L-脯氨酰胺是一种重要的中间体,可用于合成多肽、手性药物以及不对称催化合成反应的手性配体。它还被广泛应用于Robinson环化反应、Aldol反应等,并作为保健品原料。此外,L-脯氨酰胺还是合成2型糖尿病药物维他列汀和抗癌药物Leuprolide Acetate的原料。近年来,L-脯氨酰胺及其衍生物作为催化不对称合成的手性配体备受关注,其具有温和的反应条件、低毒性、原子经济性和类似酶催化等特点,成为一种快速发展的不对称合成方法。
L-脯氨酰胺的合成方法有多种,其中一种方法是将氨基酰胺加合物在乙醇/乙酸混合溶液中与20%Pd(OH)2/C催化剂反应。反应条件温和,在室温下进行,得到L-脯氨酰胺产物。另一种方法是将L-脯氨酸吸附在阳离子交换树脂上,在甲醇中回流反应,然后通过酰胺化反应得到L-脯氨酰胺。还有一种方法是利用浓硫酸催化腈的转化反应,经过多步反应得到L-脯氨酰胺。
以上是L-脯氨酰胺的部分合成方法,具体合成路线如下图所示:
[1]程喜伟,达伟强,郭秀荣,杨凯敏.L-脯氨酰胺的合成新工艺[J].山东工业技术,2016(09):62.DOI:10.16640/j.cnki.37-1222/t.2016.09.053.
[2]Fadel, Antoine; et al. An efficient synthesis of enantiomerically pure (R)-pipecolic acid, (S)-proline, and their N-alkylated derivatives. Journal of Organic Chemistry (2007), 72(5), 1780-1784.
N-叔丁氧羰基-L-脯氨酰胺是一种常温常压下的白色或灰白色固体,其在水中溶解性较差。作为一种氨基酸类衍生物,N-叔丁氧羰基-L-脯氨酰胺常被用作生物化学试剂和手性有机合成中间体。它在生物大分子类药物分子和基础有机化学研究中具有重要应用,例如可以用于合成抗癌药物分子Leuprolide Acetate。
图1 N-叔丁氧羰基-L-脯氨酰胺的制备
制备N-叔丁氧羰基-L-脯氨酰胺的方法如下:将氯甲酸乙酯(40.0 g, 0.37 mol)加入到(S)-1-(叔丁氧羰基)吡咯烷-2-羧酸( 35.0 g , 0.16 mol)和Et3N ( 16.5 g , 0.16 mol)在四氢呋喃(300 mL)中的溶液中,反应混合物在-10℃下搅拌反应30分钟。然后缓慢滴加25%的NH3·H2O水溶液(62 mL),混合物继续搅拌1小时后恢复至室温。反应混合物在室温下搅拌12小时,然后在真空中浓缩。将残余物加入无水二氯甲烷 (600 mL)中,有机层经过饱和NaHCO3水溶液(100 mL)、H2O (100 mL)和盐水(100 mL)的洗涤后分离出来,然后在无水硫酸钠上干燥,过滤除去干燥剂,最后在真空下浓缩得到目标产物分子(S)-叔丁基-2-氨甲酰基吡咯烷-1-羧酸酯。
N-叔丁氧羰基-L-脯氨酰胺是一种保护型的脯氨酸衍生物,其中的Boc基团可以在特定条件下发生脱除反应,生成相应的二级胺类化合物L-脯氨酰胺(L-Prolinamide)。L-脯氨酰胺是合成多肽和手性药物的重要中间体,也可用作不对称催化合成反应的手性配体,常用于Robinson环化反应和Aldol缩合反应等。此外,N-叔丁氧羰基-L-脯氨酰胺也是一种保健品原料。
N-叔丁氧羰基-L-脯氨酰胺可用作手性有机合成和药物分子合成的中间体,例如用于合成治疗2型糖尿病的药物维他列汀和抗癌药物Leuprolide Acetate。维他列汀是一种选择性、竞争性、可逆的DPP24抑制剂,可降低胰高血糖素浓度,从而降低血糖,主要用于治疗2型糖尿病。
[1] Wang, Ziwen; et al Journal of Agricultural and Food Chemistry (2012), 60(35), 8544-8551.
L-脯氨酰胺是一种广泛应用于医学领域的化学物质,可制成多种药品,满足患者需求。在购买前,了解其功效和作用是很重要的。
L-脯氨酰胺是白色粉末状固体,可溶于水、甲醇、乙醇等容器,也可溶于乙酸乙酯。溶解速度随温度升高而加快。由于其强吸湿性,使用时需避免长时间暴露在空气中,防止接触皮肤和眼睛,以免对健康造成伤害。
在使用过程中,操作人员应佩戴防护用具,并在专业人士指导下使用,以保护自身健康。存放时应放置在阴凉、干燥、避光的库房中,并配备应急处理和通风排气设备。切勿与强酸、强碱和有毒有害化学品混放,以免发生化学反应。定期检查,避免泄漏。
对于L-脯氨酰胺的物化性质,上述已有简要介绍,如需了解更多详细内容,请私下进行了解。在日常生活中,有多种化学物质可供选择,我们应根据自身需求进行选择,避免盲目和选择高危化学品。
L-脯氨酰胺,3-甲基-1-缬氨酸-4-羟基-N-[(1S)-1-[4-(4-甲基-5-噻唑基)苯基]乙基]-,(4R)-的结构复杂而精细,其命名也充分反映了其分子结构的特征。从命名中我们可以得知,该化合物是L-脯氨酰胺的衍生物,其分子中包含了3-甲基-1-缬氨酸、4-羟基以及N-[(1S)-1-[4-(4-甲基-5-噻唑基)苯基]乙基]等多个功能基团。这些功能基团的组合,赋予了该化合物独特的化学性质和应用潜力。它的合成过程是一个复杂的化学反应过程,需要精确控制反应条件,确保每一步反应的顺利进行。合成过程中,可能涉及到酯化、酰胺化、烷基化等多种化学反应,这些反应在催化剂的作用下,按照特定的反应机理进行,最终生成目标化合物[1]。
L-脯氨酰胺,3-甲基-1-缬氨酸-4-羟基-N-[(1S)-1-[4-(4-甲基-5-噻唑基)苯基]乙基]-,(4R)-的性状
L-脯氨酰胺,3-甲基-1-缬氨酸-4-羟基-N-[(1S)-1-[4-(4-甲基-5-噻唑基)苯基]乙基]-,(4R)-具有一系列独特的物理和化学性质。首先,由于分子中含有多个极性基团,其在水和有机溶剂中均具有一定的溶解度。其次,它具有一定的稳定性和热稳定性,能够在一定的温度和压力条件下保持稳定。此外,该化合物还可能具有一些特殊的化学活性,如与金属离子形成配合物、参与特定的生物化学反应等[1]。
在材料科学领域,L-脯氨酰胺,3-甲基-1-缬氨酸-4-羟基-N-[(1S)-1-[4-(4-甲基-5-噻唑基)苯基]乙基]-,(4R)-能作为功能性材料的构建单元,用于制备具有特定功能的材料。例如,其可能用于制备光敏材料、电导材料等。此外,在化学工业中,它也可能作为重要的中间体或催化剂,参与某些化学反应过程[1-2]。
随着科学技术的不断发展,对于L-脯氨酰胺,3-甲基-1-缬氨酸-4-羟基-N-[(1S)-1-[4-(4-甲基-5-噻唑基)苯基]乙基]-,(4R)-的研究将会更加深入和广泛。未来,人们可能会通过更精确的结构修饰和改造,进一步优化该化合物的性质和功能。同时,人们也将会探索该化合物在更多领域的应用潜力,如生物医药、新材料、环境保护等。
[1]徐梓宸,魏万国,方显杰,等.L-脯氨酰胺,3-甲基-1-缬氨酸-4-羟基-N-[(1S)-1-[4-(4-甲基-5-噻唑基)苯基]乙基]-,(4R)-的制备方法:CN201910646622.4[P].CN110590668A[2024-05-22].
[2]牛亚慧,石磊,兰作平,等.L-脯氨酰胺,3-甲基-1-缬氨酸-4-羟基-N-[(1S)-1-[4-(4-甲基-5-噻唑基)苯基]乙基]-,(4R)-的合成工艺研究及结构表征[J].科学咨询, 2017(45):2.