氧化钠溶液；滴加完毕后，TLC跟踪，直至原料点消失；反应完毕，将反应液冷却至室温，用盐酸调pH至2-3，有固体析出，然后过滤，水洗涤后真空干燥，得浅黄色固体产物b邻乙氧基苯甲酸。氢氧化钠溶液浓度为1mol/L，盐酸的浓度为6mol/L；

(3)酰氯化反应

将步骤(2)中得到的产物b邻乙氧基苯甲酸溶解于丙酮中，并置于装有回流冷凝管的三口瓶中，滴入少量DMF做促进剂，加入一定量的固体光气，以负载型全氟辛烷磺酸镱[Yb(OPf)3]作为催化剂，在50℃条件下反应，TLC跟踪，直至原料点消失；反应结束后，将混合物在室温下静置30分钟，然后过滤，将滤液浓缩后经高效液相色谱仪处理得到目标产物邻乙氧基苯甲酰氯。

其中，步骤(3)的负载型全氟辛烷磺酸镱[Yb(OPf)3]通过以下方法得到：将全氟辛烷磺酰基化合物(PfOS)0.77g溶解在5ml水并和粉末状的氧化镱(Yb2O3)0.12g混合，在回流条件下搅拌回流3小时，收集得到的明胶状固体，洗涤并在150℃条件下真空干燥，得到0.82g白色固体；将0.6g白色固体、4g二甲基氨基甲基接枝的聚苯乙烯和50ml丙酮混合并在回流条件下搅拌回流24h，使混合物在室温下静置2小时，然后分离出沉积物，并用水(20ml*3)和甲苯(20ml*2)洗涤，将分离出的固体在真空中于80℃干燥24h，得到4.52g灰色固体，即为负载型全氟辛烷磺酸镱。固体光气：DMF：产物b邻乙氧基苯甲酸：负载型全氟辛烷磺酸镱[Yb(OPf)3]的物质摩尔比为1.1：0.01：1：0.01-0.08。

负载型全氟辛烷磺酸镱可通过水(10ml*3)和甲苯(10ml*3)分别洗涤后在真空中于80℃条件下干燥24h以实现重复利用。

参考文献：

[1] 黄佳娟,郑凯烨,夏幽蕾,等. 医药中间体邻乙酰氧基苯甲酰氯合成方法改进[J]. 山东化工,2015,44(2):36,40. DOI:10.3969/j.issn.1008-021X.2015.02.011.

[2] 丁德生,谷运璀,梁体彪,等. 自邻甲酚合成香豆素新工艺研究[J]. 香料香精化妆品,2013(z1):1-5,13. DOI:10.3969/j.issn.1000-4475.2013.z1.002.

[3] 江苏巨莱生物医药有限公司. 一种用于制备邻乙氧基苯甲酰氯的工艺方法:CN202010452886.9[P]. 2020-08-18.

本文将探讨合成3,5-二苯甲酰基-2-去氧-2-氟-2甲基-D-核糖-γ-内酯的方法及其特性，这是一种重要的有机合成中间体，在药物合成领域具有广泛应用。

背景：国丙型肝炎新发病人数正呈逐年上升趋势,世界卫生组织(WHO)称,全球丙型肝炎病毒(HCV)携带者达1.7亿人,此病导致每年约有35万人死亡。不过丙型肝炎(HepatitisC)新药研发已经进入快车道根据独立分析公司Datamonitor Healthcare发布的报告,在未来9年,丙型肝炎(Hepatitis C)市场预计将长230%,并在2022年达到155亿美元。吉利德(Gilead)公司备受期盼的药物PSI-7977(索非布韦)将成为丙型肝炎市场的主要贡献者,该药已在临床试验中展现出可喜的结果。

3,5-二苯甲酰基-2-去氧-2-氟-2甲基-D-核糖-γ-内酯作为索非布韦合成的关键中间体,具有极大的市场空间和市场作用。

合成：

1. 专利CN 103804446 A提供了一种3,5-二苯甲酰基-2-去氧-2-氟-2甲基-D-核糖-γ-内酯（索菲布韦）的制备方法：（1）向L?丙氨酸异丙酯或其酸式盐与二氯磷酸苯酯的二氯甲烷和/或甲基异丙基醚溶液中加入碱，保持温度为?20～?5℃，加完碱后在0～15℃下反应，得到(S)?2?苯氧基?氯?磷酰基氨基丙酸异丙酯；（2）将步骤（1）得到的(S)?2?苯氧基?氯?磷酰基氨基丙酸异丙酯在碱作用下与4?三氟甲基苯酚在二氯甲烷和/或甲基异丙基醚溶液中0～10℃反应，得到外消旋(S)?2?[(4?三氟甲基?苯氧基）?苯氧基?磷酰基氨基]丙酸异丙酯；（3）常温下将外消旋2?[(4?三氟甲基?苯氧基）?苯氧基?磷酰基氨基]丙酸异丙酯溶于醚类和/或烷烃类溶剂，然后降温至在?50～?10℃，析出(S)?2?[(S)?(4?三氟甲基?苯氧基)?苯氧基?磷酰基氨基]丙酸异丙酯；（4）在5～40℃温度下将(S)?2?[(S)?(4?三氟甲基?苯氧基)?苯氧基?磷酰基氨基]丙酸异丙酯与(2'R)?2'?脱氧?2'?氟?2'?甲基脲苷在四氢呋喃和/或乙腈的溶液中，在空间位阻大的有机碱作用下反应，得到3,5?二苯甲酰基?2?去氧?2?氟?2甲基?D?核糖?γ?内酯。

该发明方法步骤简单，反应温和，适合工业化生产。

2. 专利CN 108373458 A采用葡萄糖、N?甲基苄胺、苯甲酰氯、三氟甲磺酸酐作为主要原料，化学合成3,5?二苯甲酰基?2?去氧?2?氟?2甲基?D?核糖?γ?内酯。本发明技术方案反应原料廉价易得，中间溶剂可重要重复使用，进过简单重新蒸馏处理，即可投入反应，中间溶剂乙醇、丙酮、二氯甲烷等均有可回收性。摩尔收率从原来57％提高至73％。

3. 专利CN 105111169 A提供一种便捷方法制备索菲布韦关键中间体(2R)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-核糖-γ-内酯（结构式如D所示）以及酰化衍生物3,5-二苯甲酰基-2-去氧-2-氟-2-甲基-D-核糖-γ-内酯（结构式如E所示）。该发明公开的索菲布韦的中间体的制备方法，路线短，反应条件温和，对环境友好，适于工业化生产。

（a）使式A（2-氟丙酸）与特戊酰氯反应，并用一种式S的手性助剂酰化所得的产物，得到一种式B的手性含氟噁唑酮；

（b）式B与一种商业化的手性醛在路易士酸存在下缩合，得到一种式C的手性醇；

（c）式C在一种甲硅烷基化试剂和在成环催化剂催化下环合得到式D的化合物；

（d）式D在DMAP催化下碱性情况下与苯甲酰氯反应得到式E。

参考文献：

[1] 苏州东南药业股份有限公司. 一种3,5-二苯甲酰基-2-去氧-2-氟-2甲基-D-核糖-γ-内酯的制备方法:CN201410070007.0[P]. 2014-05-21.

[2] 江西国化实业有限公司. 3,5-二苯甲酰基-2-去氧-2-氟-2 甲基-D-核糖-γ-内酯的合成方法:CN201711227952.7[P]. 2018-08-07.

[3] 重庆沃肯精细化工有限公司. 一种索菲布韦关键中间体的简便制备方法:CN201510394835.4[P]. 2015-12-02.