背景及概述^[1]

苯基磺酰胺-4-硼酸是一种硼酸衍生物，广泛应用于有机合成中的碳-碳键形成反应。在Suzuki偶联中，可以使用Pd(PPh₃)₄催化剂将芳基卤化物与硼酸芳基或乙烯基酯或硼酸进行偶联。

制备^[1-2]

报道一、

将乙酸钾(2.5克，24.4毫摩尔)加入到DMSO(20毫升)中的4-溴苯磺酰胺(2.00克，9.32毫摩尔)和双(频哪醇基)二硼(2.40克，9.32毫摩尔)的溶液中，并对混合物进行45分钟的脱气。然后加入[1,1'-双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(II)(220毫克，0.26毫摩尔)，并在90℃下反应16小时。冷却后，用EtOAc(30毫升)稀释反应混合物，用水(3×30毫升)洗涤，经过MgSO₄干燥并在真空下浓缩。将残渣与Et₂O(50毫升)和HCl(1M，50毫升)研磨，将形成的固体溶解在CH₂Cl₂(30毫升)中，并通过用Et₂O洗涤的硅胶垫过滤，然后浓缩，得到灰白色固体的苯基磺酰胺-4-硼酸，收率为13％，550毫克。¹HNMR(400MHz,CDCl₃)：δppm1.36(s,12H),4.87(s,2H),7.89-7.95(m,4H)。

报道二、

向反应釜中加入2700g醋酸钾，2250g硼酸，11gPdCl₂(dppf)₂，2000g对溴苯磺酰胺和13500mL二恶烷，搅拌并加热至85～87℃，反应4-5小时。通过过滤回收PdCl₂(dppf)₂。过滤液在减压下浓缩，然后添加6000mL异丙醚并搅拌1-2小时，然后过滤，用异丙醚洗涤并干燥。从反应中获得116g苯基磺酰胺-4-硼酸(P-sulfonamidephenylboronicacidpinacolester)，总收率为64.8％。纯度经HPLC测量为96.8％。

参考文献

[1][中国发明]CN201810427371.6氨基-芳基-苯甲酰胺化合物及其使用方法

[2]From PCT Int.Appl.,2014091368,19 Jun 2014

基本信息

5-溴二氢吲哚，英文名：5-Bromoindoline，CAS号：22190-33-6，分子量：198.060，密度：1.5±0.1 g/cm3，沸点：282.5±29.0°C at 760 mmHg，分子式：C8H8BrN，熔点：36-40°C(lit.)，闪点：124.7±24.3°C，蒸汽压：0.0±0.6 mmHg at 25°C，白色至棕色低熔点固体，放入紧密的贮藏器内，储存在阴凉，干燥的地方。

制备方法

烧瓶中加入吲哚啉20g(0.168mo1)，20℃下滴加14.5g(0.185mol)乙酰氯，反应完毕后加100g水淬灭，然后用100gDCM(二氯甲烷)萃取，DCM相减压除去溶剂得到中间体1，加入20ml乙酸，直接用作下一步；20-25℃下滴加26.8g(0.168mol)Br₂和20ml乙酸混合的溶液，25-30℃下反应3小时，100g水加入，加入100ml DCM，分液，DCM相减压除去溶剂得38.68g中间体2，Y=96%，直接用作下一步；加入100g ETOH/水(2:1)，加入20g浓盐酸，升温至78℃，反应4小时，反应完毕后降温至室温，减压除去乙醇，每次用50g DCM萃取三次，干燥，减压除去溶剂得到31.25g 5-溴二氢吲哚，Y=98%，HPLC纯度97%。¹H NMR(500MHz，CDCl₃)：δ7.26-7.22(m,2H)，7.15(m,1H)，5.98(s,1H)，3.63-3.56(m,2H)，2.02-1.96(m,2H)^[1]。

应用案例

1、专利CN202110342979.0公开了一种选择性α1A?肾上腺能阻滞剂西洛多辛的合成方法，其中5-溴二氢吲哚作为该路线中的重要中间体，5-溴二氢吲哚在1.1当量碳酸钾、0.5当量碘化钾、DMF和130℃条件与2-(3-氯丙氧基)四氢-2H-吡喃进行SN₂反应，得到5-溴-1-[2-四氢吡喃]乙基}-2H吲哚^[1]。

2、专利CN202310622706.0公开了一种GPR52调节剂化合物的合成，先以5-溴吲哚为原料在硼氢化钠的醋酸溶液中还原得到5-溴二氢吲哚，将所得5-溴二氢吲哚与联硼酸频哪醇酯在醋酸钾和[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯催化剂下反应得到中间体5?(4,4,5,5?四甲基?1,3,2?二氧杂硼烷?2?基)吲哚啉，最后制得实施例23的4?(1?苄基吲哚啉?4?基)?N?(2?羟乙基)苯甲酰胺终产物^[2]。

3、专利CN201710828870.1介绍了在制备雄激素受体拮抗剂类药物中，其中制备化合物SKLB-C4558，将NaH溶于干燥的DMF，冷却至0℃，缓慢加入5-溴二氢吲哚，搅拌30min后加入化合物a，移至室温，搅拌2h。加水稀释，用乙酸乙酯萃取2次，无水硫酸钠干燥后浓缩，硅胶柱纯化(PE:EA＝10:1)得黄绿色固体c(80mg)，收率：87.1％。随后将Pd(pph3)4、3-吡啶硼酸、NaCO3和化合物c一并加入反应管中，然后加入H2O和1,4-二氧六环氮气下90℃搅拌6h，经后处理得到目标化合物d(SKLB-C4558)^[3]。

参考文献

[1]杭州乐敦科技有限公司. 一种西洛多辛的合成方法:CN202110342979.0[P]. 2021-07-23.

[2]江苏海洋大学. 一种GPR52调节剂化合物:CN202310622706.0[P]. 2023-08-25.

[3]四川大学. 雄激素受体拮抗剂及其制备方法和用途:CN201710828870.1[P]. 2021-02-05.