1-甲基吡唑是一种有机合成中间体，可用作有机合成中间体。它的分子式为C₄H₆N₂，CAS号为930-36-9，分子量为82.1。在常温常压下，它是无色或浅黄色液体，沸点为127度，密度为1.0。

如何合成1-甲基吡唑？

合成1-甲基吡唑的常规方法是从吡唑出发，在碱性条件下使用适当的甲基化试剂将氮原子进行甲基化。常用的甲基化试剂有碘甲烷、碳酸二甲酯和磷酸二甲酯等。在后处理时需要注意低温处理，以避免产物的损失。常用二氯甲烷作为溶剂进行萃取。

1-甲基吡唑的用途是什么？

1-甲基吡唑常用作酰化反应的缚酸剂。它还可以进行硝化反应和卤化反应。在5号碳上引入一个硼单元的方法是在正丁基锂和硼酸三甲酯的组合下进行。

1-甲基吡唑对环境有危害吗？

1-甲基吡唑作为一种含氮的有机碱类化合物，对水环境有较大危害。因此，不能让未稀释或大量产品接触地下水、水道或污水系统。

1-甲基吡唑的保存方法是什么？

1-甲基吡唑应密封储存在阴凉且干燥的贮藏器内。它的化学性质稳定，不易变质，但需要避免与氧化物接触。存放时应尽量避开酸性物质。

1-甲基吡唑的核磁数据

¹H NMR (400 MHz, CD₃OD): δ7.58 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.24 (t, 1H), 3.87 (s, 3H).

参考文献

[1] Mullens P R. An improved synthesis of 1-methyl-1H-pyrazole-4-boronic acid pinacol ester and its corresponding lithium hydroxy ate complex: application in Suzuki couplings[J]. Tetrahedron Letters, 2009, 50(49): 6783-6786.

背景及概述

1-甲基吡唑是一种有机化合物，分子式为C4H6N2，是一种无色液体，带有特殊的气味。密度：0.988 g/mL at 20 ℃(lit.)；沸点：127 ℃；闪点：35 ℃；折射率：n20/D 1.477。1-甲基吡唑可用于有机合成中的催化剂、配体和溶剂。

制备

制备1-甲基吡唑的方法主要有两种。一种是通过吡啶和甲醛在碱性条件下反应制得。另一种是通过吡啶和甲酸甲酯在氯化铝的催化下反应制得。这两种方法都相对简单，并且产率较高[1].

图1 1-甲基吡唑的合成反应式

纯化工艺

1-甲基吡唑粗品的精馏

将1-甲基吡唑的粗品在真空度为0.090mPa的条件下进行减压蒸馏，收集126℃馏分，得到澄清无色或淡黄色液体，即为初次提纯的1-甲基吡唑；

1-甲基吡唑的精制

将上述步骤初次提纯得到的1-甲基吡唑加入反应器中，加入乙酸乙酯和石油醚的混合溶液，搅拌30min:将所得溶液置于-5°放置2小时，放置后进行抽滤，所得滤饼用0°石油醚洗涤，将洗涤后的滤饼在真空度为0.090mPa的条件下进行减压蒸馏，收集116℃分，得到澄清无色液体，即为1-甲基吡唑的精制品。所述初次提纯得到的1-甲基吡唑与乙酸乙酯和石油醚的混合液二者之间的比例为1g:lml；所述乙酸乙酯和石油醚二者混合的体积比为1:3.0.

性质与稳定性

有机化学品1-甲基吡唑在常温常压下稳定，如果遵照规格使用和储存则不会分解，未有已知危险反应。避免接触的物料：氧化性物质.

安全信息

1-甲基吡唑可引起眼睛和皮肤的刺激，应避免直接接触。在使用过程中需要佩戴合适的防护设备，防止吸入其蒸气。在储存和处理时也要遵循相关的安全操作规程，确保安全使用。如有不慎接触或吸入，请及时就医处理.

参考文献

[1]Justus Liebigs Annalen der Chemie，vol. 625，p. 55，60.

背景及概述^[1]

1-甲基吡唑-4-甲酸是一种有机中间体，可以通过1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯的水解得到。该化合物可用于合成具有糖原异生调节活性的酰胺取代的黄嘌呤衍生物1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸{4-[3-环丙基甲基-1-(2-氟-苄基)-2，6-二氧代-2，3，6，7-四氢-1H-嘌呤-8-基甲基]-苯基}-甲基-酰胺。

制备^[1]

首先，在冷却至0℃的乙醇中处理1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯(300mg，1.95mmol)溶液，使用1N氢氧化钠水溶液。然后，将反应混合物升温至25℃，并在25℃下搅拌18小时。接下来，对反应混合物进行真空浓缩，并用1N盐酸水溶液酸化至pH＝2。使用乙酸乙酯(3×50mL)萃取该溶液。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机相，用硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩，得到白色固体1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(193mg，78.5％)。LR-MS：C5H6N2O2(M-H)+在m/z＝125。

应用^[1]

1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸{4-[3-环丙基甲基-1-(2-氟-苄基)-2，6-二氧代-2，3，6，7-四氢-1H-嘌呤-8-基甲基]-苯基}-甲基-酰胺是一种具有糖原异生调节活性的酰胺取代的黄嘌呤衍生物，可以使用1-甲基吡唑-4-甲酸来合成该化合物。

1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸{4-[3-环丙基甲基-1-(2-氟-苄基)-2，6-二氧代-2，3，6，7-四氢-1H-嘌呤-8-基甲基]-苯基}-甲基-酰胺的制备方法如下：

首先，在25℃的二氯甲烷(2.0mL)中处理1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(22mg，0.17mmol)混合物，使用三苯膦(54mg，0.21mmol)。将该混合物冷却至0℃，然后使用N-氯琥珀酰亚胺(28mg，0.21mmol)处理。在0℃下搅拌该混合物30分钟，然后在25℃下搅拌15分钟。接下来，使用3-环丙基甲基-1-(2-氟-苄基)-8-(4-甲氨基-苄基)-3，7-二氢-嘌呤-2，6-二酮(150mg，0.34mmol)处理反应混合物。然后，在25℃下搅拌反应混合物2天。此时，用二氯甲烷漂洗稀释反应混合物，然后用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。用硫酸镁干燥有机相，过滤并真空浓缩。通过快速色谱(Merck硅胶60，230-400目，3∶97甲醇/二氯甲烷)纯化，得到米色固体1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸{4-[3-环丙基甲基-1-(2-氟-苄基)-2，6-二氧代-2，3，6，7-四氢-1H-嘌呤-8-基甲基]-苯基}-甲基-酰胺(87mg，92.8％)。LR-MS：C29H28FN7O3(M+H)+在m/z＝542。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN03813318.0具有糖原异生调节活性的酰胺取代的黄嘌呤衍生物

4-溴-5-乙基-1-甲基吡唑是一种溴代的吡唑类化合物，具有一定的碱性和较好的化学稳定性，主要用作有机合成中间体和医药化学基础原料。借助吡唑环上4号位溴原子的化学转化活性，该物质可用于多种吡唑类功能有机分子的结构修饰，例如有文献报道该物质可用于醛固酮合成酶(CYP11B2)抑制剂的修饰。

化学性质

4-溴-5-乙基-1-甲基吡唑的化学转化活性主要集中于其结构中的溴原子，该溴原子可在金属钯的催化作用下和有机硼酸类化合物发生交叉偶联反应得到相应的芳基化的吡唑类衍生物。此外，有研究报道4-溴-5-乙基-1-甲基吡唑结构中吡唑3号位的碳氢键可在大位阻强碱例如LDA的作用下发生断裂生成相应的碳负离子，它具有显著的亲核性可与多种醛酮类化合物发生亲核加成反应。

偶联反应

图1 4-溴-5-乙基-1-甲基吡唑参与的偶联反应

在一个干燥的反应烧瓶中将醋酸钯，双膦配体2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯和碱碳酸钾进行混合，然后将所得的反应混合物用氮气进行保护。在氮气保护作用下往上述反应混合物中加入4-溴-5-乙基-1-甲基吡唑和苯硼酸，最后往其中加入溶剂乙腈和水。所得的反应混合物加热至100度并在100度下搅拌反应，通过TLC点板检测反应进度，反应结束后将反应混合物冷却至室温，然后往其中加入水和乙酸乙酯进行萃取，合并分离所有的有机层并将其用无水硫酸钠进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩，所得的残余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。

化学应用

吡唑类化合物在药物化学领域中具有广泛的应用。4-溴-5-乙基-1-甲基吡唑作为一种重要的吡唑类化合物，具有丰富的化学性质和较好的化学应用，可作为药物分子的前体或结构模块参与药物设计和合成过程，具有潜在的药理活性。

参考文献

[1] Sakakibara, Ryo; Journal of Medicinal Chemistry (2018), 61(13), 5594-5608.