2-吡咯甲酸甲酯，英文名为Methyl 2-pyrrolecarboxylate，是一种浅黄色固体粉末，在常温常压下难溶于水但可溶于有机溶剂。它具有一定的碱性，主要用作有机合成中间体和医药化学基础原料，例如用于药物分子阿培利司的制备。

2-吡咯甲酸甲酯的理化性质

2-吡咯甲酸甲酯结构中含有吡咯单元，具有碱性，可与酸性物质结合成盐。在强碱和强亲电试剂的作用下，可发生亲核取代反应得到相应的衍生物。

图1 2-吡咯甲酸甲酯的甲基化反应

在无水THF中加入2-吡咯甲酸甲酯，然后在低温条件下加入NaH。经过一系列反应步骤后，最终可得到甲基化的目标产物分子。

2-吡咯甲酸甲酯的化学应用

2-吡咯甲酸甲酯主要用于有机合成和医药化学领域，特别是作为合成活性化合物的关键中间体。在药物设计与合成中，它被广泛应用，例如作为抗乳腺癌药物阿培利司的关键合成中间体。

参考文献

[1] Shao, Changdong; Organic Letters, 2015, 17, 2652-2655.

2-吡咯甲酸甲酯化合物在生物、医学和化工领域有广泛的应用。它可以通过吡咯和碳酸二甲酯的反应来合成。据报道，它还可以用于制备抗乳腺癌药物阿培利司。

阿培利司是一种新型抗乳腺癌药物，由诺华公司研发并于2019年5月24日获得FDA批准上市。它用于治疗绝经后妇女和男性的HR阴性、HER2阴性、PIK3CA突变的乳腺癌。此外，阿培利司还在进行治疗头颈癌、晚期非小细胞肺癌、多发性骨髓瘤、结直肠癌、食道癌、直肠癌和脑膜瘤的临床研究。

制备方法

制备2-吡咯甲酸甲酯的方法如下：将一定量的载体（本例为ZnO）加入K2CO3的水溶液中进行浸渍，然后在110℃下烘干，再在600℃下焙烧，最后自然冷却得到负载催化剂。在高压反应釜中加入吡咯、碳酸二甲酯和制备好的催化剂，密封反应釜后进行加热和搅拌，反应结束后冷却并进行分析，得到2-吡咯甲酸甲酯。

应用

该制备方法可以用于合成阿培利司。阿培利司是一种新型抗乳腺癌药物，用于治疗绝经后妇女和男性的HR阴性、HER2阴性、PIK3CA突变的乳腺癌。该方法具有反应条件温和、处理简便、环境友好、成本低等优点，适合工业化大生产。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN200710061824.X 一种2-吡咯甲酸甲酯的合成方法

[2] CN201911382982.4一种阿培利司的制备方法