氨基脲为棱状晶体,分解温度175-185℃。它极易溶于水,微溶于乙醇,不溶于无水的醚。加氨水则马上游离出氨基脲。氨基脲为无色细小柱状晶体,熔点96℃,溶于水和乙醇,苯与氯仿中均不溶解,氨基脲易潮解,并具有致癌作用。
氨基脲可用于制备热敏记录纸上的光色染料,也用于医药,农药等有机合成的中间体,用于生产呋喃西林、呋喃妥因、肾上腺色腙,氢化泼尼松、氢化可的松等药物。也用于测定醛、酮试剂。
氨基脲(SEM)是硝基呋喃类(Nitrofurans,简式NFs)药物中呋喃西林的代谢物。NFs是一类化学合成的广谱抗菌药物,不仅能够抑制乙酰酯酶A,而且可干扰细菌糖代谢,其残留代谢物有致畸、致突变、致癌的危险。食品的风险分析表明,虽然有关NFs药物及其代谢物等的毒性数据尚不充分,但临床医学实验研究发现它可引起消化道反应,如恶心、呕吐、厌食、腹泻等,严重后果可诱导有机体基因突变。因此,出于安全性考虑,世界上绝大多数国家和地区包括中国、欧盟、美国等规定在动物食用组织中不允许有NFs的残留,如欧盟已于1995年禁止在食用动物中使用硝基呋喃类抗生素,并将其列为A类禁用药物(EEC/1442/95和EEC/2901/93)。呋喃西林的代谢物氨基脲是最普遍的,也是目前研究最多的药物。
一种氨基脲的制备方法,其特征在于包括如下步骤:将丁酮连氮和尿素溶液放入反应釜中,加热升温至80℃~130℃进行反应,将蒸出的气体引入精馏塔,在回流比R=0.5~20情况下采出丁酮并回收氨气,将含有丁酮连氮的塔釜液放回反应釜中继续反应,反应8~12小时后取样分析,当反应液中的尿素反应完后,将反应釜中的水和未反应完的丁酮连氮全部蒸出,反应釜内的固体物质即为氨基脲粗品,将氨基脲粗品用水重结晶、干燥后得到氨基脲成品;上述步骤中丁酮连氮和尿素的摩尔比为1~1.5∶1,尿素溶液的浓度为25%~40%。
虱螨脲是一种属于苯甲酰胺类的杀虫剂,它具有昆虫生长调节剂的特性,可以通过胃毒和触杀的方式对害虫产生作用。它的作用机理是通过抑制几丁质的合成来杀死害虫。虱螨脲主要用于防治甜菜夜蛾、斜纹夜峨、甘蓝夜峨、小菜蛾、棉铃虫等鳞翅目害虫。与其他杀虫剂相比,虱螨脲的特点是毒性较低、持效期较长(两周)和渗透性较强。然而,虱螨脲的价格较高,这限制了它的使用范围和面积。
1、虱螨脲具有良好的杀卵效果和持效期长(约10天):将药液喷洒在作物叶面或卵上,可以直接杀死卵。在叶片受药后的48小时内,95%以上的卵无法孵化;在10天内产生的卵也无法正常孵化;成虫接触药剂或取食含有药剂的露水后,虽然不会死亡,但其产卵量和卵的孵化率明显降低,可以有效减少虫源。
2、虱螨脲具有高效杀虫的特点:害虫接触药剂或取食含有药剂的叶片后,2小时内停止取食并被麻醉,停止对作物造成危害,3-5天后达到死亡高峰。虱螨脲的持效期约为10天。
3、虱螨脲具有低毒、低残留的特点,使用安全:除了对鱼类和哺乳动物具有低毒性外,虱螨脲对大多数有益昆虫具有选择性,对人畜、作物和环境的安全性良好,适用于无公害综合治理害虫。
虱螨脲主要通过阻止昆虫幼虫的脱皮过程来杀死害虫,具有强烈的杀卵和杀虫能力。它适用于防治对菊酯类和有机磷农药产生抗性的害虫。
1、单剂使用:虱螨脲具有较强的杀卵和杀虫作用,可以用于防治棉铃虫、甜菜夜蛾等害虫。使用5%虱螨脲悬浮剂1000倍液进行喷雾,可以使1日龄的卵死亡率达到87.30%;对棉铃虫的2-5龄幼虫具有较高的胃毒活性。施药后15天的防效仍然保持在89%以上,对作物的安全性较高。
2、复配制剂使用:为了提高防效,可以使用甲维甲维盐+虫螨茚虫威+虱螨脲的复配制剂,特别适用于防治已经产生抗药性的害虫,效果非常显著。
2,6-二氯苯胺是一种医药和农药中间体。在医药上,它主要用来生产2,3,4-三氟硝基苯,而2,3,4-三氟硝基苯是一种氟喹诺酮抗感染药的原料。在农药上,它用来制造除草剂。目前工业上制备2,6-二氯苯胺采用的主要有以下两条路线:
1.以对氨基苯磺酰胺为起始原料,以甲醇为溶剂通氯气氯化,制得3,5-二氯-4-氨基苯磺酰胺,再用70%的硫酸进行水解制得2,6-二氯苯胺。两步总收率为56~61%。
此方法优点为:合成路线短,设备投资少。但因对氨基苯磺酰胺价格高,故原料成本也较高。
2.二苯基脲为起始原料,经磺化,环上氯代和水解反应制备2,6-二氯苯胺,总收率为65%。
二苯基脲法的优点是原料价廉易得,总收率较高,原料成本较低。但缺点是磺化过程中,反应选择性差,易邻位磺化再经水解部分生成2,4-二氯苯胺,影响产品的收率和纯度。
为克服现有技术的不足,本发明的目的在于提供一种2,6-二氯苯胺的制备方法。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是:
是以N,N’-二(邻氯苯基)脲为原料,经磺化制得N,N’-二(邻氯苯基)脲-4,4’-二磺酸,再经环上氯化制得N,N’-二(2,6-二氯苯基)脲-4,4’-二磺酸,再经水解,精馏,制成2,6-二氯苯胺成品。
磺化所用的磺化剂为含H2SO490%以上的浓硫酸或发烟硫酸,磺化温度为50~150℃,磺化时间为1~10小时。
环上氯化的氯化剂为氯气、盐酸加双氧水、次氯酸钠水溶液或氯酸钠水溶液;氯化温度为10~80℃,氯化时间为1~10小时。
水解反应条件是:水解介质为20~100%硫酸,水解温度为80~170℃。
本发明的技术特征是N,N’-二(邻氯苯基)脲经磺化制得N,N’-二(邻氯苯基)脲-4,4’-二磺酸,再经环上氯化制得N,N’-二(2,6-二氯苯基)脲-4,4’-二磺酸,再经水解,蒸馏或精馏,制成2,6-二氯苯胺成品,总反应式如下:
本发明具有的有益效果是:
本发明和二苯基脲法比较,其优点为:N,N’-二(邻氯苯基)脲磺化时,由于二个苯基的邻位各有一个氯,使得邻位磺化的可能性减少,从而使得水解后生成的2,4-二氯苯胺与2,6-二氯苯胺的比例降低,故2,6-二氯苯胺的收率有所提高。同时具有原料价格低廉易得,反应选择性高,总收率高和生产成本较低等优点,适宜于工业化生产。以N,N’-二(邻氯苯基)脲计,2,6-二氯苯胺的摩尔收率可达到理论量的76%以上。
新型双酰胺类杀虫剂溴虫氟苯双酰胺(broflanilide)于2019年上市,由于其具有高效、广谱、作用机制新颖等特点被广泛关注。但是随着溴虫氟苯双酰胺的大量使用,目前效果开始下降,南方一些蔬菜区域,在可接受成本范围内,甚至已经出现打不住虫的情况了。
1.溴虫氟苯双酰胺+虱螨脲,这个配方主要针对鳞翅目害虫,虱螨脲是优秀的杀卵剂,5%的溴虫10ml+5%虱螨脲20ml兑水30-40斤喷雾,虫卵双杀。此配方适用于早期抗性虫的防治。
2.溴虫氟苯双酰胺+氯虫苯甲酰胺,这个配方是防治抗性肉虫的黄金组合,钻心虫、葱管虫等抗性虫都特效。氯虫苯甲酰胺有很好的内吸效果,能明显延长防虫持效期,推荐用量5%溴虫10g+10%氯虫苯甲酰胺10g兑水30-40斤喷雾。
3.溴虫氟苯双酰胺+呋虫胺,这个配方主要是针对跳甲,溴虫氟苯双酰胺在部分区域防治跳甲出现抗性,搭配呋虫胺降低抗性,同时呋虫胺的内吸效果,也能延长溴虫对跳甲防治持效期。推荐用量:5%溴虫氟苯双酰胺10g+20%呋虫胺20g兑水30-40斤喷雾。
4.溴虫氟苯双酰胺+杀虫环,这个配方成本略显高,但是对肉虫、跳甲、蓟马3种害虫都有很好的效果,杀虫环抗性低,有内吸、触杀、胃毒、熏蒸4种作用方式,二者搭配以后,治虫彻底,还有一定的持效期,适合害虫高抗性区域使用。
5.溴虫氟苯双酰胺使用时间点是有讲究的,个人建议,虫如果好打,坚决不用溴虫;虫如果不多,也不用溴虫,一方面它成本高,另外一方面,经常使用溴虫,害虫对它抗性产生速度会更快,效果也会逐渐下降。
溴虫氟苯双酰胺确实是防治肉虫和跳甲的好药,但是因为近几年大量使用,现在它的抗性也确实是很明显的,种植户必须科学使用,才能保证效果,延长它的产品寿命。
亚硝酸盐及硝酸盐和二苯胺及濃硫酸的极灵敏显色反应,是基于二苯胺氧化成联苯胺的蓝色醌型衍生物。这种方法可以用于检测二苯胺及其对位没有取代基的衍生物。通过考虑二苯胺及其衍生物的溶解特性,这个显色反应具有很高的选择性。这些化合物是弱碱,与芳族伯胺类及混合脂族-芳基仲胺类不同,不溶于稀无机酸。因此,它们可以通过稀无机酸浸提来与其他有机碱类分离。另一方面,由于-NH基团的微弱碱性,若将磺基及羧基引入任一芳族环中,将会产生可溶于稀碱的酸性化合物。因此,像这样芳族仲胺类的衍生物,就可用稀碱浸提,以与不溶于水的芳族碱类分离。只要考虑其对酸类或碱类的性质,硝酸氧化法可用来区别某些芳族仲胺类与其磺基衍生物及羧基衍生物(二苯胺及其衍生物,作为氧化还原指示剂及在有机工艺方面,都有实用上的重要性)。
操作手续:将试料一撮在微量坩堝中用濃硝酸(比重1.4)一滴处理。若用其在有机溶剂中或在碱金属氢氧化物中的溶液提供试验,可将其一滴放坩堝中蒸干,然后再加浓硝酸一滴。按芳族仲胺的存在量,将会得到或深或浅的蓝色或蓝-绿色。
下列各物量,可被检出:
0.25微克 二苯胺 | 0.40微克 二苯胺-2,2'-二羧酸 | 0.3微克 二苯胺-4-磺酸 |
0.30微克 苯基-α-萘胺 | 0.17微克 二苯替联苯胺 |
N-取代的二苯胺衍生物用濃硝酸处理时,不会直接产生蓝色效应(4,4-二苯基氨基脲是一个例外,其鉴定限度为5微克)。这些化合物若和濃硫酸加热至150~160°C时,似会被皂化而分裂出二苯胺。
反应后的冷却质块,加碱金属硝酸盐少许,就会发生蓝色。这个性行,不仅在不对称-二苯脲(10微克)方面曾观察到,而且在甲基替二苯胺(2.5微克)及乙酰替二苯胺(5微克)方面也是如此。但二苯胺基甲酸乙酯或二苯胺基苯(甲)酸受这样处理时,却只发生黄色。
可注意的是,下列化合物用濃硫酸加碱金属亚硝酸盐处理时,即在室温下,也会产生蓝色:
在方才所述各例中,由于亚硝酸的作用,使-N(C6H5)2基团成为N-亚硝基二苯胺而分裂出来:
N-亚硝基二苯胺皂化时,产生二苯胺及亚硝酸,因此出现所期望的蓝色。
因此,N-取代的二苯胺类可由其和濃硫酸加热到150-160°C,然后加碱金属亚硝酸盐;以及由其对濃硫酸及碱金属亚硝酸盐的性行来作出检定。
3-甲基-6氯脲嘧啶是一种常见的医药化学中间体,常温常压下为白色或灰白色固体粉末。它属于嘧啶类衍生物,常用于原料药的合成与制备过程中。已有研究表明,该物质可用于生物抗菌剂和幽门螺杆菌谷氨酸消旋酶抑制剂的制备。此外,它还是口服抗高血糖药物分子阿格列汀的关键合成中间体。
3-甲基-6氯脲嘧啶是一种嘧啶类化合物,其结构中的酰胺中的氮原子具有一定的亲核性。在碱性条件下,酰胺中的氮原子可以通过亲核取代反应攻击亲电试剂。该物质对pH敏感,其溶解度、酸碱性质以及与其他物质的相互作用受到pH值的影响。
图1 3-甲基-6氯脲嘧啶的亲核取代反应
在一个干燥的反应烧瓶中,将N,N-二异丙基乙胺加入到3-甲基-6氯脲嘧啶的饱和溶液中。然后加入2 (溴甲基)苯甲腈,加热反应混合物并持续搅拌反应。通过TLC点板监测反应进度,反应完毕后中和反应液并进行萃取。最后用正己烷洗涤反应产物,得到目标产物分子。
[1] Murthy Bandaru, Siva Sankar; et al Organic Letters (2018), 20(2), 473-476.
本文旨在介绍一些有效的方法,以合成双苯基脲为目标,深入探讨该化合物的合成过程。
背景:脲是指含有R1R2N-CO-NR1R2 官能团的化合物,是人工合成的第一类有机化合物。脲是合成化学中的重要合成物,由于其出色的反应活性而备受关注。脲在天然产物、药物和农药分子中广泛存在,并且在蛋白质化学中作为蛋白质抑制剂被使用。因此,脲的合成方法研究一直是化学领域的热门研究方向之一。 双苯基脲,英文名称:1,3-diphenylurea,CAS:102-07-8,分子式:C13H12N2O,外观与性状:白色或灰白色棱柱晶体。双苯基脲属于脲类化合物,主要用作氨苯磺胺的中间体,其氯磺化后的产物,还可用作新诺明的主要原料。
合成:
1. 方法一:
在氮气保护下,将37.6毫克(0.4毫摩尔)苯胺溶解于1.5毫升二氯甲烷中,并置于25毫升反应管中。使用橡胶塞密封反应管,将反应体系降温至-80℃,随后用注射器向反应管中加入0.5毫升AgOCF3(0.2毫摩尔)的乙腈溶液。混合液体后,边搅拌边自然升温至室温,反应12小时。反应结束后,用2滴水淬灭反应,然后减压除去溶剂。最后使用石油醚和乙酸乙酯体积比为5:1的混合物作为洗脱剂进行柱层析,得到产物N,N'-二苯基脲(白色固体,37.4毫克),产率为88%。
2. 方法二:
从N?苯甲酰氧基苯甲酰胺出发合成N,N’?二取代脲:室温,空气氛下,在一干燥的反应试管中依次加入[RuCl 2 (p?cymene))]2 (0.005),N?苯甲酰氧基苯甲酰胺(0.2mol),醋酸银(AgOAc)(0.4mol)和二氧六环溶剂(dioxane)(1mL),随后升温至80℃反应12小时,反应结束后柱层析分离得到产物,产率为86%。
3. 方法三:
从N-苄甲酰氧基苯甲酰胺出发合成N,N’-二取代脲:室温,空气氛下,在一干燥的反应试管中依次加入[RuCl 2 (p?cymene))] 2 (0.005),N?苄甲酰氧基苯甲酰胺(0.2mol),醋酸银(AgOAc)(0.4mol)和二氧六环溶剂(dioxane)(1mL),随后升温至80℃反应12小时,反应结束后柱层析分离得到产物,产率为88%。
4. 方法四:
苯胺(37.6mg,0.4mmol)溶于乙腈(1.5mL)置于25毫升反应管,使用橡胶塞密封反应管,将CF 3 SO 3 CF 3 (43.6mg,0.2mmol)溶于0.5mL乙腈,用注射器打入反应管,混合液体于室温搅拌反应48h,反应结束后用2滴水淬灭反应,减压除去溶剂,使用石油醚:乙酸乙酯=5:1(v/v)为洗脱剂,柱层析得到产物:N,N'-二苯基脲(白色固体,38.3mg),产率:90%。
参考文献:
[1] 温州大学. 一种N,N’-二取代脲类化合物及其合成方法. 2019-03-29.
[2] 武汉理工大学. 一种N-酰基化合物的简易制备方法. 2020-09-15.
噻苯隆是一种脲类植物生长调节剂,主要用于棉花脱叶和催熟。它具有极佳的脱叶效果,虽然催熟效果不如乙烯利,但合理使用仍能发挥良好的效果。噻苯隆还具有极强的细胞分裂活性,比一般细胞分裂素的能力高一千倍以上,能促进果实膨大,延缓植物衰老,增强抗逆性,促进光合作用,提高作物产量,改善产物品质。
噻苯隆为脲类植物生长调节剂,通过棉花叶片吸收后,影响植物中的乙烯、生长素和细胞分裂素三种主要植物激素,从而促进棉花在茎叶和叶柄间形成自然离层,导致棉花落叶。噻苯隆具有极强的生物活性,其诱导植物细胞分裂和组织愈伤能力比一般细胞分裂素高数百倍。
1.使用噻苯隆后,棉花植株会产生脱落酸和乙烯,导致叶柄与棉株之间形成离层,实现棉叶自行脱落。
2.噻苯隆能使青绿状态的叶片迅速将营养成分转移到棉株上部幼嫩棉铃,而棉株不会枯死,实现催熟、脱叶、增产、增质多效合一。
3.噻苯隆能使棉花早熟,棉铃吐絮相对提前、集中,增加霜前花的比例,同时避免夹壳、掉絮和落花,提高纤维长度,有利于机械和人工采收。
4.噻苯隆的药效维持时间较长,叶片在青绿状态下就会脱落,解决了“枯而不落”的问题,减少叶片对机采棉的污染,提高机械化采棉作业的质量和效率。
5.噻苯隆还可以减少后期害虫的危害。
6.噻苯隆对棉田杂草(除龙葵外)有防除效果,可以作为除草剂使用。
苯扎贝特是一种用于治疗高三酰甘油血症、高胆固醇血症、混合型高脂血症的药物。它通过抑制羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶来减少胆固醇的合成,增加脂蛋白酯酶和肝酯酶的活性以及增加高密度脂蛋白-胆固醇的水平。此外,苯扎贝特还能轻度降低血糖,适用于糖尿病伴高脂血症患者。
近年来,苯扎贝特在临床上的应用越来越广泛,尤其在慢性病患者中的应用较为突出。然而,苯扎贝特的联用禁忌需要引起注意,以免影响治疗效果或引起其他不适情况。
用药分析:苯扎贝特与非诺贝特联用后,可能增加横纹肌溶解的风险,并且会降低两种药物的疗效。因此,禁止联用。
用药建议:苯扎贝特与非诺贝特禁止联用。
用药分析:苯扎贝特与环丙贝特联用后,可能增加横纹肌溶解和肌红蛋白尿的风险。因此,应禁止联用。
用药建议:苯扎贝特与环丙贝特禁止联用。
用药分析:苯扎贝特与HMG-CoA还原酶抑制药合用,可能导致严重的肌肉损害。
用药建议:不推荐苯扎贝特与HMG-CoA还原酶抑制药合用。
用药分析:苯扎贝特与考来烯胺联用后,可能导致苯扎贝特吸收减少、疗效降低。
用药建议:不建议联用,如必须合用,应在苯扎贝特服用前至少2小时服用考来烯胺。
用药分析:苯扎贝特可增加与格列本脲联用时低血糖的发生率。
用药建议:不建议苯扎贝特与格列本脲联用。
用药分析:苯扎贝特与免疫抑制剂合用于器官移植患者,可能导致可逆性肾功能损害。
用药建议:不宜联用,如必须合用,应监测肾功能并在出现明显改变时立即停用苯扎贝特。
用药分析:苯扎贝特与香豆素类抗凝血药联用后,可能增强抗凝血药的作用。
用药建议:联用时,应减少香豆素类抗凝血药的剂量,并监测凝血功能。
用药分析:苯扎贝特与硝苯地平联用时,可能影响苯扎贝特的代谢。
用药建议:不建议联用。
用药分析:苯扎贝特与胰岛素联用后,可能增强胰岛素的作用。
用药建议:联用时,应监测血糖水平并适当调整剂量。
用药分析:苯扎贝特与苯妥英钠联用后,可能增强苯妥英钠的作用。
用药建议:联用期间,应注意调整苯妥英钠的剂量。
用药分析:苯扎贝特与泛癸利酮联用后,可能降低高脂血症患者的内源性泛癸利酮血药浓度。
用药建议:联用时需谨慎,必要时需适当调整泛癸利酮的剂量。
通过合成邻硝基二苯胺并探讨其应用,期望为新型化合物的研发提供有益信息。
背景:邻硝基二苯胺用作合成N-苯基- N-烷基邻苯二胺不汽油的抗氧剂、推进剂用的安定剂,其标准物质是判定火药安全性的重要物品,它不仅可制作 性能优异的防老剂,也在军事、航天及国防事业上起着重要的作用。目前国内外需求量较大且需求逐年增加。常用的合成邻硝基二苯胺流程长、消耗大量甲 酸、对设备有腐蚀作用,能耗,产品成本高且产生大量的废水。
1. 合成
以苯胺、邻硝基氯苯为原料 ,采用直接缩合法引入相转移催化剂可合成邻硝基二苯胺。最佳工艺条件 :邻硝基氯苯∶K2CO3∶PEG=1∶0.55∶0.015 ,反应温度为185℃ ,反应时间为2h。反应收率为99.1 %。该方法是邻硝基二苯胺的最佳合成工艺。具体步骤为:
在500 mL四口瓶中,加入100 g邻硝基氯苯、过量苯胺及一定量的碳酸钾、PEG等,开启搅拌,均匀升温至180℃时,缓慢滴加甲苯使其平稳回流带水,观察出水量,待其与理论出水量相符时,取样用气相色谱分析,当邻硝基氯苯余量<1%,停止反应,加入定量甲苯,趁热过滤,以甲苯洗涤滤饼,合并母液,降温到5℃过滤,色谱分析邻硝基二苯胺含量反应收率为产品凝固点为含量为99.1%。
2. 应用:
2.1 制备ETN-DNT低共熔含能材料
由以下质量百分数的原料混合制成:1,2,3,4-丁四醇四硝酸酯20~70%、2,4-二硝基甲苯20~70%、安定剂1~5%、钝感剂1~10%;其中安定剂为2-硝基二苯胺和二乙基二苯脲的混合物,2-硝基二苯胺占安定剂总质量的20~80%,二乙基二苯脲占安定剂总质量的20~80%;钝感剂为葵二酸二辛酯、甘油三醋酸酯或邻苯二甲酸二甲酯中的一种或几种的混合物。该含能材料具有爆热能维持在5139kJ/kg以上,爆速能维持在7008m/s以上,能量性能高等优点。
2.2 合成2,6-二(2-(1-苯基)苯并咪唑)吡啶
(1)将2,6-吡啶二甲醛加入到单口圆底烧瓶中,再加入2-硝基二苯胺,乙醇,水,搅拌并加热,使原料完全溶解后加入还原剂连二亚硫酸钠,升温至100℃回流24h,反应结束,冷却至室温,得到淡黄色反应产物, 2,6-吡啶二甲醛与2-硝基二苯胺摩尔比1:2, 2-硝基二苯胺与连二亚硫酸钠摩尔比1:3;
(2)将步骤(1)所述得到的淡黄色反应产物减压蒸馏除去乙醇和水,得粗产物,所得粗产物采用柱层析分离,以二氯甲烷和甲醇的混合液为洗脱剂洗脱,然后利用乙醇重结晶,得到所述的无色透明的目标化合物3,即2,6-二(2-(1-苯基)苯并咪唑)吡啶。
参考文献:
[1]田凤文. 邻硝基二苯胺合成新工艺研究 [J]. 河北化工, 2002, (04): 31-33.
[2]郭建文. 2—硝基二苯胺合成工艺探讨 [J]. 太原机械学院学报, 1987, (03): 111-115.
[3] 中北大学. 一种ETN-DNT低共熔含能材料及其制备方法:CN201610089014.4[P]. 2016-05-25.
[3] 湖北大学. 一种2,6-二(2-(1-苯基)苯并咪唑)吡啶的制备方法:CN201510225236.X[P]. 2015-07-29.