3,5-双三氟甲基溴苯是一种化学物质，透明淡黄色或无色液体。本文将介绍制备该化合物的工艺和操作处置以及储存注意事项。

制备方法

方法一：制备2-溴-4,6-双三氟甲基苯胺

在1000ml三口烧瓶中，加入冰醋酸、3,5-双三氟甲基苯胺和铁粉，升温并滴加单质溴，反应后得到2-溴-4,6-双三氟甲基苯胺的溴化氢盐。将盐溶解后过滤得到2-溴-4,6-双三氟甲基苯胺。

方法二：制备2,4-双三氟甲基溴苯

在500ml四口烧瓶中，加入盐酸、水和2-溴-4,6-双三氟甲基苯胺，加热溶解后冷却并滴加亚硝酸钠溶液，反应后得到3,5-双三氟甲基溴苯。

图1 3,5-双三氟甲基溴苯合成反应式

操作处置与储存

操作注意事项：

操作人员应经过专门培训，严格遵守操作规程。操作处置应在具备通风设施的场所进行，避免接触眼睛和皮肤，避免吸入蒸汽。禁止吸烟，使用防爆型通风系统和设备。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。使用后洗手，禁止在工作场所进食。

储存注意事项：

储存于阴凉、通风的库房，与氧化剂和食用化学品分开存放。保持容器密封，远离火源。库房必须安装避雷设备，排风系统应设有导除静电的接地装置。使用防爆型照明和通风设备，禁止使用易产生火花的设备和工具。储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

参考文献

[1] Murphy, Jaclyn M.; Liao, Xuebin; Hartwig, John F.Journal of the American Chemical Society, 2007 , vol. 129, # 50 p. 15434 - 15435

概述

3,5-双三氟甲基溴苯是一种性状为透明淡黄色或无色液体的化学物质，分子式是C₈H₃BrF₆，分子量为293.004。关于该化合物的部分物性数据如下：密度，1.699 g/mL at 25 °C(lit.)；熔点，?16 ℃(lit.)；沸点，154 ℃(lit.)，闪点，>230 °F，折射率，n20/D 1.427(lit.)。

以1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲与1,3-双三氟甲基苯为反应原料可以生成目标产物3,5-双三氟甲基溴苯，收率98%，选择性99%[1]。

用途

3,5-双三氟甲基溴苯是重要的医药、农药中间体及其他有机合成原料。

例如，以3,5-双三氟甲基溴苯为原料，与消旋的Weinreb酰胺格氏反应，得到Boc保护的酮；该酮经催化剂钌(Ⅱ)不对称还原，以e.e>99%得到产物(1R,2S)-1-(3,5-双(三氟甲基)苯基)-2-Boc-氨基-丙醇；该物质在碱性条件下，关环即可得安塞曲匹(Anacetrapib)的中间体。该方法简便，对环境友好，并适合于工业化生产，采用手性催化，可较高选择性的得到目标产物。不仅提高了药物纯度，而且工艺路线更为简便，反应条件温和，生产成本较现有工艺低，可创造显著的经济价值[2]。

以3,5-双三氟甲基溴苯和甲基三甲氧基硅烷为原料通过格氏反应和取代反应还能够制备得到一种含氟有机硅单体3,5-双(三氟甲基)苯基甲基二甲氧基硅烷。然后将其与二甲基二甲氧基硅烷共水解，平衡聚合制得3,5-双(三氟甲基)苯基硅油。通过系列实验表征，含氟硅油的表面张力为20.5mN/m，大于二甲基硅油(19.0mN/m)。以硅油质量损失10%时的热分解温度来表征材料的热稳定性，二甲基硅油为232.3℃，含氟苯基硅油为265.2℃，表明含氟苯基硅油的热稳定性比二甲基硅油优越[3]。

除了医药领域以及聚合物领域，在基础的有机合成中，3,5-双三氟甲基溴苯同样表现亮眼。例如文献报道的一种3,5-双三氟甲基溴苯的制备方法。在反应温度下，选择N-甲氧基-N-甲基乙酰胺或N-甲氧基-N-甲基甲酰胺之一与3,5-双三氟甲基溴苯，正丁基锂混合，在反应溶剂条件下搅拌反应，反应温度为70～90℃。后处理步骤，升至室温，萃取，洗涤，干燥，蒸发除去残留溶剂后，柱层析分离得到3,5-双三氟甲基苯乙酮。该方法以价格便宜的3,5-双三氟甲基溴苯为原料与N-甲氧基-N-甲基乙酰胺直接反应，得到高收率的3,5-双三氟甲基苯乙酮，反应步骤简单，易于控制，适宜于工业化生产，从而为制备阿瑞吡坦提供了更有价值的合成路线，可以带来良好的社会效益和经济效益，经济价值潜力较大[4]。

参考文献

[1]张宪军,南震.3,5-双三氟甲基苯甲酸的合成研究[J].化工中间体, 2006.DOI:JournalArticle/5ae4050fc095d718f8414c6a.

[2]冯汝洁,陈海龙,施涯邻,等.一种安塞曲匹的中间体的合成方法:CN201410127805.2[P].CN103923031A.

[3]王昌尧,李战雄,林锐彬,等.3,5-双(三氟甲基)苯基硅油的合成及性能研究[J].有机硅材料, 2009, 023(002):69-72.DOI:10.3969/j.issn.1009-4369.2009.02.001.

[4]鲁光英,周跃辉.一种3,5-双三氟甲基苯乙酮的制备方法:CN202010193069.6[P].CN111302916A.