研究背景

前列腺癌(PC)是发生在前列腺上皮组织的恶性肿瘤，也是男性泌尿生殖系统最常见，病死率最高的恶性肿瘤。前列腺肿瘤进展缓慢，早期不易发觉，未转移前，可有效诊疗和控制，一旦快速生长或扩散，病情严重恶化，转移后就不可治愈。据统计，2018年全球有近130万例新发病例，死亡35.9万例，占男性恶性肿瘤发病率的13.5%，居第3位；病死率占男性恶性肿瘤的6.7%，居第7位。发达国家PC发病率占总发病率的70%，随着发展中国家经济高速增长，近年来PC发病率也快速增长[1]。达洛鲁胺(Darolutamide)是一种针对前列腺癌的非甾体抗雄激素药物。它可以与雄激素受体结合，从而抑制荷尔蒙诱导的前列腺癌细胞增殖。

作为一种新型雄激素受体(AR)抑制剂，达洛鲁胺于2019年7月在美国获得批准上市，用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌。相较其他AR抑制剂(如恩扎鲁胺和阿帕鲁胺)，达洛鲁胺对AR亲和性更强，且对多种导致一、二代AR抑制剂耐药的基因突变有活性，血脑屏障透过率更低，在有效延长患者无转移生存期的同时降低了中枢不良反应发生率[2]。

合成方法

有机合成技术领域公开了一种抗癌医药达洛鲁胺的合成方法，合成步骤如下图所示：

以式(S1)化合物为起始原料，先转化为式(1ab)或式(1ac)化合物，进而转化为式(TM?1)化合物；所得式(TM?1)化合物与由式(S5)化合物转化而来的式(1ad)或式(1ae)化合物反应合成式(TM?2)化合物，进而转化为式(TM?3)化合物；所得式(TM?3)化合物与式(S6)化合物反应合成式(TM?4)化合物，进而转化为式(TM?5)达洛鲁胺。上述合成过程无需使用昂贵的钯催化剂或者配体，因此不存在钯催化剂在制药工艺中引起的药物产品中重金属残留或重金属毒性的问题，不需要从目标产品中去除微量金属残留。另外该过程所用原料廉价易得，反应体系绿色环保，处理简单，产率高，纯度好，具有极大的推广价值[3]。

参考文献

[1]陈本川.治疗前列腺癌新药——达洛鲁胺(darolutamide)[J].医药导报, 2020, 39(3):6.DOI:CNKI:SUN:YYDB.0.2020-03-039.

[2]安鹏姣,杨莉萍.新型雄激素受体抑制剂达洛鲁胺的药理作用与临床评价[J].临床药物治疗杂志, 2020, 18(8):5.DOI:10.3969/j.issn.1672-3384.2020.08.002.

[3]段玉莲,李登科.抗癌医药达洛鲁胺的合成方法:202310218479[P].

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近日，鲁西化工（000830）发布上半年业绩预告，2018年上半年，公司归属上市公司股东的净利润为16.8亿至17.3亿，与上年同期相比，增幅高达205%至214%。

净利润暴增的背后究竟是怎么样的投资逻辑？

这一数据引发了大家的好奇心，翻看了鲁西化工过往的财报之后，从财务数据上看，鲁西化工2016年一季报的基本每股收益处于亏损状态，从2016年二季度开始扭亏，随后业绩逐步增长，2017年二季报和三季报可以看出鲁西化工业绩大爆发。从归属净利润看，从2016年一季报的1572万增长到2017年三季报的10.7亿元。

鲁西化工业绩暴涨的具体原因是由于转型成功，产能释放，叠加产品价格上涨。鲁西化工已从传统的化肥企业向综合型煤化工企业转变， 现已形成了煤、盐、石化、新材料多条产业链，产品覆盖氯碱、煤化工、多元醇、甲酸、己内酰胺、尼龙 6、有机硅、双氧水等百余种，成为产业链条丰富的大化工企业。

烧碱、甲酸、双氧水化工产品盈利继续向好，公司产能将扩建至 90 万吨/年， 盈利弹性增强。扩大煤气化能力， 能源价格上行推升煤头化工品盈利空间。聚碳酸酯工艺领先， 抢占进口替代市场，公司 2018 年将扩产至 20 万吨，率先抢占百万吨级进口替代的广阔市场。

受此影响，鲁西化工股价大幅高开，最高时触及23，24元，而这一价格也改写该股历史记录，成为鲁西化工上市以来最高价。

鲁西化工对标巴斯夫化工园区,自2004年打造中国化工新材料(聊城)产业园,如今开花结果,连续多年获得“中国化工园区20强”。

很多人认为，鲁西化工赢利的关键在于聚碳酸酯（pc）工艺领先，成功抢占新材料的进口替代市场。

聚碳酸酯（pc）这个产品的毛利润在6000元／吨，从去年以来，此产品价格一度暴涨。主要原因是2016年6月14日，沙特基础发文称，公司发生不可抗力，将停止Lexan品牌PC的生产。主要是工厂的某些生产设备发生了故障，现在需要进行维修。此消息一出，PC一周价格从19103.8元/吨上涨至19144.8元/吨，涨幅0.21%。

在全球PC供应受阻之际，另外一个重磅消息接踵而来：2017年6月16日，德国第三大海运公司瑞克麦斯集团(RickmersGroup)申请破产! 全球最大的PC生产商科思创和另外一个PC生产商盛禧奥合计有49万多吨PC产能在德国，如果因为海运公司瑞克麦斯的破产，导致船舶的扣留，使PC货物的运输受影响的话，势必造成全球市场上PC的供需失衡，甚至可能出现货源紧缺，价格连番上涨的格局。

果然，PC价格从去年6月下旬开始，一路上涨！得益于PC价格价格暴涨，鲁西化工作为国内最大的生产厂家，利润直接翻了400％！

那么，问题来了，对于其他两位同行，万华化学和沧州大化，三者，到底谁更厉害？

万华化学

聚氨酯寡头垄断，万华化学、德国科思创（原拜耳科技）、德国巴斯夫、美国亨斯迈、美国陶氏，三个国家五家企业合计占据全球85%以上产能份额。

2016年，全球MDI产能为858万吨，中国MDI产能达309万吨/年，占全球总产能的36%。其中万华化学MDI总产能达到180万吨/年，世界第二德国巴斯夫56万吨/年，世界第三德国科思创50万吨/年。

行业内企业在9家左右，CR4市占率达到76%，行业呈现较为明显的寡头垄断格局，未来三年产能投放不超过90万吨，而行业整体需求增速6%以上，即每年需求增量超过35万吨，考虑到老装置占比较多，投放产能爬坡过程，实际投产大概率将低于预期，未来几年供需仍呈现紧张态势，景气有望长期维持，价格中枢有望维持相对高位。

随着工信部组织开展化工新材料进口替代工作，国内PC产业呈现良好的发展势头，国内PC生产企业跃跃欲试，扩产PC项目。

据闻，至2018年万华化学计划投产PC产能为20万吨/年。

2017年10月万华化学集团确认进军聚烯烃行业，万华化学拟投资117亿元建设100万吨/年乙烯项目，同时配套聚烯烃产业，又是一个大个头瞄准了聚烯烃行业！

沧州大化

沧州大化平均每吨TDI的生产成本大概为14000元，对于目前每吨24000元的出厂价，仍旧有非常大的盈利空间。

全球TDI巨头企业科思创、巴斯夫、三井化学自2016年3月以来供应开始出现收缩，日本三2016年5月份宣布永久关闭鹿岛12万吨TDI装置；法国Vencorex关停其12.6万吨TDI装置；三井大牟田、Basf韩国丽水以及中国烟台巨力装置集中检修。

同时博苏化学、科思创、韩华化学、韩国OCI的TDI装置于8月-11月进入检修阶段；

10月科思创宣布因上游硝酸供应商检修后不能重启，导致TDI产品受影响。由于这些因素影响，国外市场供应大幅度缩减，TDI价格仍会大幅飙升。

公司拥有从美国凯洛格公司和荷兰斯特米卡邦公司全套引进的年产30万吨合成氨和48万吨尿素大型化肥生产线、3万吨浓硝酸和5万吨硝铵生产装置及0.6万吨三聚氰胺生产装置，2005年7月15万吨大颗粒开车成功。

公司的控股子公司TDI公司拥有年产3万吨甲苯二异氰酸酯生产装置，是国内异氰酸酯行业的主要生产厂家。

鲁西化工

公司对标巴斯夫化工园区,自2004年打造中国化工新材料(聊城)产业园,如今开花结果,连续多年获得“中国化工园区20强”。

公司是国内建设智能化工园区先行者,已形成了“煤、盐、氟、硅、石化、新材料”的循环产业链条。

2018年公司产能主要包括190万吨尿素、140万吨万吨复合肥、40万吨烧碱、40万吨甲酸、20万吨己内酰胺、10万吨DMF、20万吨PC和3万吨有机硅DMC,产业链配套的甲烷氯化物、制冷剂等产品。

新的90万吨氨醇产能将基本实现园区内甲醇的自给自足，并为后端化工产品提供充足的合成气。在天然气价格大涨、原油价格中枢上行的背景下，煤化工的盈利空间将不断扩大。

聚碳酸酯（pc）工艺领先，抢占新材料的进口替代市场。

公司是国内第一批实现聚碳酸酯工艺突破的企业之一，现有6.5万吨产能运行稳定、产品质量得到下游认可。

当前聚碳酸酯年需求量180万吨，进口依赖度高达65%，公司今年将扩产至20 万吨，率先抢占百万吨级进口替代的广阔市场。聚碳酸酯四季度均价为27700元/吨，当前价格28900元/吨，也表现出了较强的价格弹性。

未来几年内国家整治化工行业规范化将对行业产能带来较大影响，三者作为龙头，你觉得谁的发展会更好？