1-溴-2-氟-4-碘苯是一种有机中间体，可以通过重氮化反应从2-氟-4-碘苯胺制备而成。

制备方法

方法一

将2-氟-4-碘苯胺（30mmol）和溴化铜（8.38g，37.5mmol）溶解在150mL乙腈中，然后逐滴加入亚硝酸叔丁酯（3.87g，37.5mmol）。将反应体系在65℃下反应过夜。反应结束后，过滤反应液并旋干滤液。使用石油醚作为淋洗剂，通过硅胶色谱柱层析纯化并真空干燥，最终得到产率为60%的1-溴-2-氟-4-碘苯。

方法二

步骤1：制备2-氟-4-碘苯胺

将碘粉（500g，1.97mol）分批加入到2-氟苯胺（353g，3.18mol）和碳酸氢钠（260g，3.10mol）的60-80℃的水（800ml）中搅拌混合。在此温度下继续搅拌2小时，然后倒入冰中，放置冷却过夜。倒出水和残渣，将固体产物溶解在乙醚中，用水洗涤，经过干燥（MgSO4）和真空除去溶剂。最后，从环己烷中重结晶得到产率为77%（基于碘）的2-氟-4-碘苯胺。

步骤2：制备1-溴-2-氟-4-碘苯

将亚硝酸钠（22.77g，0.33mol）溶解在水（40ml）中，逐滴加入搅拌的冷却（0℃）的2-氟-4-碘苯胺（70.0g，0.30mol）溶解在氢溴酸（48%w/v，200ml）中的悬浮液中。在0℃下搅拌30分钟，然后分批加入搅拌的沸腾的溴化铜（10.0g，0.35mol）的氢溴酸（48%w/v，100ml）溶液中。将混合物煮沸15分钟，然后冷却过夜。加入水并将产物萃取到乙醚中，用水、10%w/v氢氧化钠溶液和水洗涤醚萃取液，然后经过干燥（MgSO4）。最后，通过重力柱色谱法（硅胶；己烷）进一步纯化，得到无色结晶固体。产率为65%，熔点为37-38℃。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201310362115.0 含四苯乙烯单元的化合物及其制备方法和用途

[2] From PCT Int. Appl., 2000004111, 27 Jan 2000

介绍

1-溴-2-氟-4-碘苯是一种化学品，其化学式为C6H3BF1。由于这种化合物的特定结构和含有的卤素原子（溴、氟和碘），它在有机化学中具有独特的性质和反应活性。由于分子中含有多个卤素原子（溴、氟和碘)，这些原子都有可能参与化学反应，使得它具有较高的反应活性。在适当的条件下，溴、氟和碘原子可以被其他基团取代，生成新的化合物。由于1-溴-2-氟-4碘苯具有独特的结构和反应活性，它常被用作有机合成中的中间体，用于制备其他具有特定结构和功能的化合物。

图一 1-溴-2-氟-4-碘苯

合成

将51.2克亚硝酸钠溶解在390毫升硫酸中，并在10℃或更低的温度下向其中加入454毫升乙酸。将溶液保持在20至25℃，在1小时内加入124g 2-氟-4-碘苯胺并搅拌2小时。将该溶液滴加到130克溴化铜（I）溶于390毫升48%氢溴酸的溶液中，搅拌过夜。接下来，向其中加入1000 ml水，然后用氯仿萃取并用水洗涤三次。通过蒸馏除去氯仿，残留物在减压下蒸馏（沸点120-125℃/13 mmHg），用甲醇重结晶，得到114g 1-溴-2-氟-4-碘苯[1]。

将2-氟-4-碘苯胺（1000 g，4.22 mol，1.00当量）、水（1000 mL）和HBr（5000mL）放入用氮气惰性气氛吹扫和保持的20000mL四颈圆底烧瓶中。随后在0℃搅拌下滴加亚硝酸钠（582克，2.00当量）在水（1900毫升）中的溶液。在0℃下向其中加入溴化亚铜（901克）。所得溶液在0℃下在冰/盐浴中搅拌4小时。LCMS监控反应进程。用4x2000 mL乙酸乙酯萃取所得溶液，合并有机层。用3x2000毫升水和3x2000毫升盐水洗涤所得混合物。混合物用无水硫酸钠干燥并真空浓缩。残留物用乙酸乙酯/石油醚（1∶7）洗脱到硅胶柱上，得到1-溴-2-氟-4-碘苯[2]。

图二 1-溴-2-氟-4-碘苯的合成

参考文献

[1]Yamada S ,Ikukawa S ,Nakayama J .Tolan derivative, liquid crystal composition containing the derivative, and liquid crystal display device having the composition[P].US5437815,1995-08-01.

[2]HUANG ,Yuhua,HUNTER , et al.METALLO-BETA-LACTAMASE INHIBITORS[P].WO2016206101,2016-12-29.