邻氟苯乙酮（2'-Fluoroacetophenone）是一种无色或微黄色、浅绿色的油状液体或片状晶体。该化合物不溶于水，可溶于乙醇、乙醚等大多数有机溶剂。邻氟苯乙酮在农药合成、化学品合成、荧光增白剂、涂料和油墨、医药制造、香精和调味剂等领域中有广泛的用途。邻氟苯乙酮是众多医药、农药领域的中间体。目前工业化方法中，绝大部分企业都选择了氟内氨基重氮化法。该法对设备腐蚀严重，废水颜色深，处理难度大，重氮盐需要高温热分解，生成大量白烟，环境污染严重。随着国民生活水平的提高，环保意识的增强，该合成方法已到了被淘汰的边缘。

不同的合成方法

邻氟苯乙酮的制备方法主要分别分为：在吡啶存在下，α-溴代苯乙酮与氟化氢反应。这种方法通过在吡啶的存在下，使α-溴代苯乙酮与氟化氢反应，从而得到邻氟苯乙酮。这种方法需要经过精制提纯才能得到最终产品。

或在三氯化铝存在下，氟代乙酰氯与苯反应。这种方法通过在三氯化铝的催化下，使氟代乙酰氯与苯反应，也可以得到邻氟苯乙酮。同样，这种方法也需要经过精制提纯才能得到最终产品。

操作步骤

邻氟苯乙酮可以通过苯乙酮与氢氟酸反应制备得到，具体操作步骤如下：

a.在反应釜中加入苯乙酮和氢氟酸，按一定比例混合。可以根据需要的反应规模进行比例调整.

b.加热反应釜，提供一定的温度条件（一般为50-60摄氏度)。反应需在密闭装置下进行.

c.将氢氯酸气体通过冷却装置，并将其通入反应釜中，保持反应物的温度在一定范围内.

d.反应进行—定时间后，关闭供气装置，加热器停止加热.

e.在放冷水的冷却装置下冷却反应釜中的混合液.

f.过滤或离心分离，得到沉淀物.

g.将沉淀物溶于碳酸钾溶液中，再加入硫酸溶液进行酸化.

h.酸化后，进行蒸馏纯化，得到邻氟苯乙酮.

i.最后进行产品的干燥和贮存.

通过甲基叔丁基醚与邻氟苯甲酰氯合成，具体步骤为：

a. 在反应容器内依次加入镁屑、乙醇和四氯化碳溶液引发反应，在溶液中加入甲基叔丁基醚，不停的搅拌;

b. 将丙二酸二乙酯与乙醇及甲基叔丁基醚进行混合，得到混合液，将该混合液滴加到搅拌的溶液中，控制滴加速度使混合液沸腾;

c. 将溶液进行回流直至镁屑消失；将邻氟苯甲酰氯与甲基叔丁基醚进行混合，得到溶液，将该溶液加入到以上反应溶液中；

d. 将溶液加热回流至难搅拌为止，冷却情况下，缓慢滴加硫酸，破解所有固体，分出有机层，萃取水层，浓缩溶剂后，将得到的残存物中加混酸与水组成的溶液，回流;

e. 将溶液调碱，萃取干燥，分馏，得最终产物.

该方法反应温和，收率高，对环境友好

用途

2′-溴代邻氟苯乙酮是武田新药沃诺拉赞的关键中间体。沃诺拉赞(Vonoprazanfumarate)是由日本武田公司开发的钾离子竞争性酸阻滞剂，于2014年12月26日在日本上市，商品名为Takecab，用于治疗糜烂性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、幽门螺杆菌根除。

合成方法

一种2′-溴代邻氟苯乙酮的合成方法如下，具体包括如下步骤：

S1：氮气保护下，加入邻氟苯乙酮、催化剂和溶剂，开启搅拌，控制温度为30-70℃下分批加入二溴海因，加料结束搅拌1小时后，开始取样中控，GC控制：邻氟苯乙酮≤5.00％，反应结束；

S2：反应液减压脱去溶剂后，加入异丙醇和水，搅拌升温，溶清后继续搅拌30min，降温至-5～-10℃，待析出晶体并保持2小时，过滤得到白色固体，室温鼓风干燥至恒重，即得。

进一步地，所述催化剂为氯化亚铜、溴化亚铜、无水氯化锌、三氟化硼乙醚、对甲苯磺酸；优选为溴化亚铜。

进一步地，反应温度为30-40℃。

进一步地，所述溶剂为乙酸乙酯、甲醇、乙腈、甲基叔丁醚、二氯甲烷，优选二氯甲烷。

本发明的有益效果：

1.本发明人发现从绿色化学的角度出发，以二溴海因作为卤代试剂,通过添加催化剂和提高反应温度，进行羰基化合物α位的溴代反应，成功地替代了液溴的使用。同时针对产品在高温下容易产生大量的邻氟苯乙酮和2′-二溴代邻氟苯乙酮的特性，采用异丙醇水溶液结晶的工艺，制备得到高纯度的2′-二溴代邻氟苯乙酮。

2.本发明具有原料成本低、反应时间短、产品纯度和产率高等优点，对环境非常友好，达到了绿色化学工艺的要求。

参考文献

CN117285411A

如何合成4-氟苯乙酮？

苯乙酮类化合物是多种药用植物中的重要成分，具有广泛的生物活性和应用价值。4-氟苯乙酮是其中一种活性化合物，其化学性质活泼，被广泛应用于化工、医药和化妆品领域。

合成方法

一种合成4-氟苯乙酮的方法是将NHPI（N-羟基邻苯二甲酰亚胺）与取代苯乙烯、DMA和H2O反应。反应在80°C的氧气下进行，并在室温下加入正十二烷和乙酸乙酯，通过柱色谱分离得到4-氟苯乙酮。

另一种合成方法是将芳基卤化物与乙烯基醚、Pd（OAc）2、DPPP和[bmim][BF4]亚氮反应。反应在适当温度下进行，并通过硅胶柱色谱法纯化得到4-氟苯乙酮。

还有一种合成方法是将芳基卤化物与乙烯基醚和NEt3反应，通过快速色谱法从粗产物中分离得到4-氟苯乙酮。

参考文献

[1] 张皓添,柏跃玲,韩香草,安保礼,徐甲强.4-氟苯乙酮双取代紫精的合成及光致变色机理[J/OL].上海大学学报(自然科学版):1-8[2023-05-04].

[2] Mo, Jun; et al. Ionic Liquid-Promoted, Highly Regioselective Heck Arylation of Electron-Rich Olefins by Aryl Halides. Journal of the American Chemical Society (2005), 127(2), 751-760.

2-溴-2'-氟苯乙酮是一种生物化学试剂和医药中间体，可用于生命科学相关研究。它的英文名是2-Bromo-2'-fluoroacetophenone，CAS号是655-15-2，分子量为217.04，密度为1.6±0.1g/cm³，沸点为239.4±15.0°C at 760mmHg，分子式为C₈H₆BrFO，熔点为25-27°C，闪点为98.6±20.4°C，蒸汽压为0.0±0.5 mmHg at 25°C。它是一种浅黄色透明溶液。

富马酸沃诺拉赞的制备

富马酸沃诺拉赞是一种新型胃酸分泌抑制剂，用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡和反流性食管炎等疾病。2-溴-2'-氟苯乙酮是制备富马酸沃诺拉赞的重要中间体，其纯度对富马酸沃诺拉赞的收率和质量有直接影响。

2-溴-2'-氟苯乙酮的合成方法

有两种合成2-溴-2'-氟苯乙酮的方法：

方法一：将2-氟苯乙酮和溴化铜在乙酸乙酯中反应得到2-溴-2'-氟苯乙酮。

方法二：在反应釜中加入甲苯和丙二酸二甲酯，滴加邻氟苯甲酰氯，然后加入盐酸和溴素，最后经过洗涤和干燥得到2-溴-2'-氟苯乙酮。

参考文献

[1]上海璃道医药科技有限公司. 取代吡咯-4-烷基胺类化合物及其用途:CN201810585684.4[P]. 2021-07-27.

[2]山东诚创蓝海医药科技有限公司. 一种沃诺拉赞中间体的合成方法:CN202111495638.3[P]. 2022-01-07.

邻羟基苯乙酮是一种用于合成医药中间体的化合物，它的中文别名包括2'-羟基苯乙酮、2-乙酰基苯酚和邻乙酰苯酚，英文名称为2'-Hydroxyacetophenone。它的CAS号为118-93-4，分子式为C8H8O2，分子量为136.1479。

理化数据

1. 性状：邻羟基苯乙酮是一种无色透明液体。

2. 密度（g/mL,25℃）：1.131

3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：4.7

4. 熔点（ºC）：2.5

5. 沸点（ºC,常压）：218；90~95(1.6kpa)

6. 沸点（ºC, 2.3kPa）：106

7. 折射率(n20D) ：1.558

8. 闪点（ºC）：106

9. 相对密度（20℃，4℃）：1.1307

10. 相对密度（25℃，4℃）：1.1275

11. 蒸气压（mmHg,20ºC）：~0.2

邻羟基苯乙酮的GHS分类信息

根据欧盟库存物质分类，邻羟基苯乙酮的分类如下：

六氟磷酸钾，CAS：17084-13-8

皮肤腐蚀/刺激性，类别2

严重眼损伤/眼刺激，类别2

邻羟基苯乙酮的危险货物运输分类如下：

包装等级：无

危险类别：无

危险品运输编码：无

运输名称：无特殊要求。

苯并异噁唑（苯甲醯亞胺酸）是一类含有相邻氧原子和氮原子的苯并杂环化合物，具有高生物活性和药学特性。它广泛存在于具有安定、抗肿瘤、抗惊厥、抗微生物、抗血栓形成以及抑制胆碱酯酶等特性的药品中。然而，传统的合成方法需要强酸性环境和大量有机碱，操作复杂且对环境造成较大污染。

为了解决这个问题，研究人员提出了一种新的制备方法。该方法利用氯代肟及邻三甲基硅基三氟甲磺酸芳酯作为原料，以氟化铯为诱导剂，现场生成苯炔和氰基氧化物，并发生[3+2]环加成反应制备苯并异噁唑（苯甲醯亞胺酸）类化合物。虽然该方法能够高收率地获得目标产物，但原料复杂且需要多步合成，限制了其实际应用价值。

因此，研究人员正在致力于开发一种更简便的制备方法，以提高苯并异噁唑（苯甲醯亞胺酸）的制备效率和应用前景。

苯并异噁唑（苯甲醯亞胺酸）的结构

一种基于2-羟基苯乙酮肟及其衍生物的制备方法

一种基于2-羟基苯乙酮肟及其衍生物一锅制备苯并异噁唑（苯甲醯亞胺酸）的方法已经被提出。具体步骤如下：将2-羟基苯乙酮肟及其衍生物、含氟促进剂和碱加入有机溶剂中，加热至70～100℃反应20～240分钟。反应结束后，加入水和乙酸乙酯进行萃取，蒸发有机相的溶剂，通过硅胶柱层析分离得到含取代基苯并异噁唑（苯甲醯亞胺酸）。这种方法具有原料易得、合成步骤简单、操作方便、产率高（最高可达93%）等优点，具有潜在的应用价值。

主要参考资料

[1]CN201610846901.1一种基于2-羟基苯乙酮肟及其衍生物一锅制备苯并异噁唑（苯甲醯亞胺酸）的方法

肟菌酯是一种农用高效杀菌剂，属于甲氧基丙烯酸酯类，具有多种特性，如高效、保护、铲除、内吸活性以及持效期长等。它对一些抗性菌株如1，4-脱甲基化酶抑制剂、二羧胺类、苯甲酰胺类与苯并咪唑类具有作用。

肟菌酯是一种含氟杀菌剂，它是纯天然产物，具有高效、治疗、渗透、耐雨水冲刷等特性。它对真菌纲、子囊菌纲、担子菌纲、半知菌类与卵菌纲等多种病害具有活性，如白粉病、霜霉病、颍枯病、锈病、网斑病、稻瘟病等。它对锈病、油菜菌核病、立枯病、霜霉病、苹果黑腥病的活性也不错。此外，肟菌酯对作物相对安全，因为它可以在土壤和水中迅速降解，对环境较为安全。

肟菌酯具有多种性能，可以让作物快速吸收并向上进行内吸，因此具有较好的抗雨水冲刷性能和较长的持效时间，被称为第二代杀菌剂。它适用于茎叶处理，具有保护作用和治疗活性，且不受环境影响。最佳应用时间是在孢子萌发和发病初期，但对黑星病各个阶段都具有活性。

以上是关于肟菌酯是否是一种含氟杀菌剂的介绍。它的合成工艺和制备方法是使用邻甲基苯乙酮作为合成路线的原料，经过在弱碱性下用高锰酸钾氧化、甲氧基胺与甲醇酯化反应，再用N-溴丁二酰亚胺进行溴化，最后与间三氟甲基苯乙酮肟缩合成肟菌酯。

苯并异噁唑(苯甲醯亞胺酸)是一种含有相邻氧原子和氮原子的苯并杂环化合物，具有高生物活性和药学特性。它广泛存在于具有安定、抗肿瘤、抗惊厥、抗微生物、抗血栓形成以及抑制胆碱酯酶等特性的药品中。然而，传统的合成方法需要强酸性环境和大量有机碱，操作复杂且对环境造成污染。

2010年，Larock课题组开发了一种新的合成方法，使用氯代肟和邻三甲基硅基三氟甲磺酸芳酯作为原料，以氟化铯为诱导剂，通过[3+2]环加成反应制备苯并异噁唑(苯甲醯亞胺酸)类化合物。虽然这种方法可以高收率地获得目标产物，但原料复杂且需要多步合成，限制了其实际应用价值。

因此，研究和开发一种简便的苯并异噁唑(苯甲醯亞胺酸)制备方法具有良好的应用前景。

苯并异噁唑(苯甲醯亞胺酸)的应用

苯并异噁唑(苯甲醯亞胺酸)通常用作其他化合物的母核。例如，3-甲基苯并异噁唑(苯甲醯亞胺酸)可用作医药合成中间体。一种制备3-甲基苯并异噁唑(苯甲醯亞胺酸)的方法是将2-羟基苯乙酮肟、二氟氯乙酸钠和碳酸钾溶解在N,N-二甲基乙酰胺中，然后在微波催化合成仪中进行微波反应。最终得到产率为93%的3-甲基苯并异噁唑(苯甲醯亞胺酸)。

主要参考资料

[1]CN201610846901.1一种基于2?羟基苯乙酮肟及其衍生物一锅制备苯并异噁唑(苯甲醯亞胺酸)的方法