背景及概述

Boc-D-缬氨酸是一种常见的医药化工中间体，可用于制备治疗类风湿关节炎的选择性CCR1拮抗剂和抗利什曼菌制剂。它是D-缬氨酸的氨基保护产物，具有广泛的应用。

制备方法

有几种方法可以制备Boc-D-缬氨酸：

方法一：在碱性条件下，将DL-缬氨酸和氯乙酰氯反应，然后经过减压蒸干和乙酸乙酯萃取，最后经过活性炭处理和酰化酶I拆分得到D-缬氨酸。将D-缬氨酸经过二碳酸二叔丁酯的氨基保护，制备得到Boc-D-缬氨酸。

方法二：将D-缬氨酸溶解于氢氧化钠水溶液中，然后顺序加入四氢呋喃和二碳酸二叔丁酯，控制pH值为8-9，反应一段时间后，用乙酸乙酯萃取产品，最后经过酸化和洗涤得到Boc-D-缬氨酸。

方法三：将D-缬氨酸与甲醇和二氯甲烷溶液反应，然后加入三乙胺和二碳酸二叔丁酯的二氯甲烷溶液，体系升温至50℃，反应一段时间后，经过蒸除溶剂和纯化得到Boc-D-缬氨酸。

图1：Boc-D-缬氨酸的合成反应式

实验操作：

以下是一种常用的实验操作方法：

方法一：在反应瓶中加入D-缬氨酸、乙酸乙酯和四氢呋喃，然后加入Boc酸酐，室温下搅拌一段时间。通过薄层色谱检测反应进度，待反应结束后，将反应液旋蒸至干，然后加入饱和氯化铵溶液，分离有机相，用饱和食盐水洗涤，干燥、抽滤，最后旋蒸至干得到Boc-D-缬氨酸。

方法二和方法三的实验操作步骤请参考相关文献。

参考文献

[1] Organic Process Research and Development, vol. 9, # 2 p. 185 - 187

背景及概述^[1-2]

医药合成中间体(R)-(+)-2-氨基-3-甲基-1，1-二苯基-1-丁醇可以通过不同的方法制备，其中一种方法是使用(D)-缬氨酸或Boc-D-缬氨酸甲酯作为反应原料。

制备^[1-2]

方法一：

1）制备D-缬氨酸甲酯：将SOCl₂在MeOH中溶解，然后将(D)-缬氨酸固体加入溶液中，在回流下加热反应4小时，最后得到(D)-缬氨酸甲酯。

2）制备(2R)-2-氨基-3-甲基-1，1-二苯基丁烷-1-醇：将镁和碘在Et₂O中反应，然后加入溴苯和(D)-缬氨酸甲酯，继续搅拌反应19小时，最后得到(R)-(+)-2-氨基-3-甲基-1，1-二苯基-1-丁醇。

方法二：

1）将Boc-D-缬氨酸甲酯与溴苯和镁在乙醚中反应，然后用NH₄Cl水溶液淬灭反应，最后通过快速色谱得到(R)-(+)-2-氨基-3-甲基-1，1-二苯基-1-丁醇。

2）对步骤1）的产物进行脱保护反应，最后得到(R)-(+)-2-氨基-3-甲基-1，1-二苯基-1-丁醇。

参考文献

[1] Studies on chemo+enzymatic synthesis of maytansinoid analogues： Synthesis of seco Proansamitocin

[2] Diastereoselective Reduction of a Chiral N-Boc-Protected δ-Amino-α，β-unsaturated γ-Keto Ester Phe-Gly Dipeptidomimetic