乙酰地那林(CI-994)的生物活性及实验方法? CI-994,中文名乙酰地那林,英文名Tacedinaline,是一种选择性I类HDAC抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。那么乙酰地那林的生物活性是什么?如何进行实验呢?下面将详细介绍。 首先我们来了解乙酰地那林的生物活性: 1)体外活性 乙酰地那林是一种新型口服化合物,具有广谱的抗肿瘤活性。在临床前模型中,乙酰地那林表现出更高的细胞毒作用,并且可能通过抑制组蛋白去乙酰化和细胞周期停滞的机制发挥作用。与吉西他滨联合使用时,乙酰地那林显示出明显的协同作用。此外,乙酰地那林还能抑制血液淋巴细胞的增殖。在多种细胞中,乙酰地那林能够抑制细胞生长,并诱导细胞凋亡。 2)体内活性 乙酰地那林对多种实体瘤具有活性,包括胰腺导管腺癌、结肠腺癌、乳腺癌和前列腺癌等。乙酰地那林是地那林的乙酰化代谢产物,具有与地那林相似的活性谱。在动物实验中,乙酰地那林对大鼠的淋巴组织产生影响,这种影响通常在7天内可逆。 我们已经了解了乙酰地那林的生物活性,接下来如何进行活性实验呢?一般有以下两种方法: 1)细胞实验 将LNCaP细胞系接种在含有特定培养基的培养板中,然后用乙酰地那林进行处理。通过测量线粒体代谢来评估细胞生长情况。每个测定一式三份进行。 2)动物实验 给予大鼠不同剂量的乙酰地那林,并在给药后一定时间内观察淋巴组织的变化,包括白血细胞分化、骨髓分化、淋巴组织重量和病理学评估。 通过以上实验方法,可以进一步研究乙酰地那林的活性和机制。 综上所述,乙酰地那林是一种组蛋白脱乙酰酶(HDAC)的抑制剂,具有抑制HDAC1、HDAC2和HDAC3的活性。 参考文献: Moradei OM, et al. Novel aminophenyl benzamide-type histone deacetylase inhibitors with enhanced potency and selectivity. J Med Chem. 2007 Nov 15;50(23):5543-6. Loprevite M, et al. In vitro study of CI-994, a histone deacetylase inhibitor, in non-small cell lung cancer cell lines. Oncol Res. 2005;15(1):39-48. LoRusso PM, et al. Preclinical antitumor activity of CI-994. Invest New Drugs. 1996;14(4):349-56. Graziano MJ, et al. Immunotoxicity of the anticancer drug CI-994 in rats: effects on lymphoid tissue. Arch Toxicol. 1999 Apr-May;73(3):168-74.查看更多
如何制备2,3-二氢-2-甲基苯并呋喃? 2,3-二氢-2-甲基苯并呋喃是一种有机中间体,可以通过不同的方法合成。 方法一 根据Cyrine Ayed等人的研究,可以使用(E)-2-(丙-1-烯-1-基)苯酚作为原料合成2,3-二氢-2-甲基苯并呋喃。 具体操作方法是将0.1毫摩尔的苯乙烯或其衍生物或烯烃与光催化剂(10毫克)加入含有1.5mL溶剂的玻璃小瓶中。使用蓝色LED灯(460nm,0.065Wcm-2,OSA Opto Light GmbH)作为光源,在室温下搅拌和照射18小时。通过GC-MS测定选择性和转化率。 方法二 根据Zhu X等人的研究,可以使用2-烯丙基苯酚在催化剂II的作用下制备2,3-二氢-2-甲基苯并呋喃。 具体操作方法是在干燥的氩气下向10mL的Schlenk管中加入II(0.0265g,0.025mmol),DCE(2.0mL)和2-烯丙基苯酚(0.10mL,1.0毫摩尔)。在83℃下搅拌24小时,然后将反应冷却至室温,通过短硅胶垫过滤除去催化剂。通过硅胶柱色谱法得到产物2a,使用戊烷/乙醚或石油醚/乙酸乙酯作为洗脱液。通过GC测定收率为90%。 主要参考资料 [1] Cyrine A , Lucas C D S , Di W , et al. Designing conjugated microporous polymers for visible light-promoted photocatalytic carbon-carbon double bond cleavage in aqueous medium[J]. Journal of Materials Chemistry A, 2018:10.1039.C8TA05772A-. [2] Zhu X , Li G , Xu F , et al. Investigation and mechanistic study into intramolecular hydroalkoxylation of unactivated alkenols catalyzed by cationic lanthanide complexes[J]. Tetrahedron, 2017, 73(11):1451-1458. 查看更多