1-羟基环丙烷羧酸是一种在医药领域中非常重要的中间体。由于许多含有环丙烷亚结构单元的化合物都具有良好的生物活性，因此环丙烷在药物设计中有着广泛的应用，例如在许多杂环类药物、多肽生物药物以及农业杀虫剂中都含有环丙烷结构单元。

制备方法

合成化合物2

将化合物1(3.41g，29.6mmol，1.0eq)溶解在40ml的硫酸水溶液A中（将98％浓硫酸1.62mL加入水中制备，硫酸摩尔当量为1.0eq），并在0-5℃的冰浴中冷却。向反应液中加入10ml的亚硝酸钠(2.25g，32.6mmol，1.1eq)水溶液，并在室温下搅拌1小时。然后将反应液滴加到回流的100ml硫酸水溶液B中（将98％浓硫酸1.62mL加入水中制备，硫酸摩尔当量为1.0eq）。滴加完成后停止加热，冷却至室温。使用薄层色谱法(TLC)检测反应是否完成，然后用乙酸乙酯(3*100mL)进行三次萃取，合并有机相，用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩有机相，得到化合物2(2.57g，22.1mmol)，呈无色油状液体，收率为74.8％。化合物2的1H-NMR(400HZ,DMSO):&0.951-0.959(t,2h),1.112-1.121(t,2h),3.624(s，3H)，6.177(s，1H)。

在化合物2的合成过程中，必须使用硫酸水溶液A，不能用盐酸或硝酸溶液代替，否则会导致环丙烷开环。

将硫酸水溶液A的反应液滴加至硫酸水溶液B中，是为了缩短原料和产物在反应体系中的接触时间，使原料迅速反应，因为反应时间过长会导致环丙烷开环。

合成化合物3

将化合物2(113.7mg,0.98mmol，1.0eq)溶解在7ml的四氢呋喃和水(5：2)的混合溶液中，然后分批加入氢氧化锂(240mg,10.02mmol，10eq)。将反应液在油浴中加热至30℃，反应12小时。反应完全后，冷却至室温，用盐酸(2N)水溶液调节反应的pH值至5-6，然后用乙酸乙酯(3*20ml)进行三次萃取，合并有机相，用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩有机相，得到目标化合物3(84.7mg，0.83mmol)，呈白色固体，收率为84.8％。化合物3的1H-NMR(400HZ,DMSO):&0.888-0.917(t,2h),1.104-1.202(t,2h),5.971(Br,1H)，12.228(Br，1H)。

参考文献

[1] [中国发明] CN201911251257.3 一种1-羟基环丙烷羧酸以及羧酸酯的合成方法

1-羟基环丙烷羧酸是一种羟基羧酸类化合物，常温常压下为白色至类白色固体粉末，在水中有一定的溶解性并且可溶于大部分有机溶剂例如乙酸乙酯，二氯甲烷等。1-羟基环丙烷羧酸结构中含有一个活性羟基单元和羧基基团，表现出较高的化学反应活性，它常用作有机合成中间体，可用于含有环丙烷基单元的生物活性分子和药物分子的制备，在医药领域中有较好的应用。

化学性质

1-羟基环丙烷羧酸具有烷基羧酸类物质和醇类化合物的通用理化性质，其结构中的醇羟基单元可在碱性条件下和酸酐类物质发生酰化反应。1-羟基环丙烷羧酸也可在重氮试剂的作用下发生酯化反应，可用于相应的酯类衍生物的制备。环丙烷基的存在使得该物质具有特殊的化学反应性，环丙烷环的应力和不饱和性使得其在某些化学反应中表现出更高的反应活性，例如在环丙烷开环反应中。

酯化反应

图1 1-羟基环丙烷羧酸的酯化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将二苯基重氮甲烷溶液(10.4 g)加入干燥的四氢呋喃(50 mL)中，然后往上述反应混合物中缓慢地加入1-羟基环丙烷羧酸 (4.55 g)在THF (100 mL)中的溶液。将反应混合物在室温下搅拌6小时，通过TLC点板检测反应进度，反应结束后将反应混合物直接通过真空蒸发以除去有机溶剂。通过过滤收集沉淀固体并在真空中干燥沉淀固体即可得到目标产物分子。

医药应用

1-羟基环丙烷羧酸可用作有机合成中间体和医药分子基础原料，它可通过羧基单元和醇羟基基团的化学反应活性应用于含有环丙基单元的有机功能分子的制备，例如有文献报道该物质可用于含有环丙基单元的秋水仙碱衍生物抗癌剂的制备。

参考文献

[1] Yamawaki, Kenji; et al,Bioorganic & Medicinal Chemistry,2007,15,6716-6732.