盐酸鲁拉西酮是一种非典型抗精神病药物，具有多受体、多靶标的作用特点。与同类药物相比，具有独特的作用机制，确切的疗效，高安全性，对体重和代谢指标的影响较小，方便一天一次的服用等特点。与经典抗精神病药相比，鲁拉西酮不易引发EPS，适应症更广，毒副作用小，且可以改善患者的认知，已成为抗精神病药的一线药物。

使用时需要注意什么？

1.鲁拉西酮可能导致嗜睡、体位性低血压、运动和感觉不稳定，这些可能导致跌倒，进而导致骨折或其他损伤。在开始抗精神病药物治疗以及患者回归到长期抗精神病药物治疗时，应评估跌倒风险。

2.服用鲁拉西酮会引起食管运动功能障碍和误吸。有吸入性肺炎风险的患者中，应慎用鲁拉西酮和其他抗精神病药物。

3.由于葡萄柚和葡萄柚汁可能会抑制CYP3A4而改变鲁拉西酮的浓度，服用鲁拉西酮的患者应避免食用葡萄柚和葡萄柚汁。

4.鲁拉西酮与CYP3A4中效抑制剂(如地尔硫?)合用时，初始剂量应减半。最大剂量为每次80 mg，每日一次。

5.鲁拉西酮与CYP3A4中效诱导剂合用时，可能有必要在与CYP3A4诱导剂治疗一段时间(7天或更长)后增加鲁拉西酮剂量。

常见的副作用有哪些？

1.常见：嗜睡、静坐不能、锥体外系症状、高血压、皮疹、瘙痒、肌酸磷酸激酶升高、食欲下降和恶心。

2.偶见：贫血、做梦异常、惊恐发作、睡眠障碍、排尿困难、闭经、痛经。

3.罕见：猝死、横纹肌溶解、肾衰、乳房增大、乳房疼痛、乳溢、勃起功能障碍、管性水肿。

4.超敏反应：荨麻疹、咽喉肿胀、肿舌、呼吸困难和皮疹。

5.代谢及营养类疾病：低钠血症。

特殊人群是否适合服用？

1.未批准鲁拉西酮用于痴呆相关精神病老年患者、脑血管不良反应，包括痴呆相关精神病老年的中风患者的治疗。

2.本品在中国18岁以下儿童及青少年患者中用药的安全有效性尚未确立，不宜使用。

3.妊娠期及哺乳期妇女不宜使用。

4.在老年精神病患者(65-85岁)中，鲁拉西酮的浓度(20mg/日)与年轻患者相似；未包含足够数量的年龄≥65岁的患者的研究数据，尚不能确定是否需要调整剂量。

药物的价格一直是患者在治疗疾病时关心的一个细节，高昂的药物价格会增加家庭的经济压力。患者在治疗疾病时也想了解鲁拉西酮的价格，以便做出正确选择。

鲁拉西酮是一种新型的非典型抗**病药，对治疗各种因素引起的**疾病起着重要作用，能够缓解患者的**压力，使意识恢复正常。使用时需注意控制有效剂量，以获得良好的效果。如果出现嗜睡、恶心、帕金森等相关疾病症状，应及时向医生反映，以便正常治疗**疾病。

根据相关数据，鲁拉西酮的参考价格为389.90元，属于非医保类药物。在治疗**疾病时，患者应按医嘱认真服用鲁拉西酮，以获得良好的治疗效果，使身体恢复正常。在服用药物之前，需要仔细阅读使用说明书，并根据个人**状况和药物规格确定最终的用量和用法，以获得良好的治疗效果，且不产生任何不良反应。

通过了解鲁拉西酮的作用和价格，按照正常方式服用药物，很快就能看到效果。

盐酸鲁拉西酮是一种新型的非典型抗精神病药，具有治疗成人精神分裂症和双相I型障碍相关抑郁发作的疗效。本文将介绍盐酸鲁拉西酮的制备方法和应用。

背景及概述^[1]

盐酸鲁拉西酮是由日本住友制药公司开发的药物，2010年在美国首次上市，并获得FDA批准。它对多巴胺D2受体和5-羟色胺受体具有高度结合力，对精神病患者的阳性和阴性症状均具有显著疗效。此外，鲁拉西酮还可以改善认知功能，较少引起体重增加，不引起葡萄糖、脂质和心电图QT间期的改变。

制备^[1]

盐酸鲁拉西酮的制备方法包括以下步骤：以trans-1,2-环己烷二甲酸为原料经过拆分制得1R,2R-环己烷二甲酸；trans-1,2-环己烷二酸和R-（+）-α-苯乙胺在低温下反应成盐，过滤、烘干；然后在乙醇/甲苯混合溶剂中重结晶1次，最后加盐酸游离，用乙醚提取得到（(1R,2R)-1,2-环己烷二甲酸。

应用^[1]

盐酸鲁拉西酮的制备方法工艺流程简单、操作方便、生产过程成本低、毒性低、收率高。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201510997534.0 一种盐酸鲁拉西酮的制备方法

医学领域的专业人员对于盐酸鲁拉西酮这种物质有一定了解。它是一种西药，可用于治疗身体疾病，并适用于特殊患者。盐酸鲁拉西酮属于非医保类的处方药，只有在医生开具处方后才能购买。那么我们来了解一下盐酸鲁拉西酮的使用说明。

作为一种化学物质成分的药物，我们在使用时必须明确了解和掌握使用说明，以避免出现异常情况。盐酸鲁拉西酮是一种用于治疗分裂症的药物，有不同规格的剂量，包括20毫克、60毫克、80毫克和120毫克。患者问题的严重程度不同，每次使用的剂量也不同。因此，在使用盐酸鲁拉西酮之前，必须由医生指导使用，不要自行大量使用，以免出现副作用和不良反应，如唾液分泌过多、焦虑不安、头晕或嗜睡等。哺乳期的女性、未成年人以及对该药物过敏的人群不得使用。

盐酸鲁拉西酮的使用说明介绍了以上内容。关于该药物的信息还有很多，包括使用的注意事项和与其他药物的相互作用等。在产品的说明书上有详细介绍，建议在使用前阅读说明书。

盐酸鲁拉西酮是一种全新的中枢神经系统调节剂，具有多种作用，包括镇痛、镇静和抗抑郁等。

盐酸鲁拉西酮的化学名称为(1RS,2SR)-2-[(dimethylamino)methyl]-1-(3-methoxyphenyl)cyclohexanol hydrochloride，属于环酰胺类化合物。该药物通过选择性阻断神经元再摄取去甲肾上腺素和5-羟色胺来发挥药理作用。此外，盐酸鲁拉西酮还具有丙酸酯酶抑制作用，可以增强这些神经递质的效应。

盐酸鲁拉西酮的医用价值是什么？

1. 镇痛作用

盐酸鲁拉西酮具有强效的镇痛作用，适用于治疗各种急性和慢性疼痛，对不同年龄、性别和疼痛原因的患者都有效。

2. 抗抑郁作用

最近的研究表明，盐酸鲁拉西酮具有出色的抗抑郁作用。它可以通过调节神经递质的平衡，减轻紧张和不安全感，改善情绪波动和睡眠质量。

3. 镇静作用

盐酸鲁拉西酮可以促进神经系统的抑制作用，产生强烈的镇静效果。它可以用于治疗焦虑、惊厥、谵妄等症状，并对术后镇痛和危重病患者的镇静有良好的效果。

盐酸鲁拉西酮作为一种新型的中枢神经系统调节剂，在医药领域有着广泛的应用价值。它是临床止痛和抗抑郁药物的重要选择之一，可用于治疗多种疼痛、抑郁和精神紊乱等症状。

精神分裂症是一种常见的精神疾病，患者的意识、情绪和行为等可能会出现扭曲的表现，这些症状通常是由精神分裂症引起的。一些患者考虑使用盐酸鲁拉西酮片来治疗精神分裂症。

盐酸鲁拉西酮片是一种治疗精神分裂症的药物。该药物呈圆形薄膜衣片状，颜色为白色或类白色，药片的一面刻有"L40"字样。在治疗精神分裂症后，需要注意可能存在复发的情况。一些患者在治疗后表现良好，但也有可能经常复发。只有大约10％-20％的精神分裂症患者不会再次复发。

患者可能会出现严重的睡眠障碍，可以通过一些方法来帮助入睡，保持规律的日常作息时间。使用盐酸鲁拉西酮片时需要注意剂量的使用。成年人刚开始使用该药物时，每次可服用40 mg剂量，每天一次，初始剂量无需滴定。然后根据个人情况逐渐增加剂量，每次增加剂量为80 mg，每天一次。该药物可与至少350千卡的食物一起服用，具体剂量需按医嘱服用，不可随意使用。

以上是关于盐酸鲁拉西酮片是否是治疗精神分裂症的药物的介绍。盐酸鲁拉西酮片可以达到治疗精神分裂症的效果，使用时需按照说明书上推荐的剂量服用，不可过量。在使用该药物期间，应避免食用辛辣和海产品类食物，保持清淡的饮食。

概述^[1]

鲁拉西酮是一种新型非典型抗精神病药物，它属于苯并异噬哇衍生物。而手性(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇是制备该药物的重要中间体，市场需求量大。目前，主要通过四氢铝锂或硼氢化钠还原手性环己烷二甲酸及其衍生物来制备(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇。然而，这种方法会产生大量固体废弃物偏磷酸锂或偏硼酸钠，后处理复杂，而且需要大量水，对环境不友好。因此，业界研发人员迫切需要开发一种低成本且环境友好的催化剂，以加速该反应的工业化生产。

制备^[2]

(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇的制备方法如下：

1）以trans-1,2-环己烷二甲酸(SM-1)为原料，经过拆分制得1R,2R-环己烷二甲酸（SM-2）。将trans-1,2-环己烷二酸和R-（+）-α-苯乙胺在5℃的温度下反应成盐，室温下过滤、烘干。然后在热的乙醇/甲苯（1:1）混合溶剂中重结晶1次，最后加盐酸游离，用乙醚提取得到（R,R）-1,2-环己烷二甲酸。

2）甲酯化制得1R,2R-环己二甲酸二甲酯。将1R,2R-环己烷二甲酸加入甲醇400ml，室温下滴加浓硫酸再加热至回流，反应5小时。

3）还原制得1R,2R-环己二甲醇。将1R,2R-环己二酸二甲酯、THF、NaBH4加入反应瓶，加热至45℃，慢慢滴加甲醇，滴完后回流2.5小时，经后处理得到1R,2R-环己二甲醇。

应用^[2]

(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇可用于制备鲁拉西酮。

1）甲磺酸酯化反应制备得到1R,2R-环己二甲基二甲磺酸酯。将1R,2R-环己二甲醇加入二氯甲烷和三乙胺，滴加甲基磺酰氯。滴加完升温至30℃，反应1小时。后处理洗涤、干燥、浓缩得粗品，用乙酸乙酯和正己烷重结晶得1R,2R-环己二甲基二甲磺酸酯。

2）缩合反应得到鲁拉西酮粗品。采用3-哌嗪基-1,2-苯并异噻唑（SM-4）和1R,2R-环己二甲基二甲磺酸酯（SM-5）在DMF中搅拌，同时加入碳酸钾、四正丁基硫酸氢铵回流。生成的季铵盐加入DMF、外型降冰片酰亚胺（SM-5）、碳酸钾和微量的水回流反应6小时，加水洗涤、DMF提取、浓缩得到鲁拉西酮。

3）粗品重结晶。将鲁拉西酮粗品在DMF中溶解，在10倍量DMF重结晶。

4）成盐得到盐酸鲁拉西酮。鲁拉西酮在丙酮和3.6%的稀盐酸中制备得到盐酸鲁拉西酮。经计算，收率约84.2％，HPLC监测纯度为99.83％。

主要参考资料

[1] CN201810709488.3手性环己烷二甲醇类化合物的合成催化剂、其制法及应用

[2]CN201510997534.0一种盐酸鲁拉西酮的制备方法

这位34岁男性患者情绪不稳，猜疑，行为异常，总病程已有6年。

现病史

6年前，由于感情问题，这位患者开始表现出行为异常，主要症状包括猜疑被害、感觉被跟踪和被控制的感觉，以及思维混乱。他的情绪不稳定，感到闷闷不乐，没有愉悦感，情绪悲观绝望，思虑过多。这位患者在过去的6年里没有接受过治疗。最近一个月，症状加重，家人无法照料，因此他来到我们医院门诊就诊。

既往史

这位患者没有重要或相关的躯体疾病史，也没有精神药物过敏史。

个人史

这位患者是足月顺产，发育情况正常。他目前没有工作，也没有在学习。在疾病发生之前，他的性格比较内向。

家族史

这位患者的家族史没有相关疾病。

体格检查

血压：120/80 mmHg，心率：76次/分钟，心律齐。

阳性体征

这位患者没有阳性体征。

精神检查

意识：意识清晰。

定向：定向良好。

接触对答：接触对答合作切题。

注意：注意力无异常。

感知：未引出感知觉障碍。

思维：这位患者有被害妄想、关系妄想、被控制感、被跟踪感和被监视感。

情感：情绪低落，悲观绝望，自责，情感不稳定。

意志、行为：意志要求减弱。

智能：智能无异常。

躯体症状：没有明显的躯体症状。

自知力：自知力部分存在。

诊断

这位患者被诊断为精神分裂症。

治疗经过

7月3日，这位患者开始服用盐酸鲁拉西酮40 mg，晚餐后服用，两天后剂量增加至80 mg，晚餐后服用，同时开始服用枸橼酸坦度螺酮10 mg，每天三次。

7月17日，这位患者继续服用盐酸鲁拉西酮80 mg，晚餐后服用，同时继续服用枸橼酸坦度螺酮10 mg，每天三次。

疗效评估

治疗1周后，这位患者的妄想有所减轻，家庭环境中表现出较少的悲观绝望情绪。治疗2周后，妄想持续减轻，情绪有所改善，他也愿意与家人进行简单的沟通。多思多虑的焦虑情绪也有所减轻。

治疗思考与心得

这位患者的病程已经有6年之久，但他从未接受过治疗，也没有使用过精神科药物。他有丰富的阳性症状，如关系妄想和被害妄想，并伴有情感症状，主要表现为情绪低落和多思多虑的焦虑情绪。因此，我们选择了一种快速控制症状且安全性较好的药物进行长期治疗。我们选择了盐酸鲁拉西酮来控制他的精神病性症状，同时使用枸橼酸坦度螺酮来改善他的焦虑症状。盐酸鲁拉西酮具有独特的受体机制，可以多方面改善精神分裂症的各种症状。在治疗的第1周，阳性症状相比之前有所改善，在第2周末，我们可以看到情感症状的改善，焦虑情绪也有所减轻。盐酸鲁拉西酮作为一种新的抗精神分裂症药物，为伴有情感症状的精神分裂症患者提供了新的治疗选择。

本文将介绍如何合成与应用3aR,4S,7R,7aS）4,7-亚甲基-1H-异吲哚-1,3（2H）-二酮。我们将深入探讨该化合物的合成方法以及其在药物合成的应用。

简介：盐酸鲁拉西酮（lurasidone  hydrochloride,商品名为Latuda）是由日本住友制药株式会社开发的具有双重作用的新型抗精神病药物。化学名为（3aR,4S,7R,7aS）-2-[（1R,2R）-2-[4-（1,2-苯并异噻唑-3-基）哌嗪-1-基甲基]环己烷] 六氢-4,7-亚甲基-1H-异吲哚-1,3（2H）-二酮盐酸盐。它对5-HT2A

受体和多巴胺D2受体均具有高度亲和力。对精神病患者的阳性和阴性症状均具有显著疗效。该药于2010 年10月28日经美国食品药品管理局（FDA）批准在美国上市。

3aR,4S,7R,7aS）4,7-亚甲基-1H-异吲哚-1,3（2H）-二酮是合成盐酸鲁拉西酮的关键中间体。

应用：合成盐酸鲁拉西酮。以反－1，2－环己烷二羧酸酐(2)为原料，在硫酸的作用下水解得到反－1，2－环己烷二甲酸(3)，3经(R)－(+)－1－苯乙胺拆分，再经硼氢化钠和碘还原得到 (1R，2R)－1，2－环己烷二甲醇(5)，5经甲磺酰化得到(1R，2R)－1，2－双(甲磺酰基氧基甲基)环己烷 (6)，6再与3－(1－哌嗪基)－1，2－苯并异噻唑(7)反应得到4＇－(1，2－苯并异噻唑－3－基)－(3aR， 7aR)－八氢螺［2H－异吲哚－2，1＇－哌嗪］甲磺酸盐(8)，8与(3aR，4S，7R，7aS)－4，7－亚甲基－1H－异吲哚－1，3(2H)－二酮(9)反应得鲁拉西酮(10)，最后成盐酸盐制得盐酸鲁拉西酮(1)。

合成：

1. 有研究以纳迪克酸酐为起始物料，经高温转型、氨水氨解、氢气还原得到标题化合物。其结构经1H-NMR、IR等表征。该工艺原料易得、操作简单、成本低廉，适用于工业化生产。为了解决钯炭在生产中易燃的问题，研究人员考察了乙酸乙酯作为溶剂进行氢化反应的情况，低温和室温下均未见反应，经提高温度，适当延长反应时间，得到了质量较好的目标化合物。

2. 专利CN 105061295 A公开了一种 (3AR,4S,7R,7AS)4,7-亚甲基-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮的合成方法。该发明中鲁拉西酮前体化合物(3AR,4S,7R,7AS)4,7-亚甲基-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮的收率可达90%；而在制备化合物的反应中，操作简单，反应时间短，收率达98%；在以双环戊二烯为起始物的全合成路线中避免了，使用贵重的催化剂以及环境污染大的试剂，使得整个合成过程不仅污染小，易处理，且各步骤中最低的收率也达90%，总收率可达83.8%左右。具体步骤如下：

(1)将双环戊二烯在 170℃解聚生成化合物1。

(2)化合物1与马来酰亚胺在乙酸乙酯中室温反应,得到化合物2。

(3)化合物3在钯碳加氢作用下,在有机溶剂中,反应温度为 40~50℃,反应2~3小时,得到化合物4。

(4)将化合物4在 170-180℃,无溶剂体系下反应23小时,得到鲁拉西酮前体化合物(3AR,4S,7R,7AS) 4,7-亚甲基-1H- 异 -1,3(2H)-二酮。

参考文献：

[1]高德强,余洛汀.(3aR,4S,7R,7aS)4,7-亚甲基-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮的制备研究[J].中国新技术新产品,2014(16):13-14.DOI:10.13612/j.cnki.cntp.2014.16.008.

[2]张平,朱小华,陈国华.盐酸鲁拉西酮的合成[J].化工时刊,2013,27(05):5-7+14.

[3]江苏弘和药物研发有限公司. 一种鲁拉西酮前体化合物(3AR,4S,7R,7AS) 4,7-亚甲基-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮的合成方法:CN201510482180.6[P]. 2015-11-18.