药物名称：阿西（昔）替尼（英立达）

性状：1mg 片剂：红色椭圆形薄膜衣片
          5mg 片剂：红色三角形薄膜衣片

适应症：用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌（RCC）的成人患者。

副作用及其处理方法

1. 高血压

阿西替尼可能引起高血压，但发生几率较低，多见于老年人。

处理方法：可以使用络活喜+洛汀新降压。

2. 手足疼痛

长期使用后，可能出现手和脚痛，关节处发红，手指肿胀疼痛，足跟疼痛。

处理方法：可以使用百多邦预防发炎，如果效果不明显，可以尝试在伤口上涂抹头孢拉定胶囊的粉末。

3. 肌肉痉挛

使用阿西替尼可能导致局部肌肉痉挛，特别是腹部、胸部的肌肉，动作幅度较大时容易发生。

处理方法：在转动身体和伸张四肢时要注意减速和缩小幅度，脚板抽筋时要注意足部保暖。

4. 疲倦，乏力，胸闷，晕眩

使用阿西替尼后可能出现嗜睡倾向，感觉疲倦乏力，胸闷和晕眩。

处理方法：可以尝试服用辅酶Q10改善上述症状。

5. 肠胃不适，腹泻

处理方法：避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料，如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等；不吃冷的任何东西，推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质食物；注意腹部的保暖，可用暖水袋热敷腹部。及时清洁臀部和肛周，避免感染。如果以上方法无效，可以在饭前服用腹可安或固肠止泻丸。

6. 食欲不振，胃口下降

使用阿西替尼后，可能出现胃口下降，不再有饥饿感，经常空腹打饱嗝，进食乏味。

处理方法：可以尝试使用同仁堂的香砂养胃颗粒，但请注意，香砂养胃颗粒适用于寒性体质，不适合热性体质。

7. 喉咙沙哑

使用阿西替尼后可能出现嗓音沙哑，喉咙异常，似声带水肿。

处理方法：可以缓慢吞咽盐水来缓解症状，也可以尝试使用同仁堂的清音丸。

8. 皮疹

处理方法：穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服，避免抓挠局部皮肤，不要使用碱性肥皂和刺激性洗涤物，使用柔软的毛巾擦洗皮肤，保持皮肤清洁，外出时避免强烈日光照射。

皮肤干燥时可以使用润肤剂，皮肤瘙痒时可以口服抗组胺药物，如阿司咪唑或开瑞坦。

轻度皮疹可以局部涂抹百多邦、比亚芬、维生素B6软膏或美宝烧伤膏，嘴唇周围可以使用蜂蜜涂抹。

中度皮疹可以口服多西环素或美满，但这两种药物副作用较大，请谨慎使用。

特别说明：阿西替尼对肝功和血象没有影响，但对心酶影响严重，尤其是肌酸激酶同工酶(CK-MB)会明显升高；它引起的大多数副作用可能源于心肌缺血，导致血循环阻滞和远端肢末缺血；年轻患者服用时的副作用可能比年老患者服用时的副作用要轻，这可能与血管的弹性差异有关。

阿西替尼是一种重要的抗肿瘤药物，被广泛用于治疗特定类型的癌症，如非小细胞肺癌。在制药过程中，确保阿西替尼的质量和纯度至关重要。生产阿西替尼的过程通常包括多个步骤，如合成、结晶、干燥和粉碎。在每个步骤中，必须严格控制反应条件和操作参数，以确保产品的一致性和纯度。

在制药过程中，阿西替尼的贮存和包装也需要特别注意。阿西替尼是一种化学药物，对光线、湿气和温度敏感。因此，在贮存过程中，必须将阿西替尼储存在干燥、阴凉和密封的环境中，避免暴露于光线和湿气。此外，阿西替尼的包装也需要符合相关的规范和标准，以确保产品的完整性和稳定性。

在阿西替尼的运输过程中，也需要采取一系列的措施来确保其安全和稳定。运输阿西替尼的容器必须符合相关的标准，并且能够防止外界的物理和化学影响。此外，运输过程中还需要注意阿西替尼的温度控制，避免过高或过低的温度对药物的影响。

除了质量和安全性的考虑外，阿西替尼的生产和运输过程中还需要遵循相关的法规和法律要求。制药公司必须遵守药品生产的质量管理体系，并获得相应的许可和认证。在运输过程中，必须符合国际和国内的运输规定，包括危险品运输的相关要求。

综上所述，阿西替尼作为一种重要的抗肿瘤药物，在生产和运输过程中需要特别注意一系列事项。在制药过程中，必须严格控制质量和纯度，并确保适当的贮存和包装条件。在运输过程中，需要采取措施确保安全性、稳定性和合规性。这些措施的严格执行可以保证阿西替尼的质量和安全性，为患者提供有效的治疗。

2013年亲手操刀的项目，记忆犹新啊，刚查了一下，好像已经获批了

AZD9291，WZ4002，卡博替尼XL184，克唑替尼，阿西替尼，阿法替尼，有原研资料，原料加制剂的，有需要给我私信，发给你。

我很好奇地请教一下“5.2014年底政策倾向性是如果3+3在审评过程中有进口批产可以直接转生物等效，这也是一点考虑吧。”

意思是不是临床只需要做BE就可以了？不需要做I/II/III期临床？...
2014年底之前政策倾向性是可以直接转成生物等效，而2014年底之后这类情况就直接退审按3+6类申报，如最近批准的阿比特龙和阿西替尼，此类国内按3+3在审评的均要退审按3+6类重新申报。

阿昔替尼，商品名Inlyta，中文商品名英立达，是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，由辉瑞研发。在动物（异种移植）模型中，它能显著抑制乳腺癌的生长；在肾细胞癌（RCC）和其他几种肿瘤类型的临床试验中，它显示出部分疗效。尽管有致命的不良反应报道，但该药物在无进展生存期有所增加后被FDA批准用于治疗肾细胞癌。

阿昔替尼的作用机理是什么？

阿昔替尼能抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）1-3、c-KIT和PDGFR，从而抑制肿瘤组织的血管生成。

也有相关研究表明它可能像其他一些酪氨酸激酶抑制剂（如索拉非尼）一样，通过诱导自噬发挥作用 。

该药也能与BCR-ABL融合蛋白结合（与VEGF结合不同的构象），特别是该药还能抑制具有耐药性的BCR-ABL突变体同工型。

阿昔替尼的功效是什么？

阿昔替尼用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌（RCC）的成人患者。

阿昔替尼的用法是怎样的？

阿昔替尼每天服用两次，间隔约 12 小时。

阿昔替尼有哪些副作用？

20%以上患者会产生腹泻、高血压、疲劳、食欲下降、恶心、发声障碍、体重下降、呕吐、乏力和便秘等常见副作用。

阿昔替尼的制备方法是怎样的？

于三颈反应瓶中加入6-碘-1H-吲哚(II)(2.42g，10mmol)、亚硝酸钠(2.76g，40mmol)和去离子水50mL，室温搅拌30分钟。30分钟内缓慢滴加6N盐酸8mL，使pH约为1-2，继续搅拌反应5小时。加入乙酸乙酯100mL，搅拌15分钟后分出有机层，水层再用乙酸乙酯萃取2次。合并有机相，无水硫酸钠干燥。减压回收溶剂，得棕色固体(粗品)6-碘-3-甲酰基-1H-吲唑(III)2.45g，收率90.4％。

背景及概述^[1]

6-碘-1H-吲唑是合成阿西替尼的关键中间体。它可以通过6-溴-1H-吲唑与碘化钾反应制备，也可以通过6-氨基吲唑经过重氮化反应制备。阿西替尼是一种由美国辉瑞制药公司开发的多靶点强效选择性酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗其他系统治疗无效的晚期肾癌。

 

制备^[1-2]

报道一、

将5.0g的式V化合物和13.38g碘化钾加入反应器中，然后加入50mL的1,4-二氧六环和0.2g的四丁基碘化铵。再将0.51g的碘化亚铜和0.47g N,N-二甲基乙二胺加入反应器中，升温至回流反应48小时。反应结束后，降温至室温，过滤反应液，用1,4-二氧六环洗涤滤饼3次，合并滤液。将滤液浓缩后，用乙酸乙酯溶解，然后用13％氨水溶液洗涤乙酸乙酯层，分离有机相。浓缩有机相后，经乙腈重结晶得到6-碘-1H-吲唑，收率为85％，高分辨质谱(ESI+)：C7H5IN2+，243.9505。

报道二、

在0℃下，将水(30mL)加入6-氨基吲唑(10.4g,78mmol)的悬浊液中，然后加入浓盐酸(35mL,420mmol)和亚硝酸钠(6.64g,96mmol)的水溶液(30mL)，在0℃下搅拌30分钟。接着，在0℃下向该溶液加入碘化钾(15.91g,96mmol)的水溶液(30mL)，在室温下搅拌30分钟，然后加入二氯甲烷(80mL)，在40℃下搅拌2小时。将反应液冷却至0℃，然后用3N氢氧化钠水溶液调节至pH＝14，滤取沉淀物。用10％硫代硫酸钠清洗得到的沉淀物，并溶解于四氢呋喃，然后加入硅胶。在室温下搅拌1小时，然后加入己烷(600mL)，进行过滤。用THF/己烷(1/3(v/v))溶液清洗残渣2次，然后在减压下馏去溶剂，以橙色粉末的形式得到了标题化合物(15.23g,80％)。1HNMR(400MHz,CDCl)δ10.24(1H,br s),8.04(1H,br s),7.92(1H,br s),7.51(1H,br d,J＝8.4Hz),7.46(1H,dd,J＝8.4,1.2Hz)

参考文献

[1] [中国发明] CN201910118488.0 一种6-碘-1H-吲唑的合成方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201580016238.6 炔基吲唑衍生物及其用途

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波奇替尼是一种新型口服癌细胞抑制剂，用于治疗NSCLC、乳腺癌和胃癌，具有靶向性的酪氨酸激酶小分子抑制剂。对于吉非替尼和厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有很强的抑制作用。

波奇替尼和5-氟脲嘧啶，铂化合物，紫杉醇或吉西他滨的联合使用对于2号人体表皮(HER2)的过度表达显示出很好的协同抑制效果，是继第二代酪氨酸激酶抑制剂阿法替尼之后的一种新型第三代抗肿瘤细胞抑制剂。

波奇替尼的药理作用是什么？

波奇替尼特异性抑制HER2扩增的胃癌细胞生长，并抑制EGFR的磷酸化和下游信号级联放大的关键组分，比如STAT3，AKT 和ERK。波奇替尼也会通过激活HER2扩增的胃癌细胞中线粒体途径，诱导细胞凋亡和G1细胞周期阻滞。此外，在HER2诱发的和HER2非扩增的胃癌细胞中，波奇替尼与化疗剂发挥出协同作用。

在负荷N87人胃癌异种移植物的裸鼠体内，波奇替尼 (0.5 mg/kg p.o.)单独使用显著抑制肿瘤生长，波奇替尼与 5-FU联合使用显示出更有效的肿瘤抑制。此外，在各种EGFR和HER-2依赖性肿瘤异种移植模型，包括erlotinib敏感的HCC827 NSCLC细胞，erlotinib耐药的NCI-H1975 NSCLC细胞，HER-2过表达的Calu-3 NSCLC细胞，NCI-N87胃癌细胞，SK-Ov3卵巢癌细胞和EGFR过表达的A431表皮样癌细胞中，波奇替尼显示出优良的抗肿瘤活性。

波奇替尼的剂量方案是怎样的？

波奇替尼的最大耐受剂量是每天24mg一次，服用二周停一周或每天18mg一次，连续服用。标准给药方案是每天16mg一次（约等于17mg波奇替尼盐酸盐，换算比例为1:1.07，随餐或空腹，连续服用。无法耐受不良反应时，减量至14mg每天一次，甚至12mg每天一次。如果想采用间歇给药方式，可使用波奇替尼盐酸盐，24mg服用3天，停药一天；无法耐受不良反应时，则减量至18mg服用3天，停药一天。

波奇替尼的药代动力学特点是什么？

波齐替尼符合二室模型一级消除动力学，半衰期6.6小时，平均分布体积164升，平均表观清除率34.5升每小时，口服1.75小时后达到血药浓度峰值。随餐或空腹不影响Poziotinib的血药浓度。患者的体重对Poziotinib的吸收和血药浓度有影响。

波奇替尼的副作用有哪些？

波齐替尼的常见不良反应类似于阿法替尼，主要的3级不良反应为腹泻（10%）、口腔炎（18%）、粘膜炎症（26%）、皮疹（59%）、食欲下降（13%）、瘙痒（5%）、甲沟炎（5%）、低钾血症（10%）和痤疮性皮炎（10%），没有发生4级和5级不良反应。38%的患者需要一次减量，38%的患者需要二次减量，2名患者因为不良反应永久停药。

奥希替尼是一种高效选择性EGFR突变体抑制剂，适用于晚期非小细胞肺癌患者的口服药物。对于那些在服用国产凯美纳、吉非替尼（易瑞沙）或盐酸厄洛替尼（特罗凯）后出现耐药的晚期肺癌患者，奥希替尼的治疗效果非常明显。

如何正确服用奥希替尼？

1、在开始服用奥希替尼之前，需要确认肿瘤标本中是否存在T790M靶向突变。

2、每天服用一次，每次80mg，可以在饭后或空腹时服用。

3、应该在每天的同一时间段服用。

4、如果漏服了剂量，在下次服药前的12小时内不要补服，直接等到下次服药时间。

5、对于吞咽困难的患者，可以将药片剂与60ml非碳酸水搅拌分散后立即饮用，然后用120-240ml水冲洗容器并立即饮用。分散药片时不得压碎、加热或超声。

奥希替尼的副作用和处理方法：

1、皮疹：皮疹是最常见的副作用，一般程度较轻，大多数患者能够耐受。如果皮疹严重，可以使用常规的抗过敏药物如氯苯那敏、阿司咪唑（息斯敏）、氯雷他定（开瑞坦）等，同时加上维生素D进行处理。患者在日常生活中要避免阳光直接照射皮肤，并注意皮肤保湿。

2、鼻腔出血：在服用奥希替尼期间，鼻腔内的毛细血管可能会破裂，导致鼻腔出血。患者可以涂抹红霉素眼药膏，以保湿鼻腔，减少毛细血管破裂。

3、腹泻：大多数患者的腹泻程度较轻，可以耐受，无需停药。个别严重患者只需短期停药，不需要长期停药。患者可以口服思密达10mg，每天3次，直到腹泻停止。

4、谷草转氨酶升高：大部分患者可以耐受，无需停药。在服药期间，每半个月检查一次肝功能。如果转氨酶升高明显，应停药，并同时给予保肝药物甘利欣或凯西莱可（这两种药物需要在医院注射）。也可以选择口服的“水林佳”，即水飞蓟宾胶囊，该药需要在餐中服用，早晚餐的中途各服用2粒，可以将转氨酶降至正常水平。对于一些较重的病例，可以停药1周左右，对症治疗后再重新使用药物，也可以间隔给药，以减轻对肝功能的损害。

5、恶心呕吐：程度较轻的恶心呕吐一般不需要特殊处理，可以通过饮食调节来缓解症状，例如进食清淡饮食，避免油腻食物，多喝果汁、麦片粥等。对于较重的病例，可以选择托烷司琼、格拉斯琼等止吐剂进行静脉滴注。