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S-鲁索替尼(INCB018424)是一种具有高活性的JAK1和JAK2选择性抑制剂吗?
S-鲁索替尼(INCB018424)是第一个进入临床的高活性JAK1和2选择性抑制剂,对JAK3的抑制性高于130倍。 一、S-鲁索替尼的生物活性: 1)体外活性 INCB018424在Ba/F3细胞中以剂量依赖性方式显著增加细胞凋亡。它对Ba/F3细胞和HEL细胞的JAK2V617F介导的信号和增殖具有有效且选择性的抑制作用。此外,INCB018424还抑制了正常供体和真性红细胞增多症患者提供的红系祖细胞的增殖,其IC50分别为407 nM和223 nM。它还对红系细胞集落形成表现出有效作用,IC50为67 nM。 2)体内活性 在JAK2V617F驱动的小鼠模型中,INCB018424(180 mg/kg,口服,每天两次)显著减少了脾肿大和炎性细胞因子的循环水平,并优先消灭了肿瘤细胞,从而显著延长了生存期,而且没有产生骨髓抑制或免疫抑制。在第22天,超过90%的小鼠存活。对于骨髓纤维化患者,经过48周的15 mg Ruxolitinib处理,28%的患者的脾脏体积减少至少35%。Ruxolitinib组的患者整体生活质量得到改善,与骨髓纤维化有关的症状减轻。对于50和100mg / kg /天组,分别在3/10和8/8小鼠中观察到完全消退。 二、S-鲁索替尼的实验方法: 1)细胞实验 Ba / F3和HEL细胞浓度:3μM方法:将细胞以2×103 /孔的白底96孔板接种,用来自DMSO原液的INCB018424处理(0.2%最终DMSO浓度),并在37℃温育48小时。 在含有5%CO2的气氛中。 通过使用Cell-Titer Glo荧光素酶试剂或活细胞计数的细胞ATP测定来测量活力。 将值转化为相对于载体对照的抑制百分比,并使用PRISM GraphPad根据数据的非线性回归分析拟合IC 50曲线。 2)动物实验 动物模型:JAK2V617F驱动的小鼠模型配方和剂量:5%二甲基乙酰胺,0.5%甲基纤维素。 180 mg / kg给药:口服强饲。 3)激酶实验 用亲和层析纯化用Sf21细胞和杆状病毒载体表达的重组蛋白。 通过具有肽底物(-EQEDEPEGDYFEWLE)的均相时间分辨荧光测定进行JAK激酶测定。 每种酶反应用Ruxolitinib或对照,JAK酶,500nM肽,三磷酸腺苷(ATP; 1mM)和2%二甲基亚砜(DMSO)进行1小时。 IC50是抑制50%荧光信号所需的INCB018424浓度。 综上所述,S-鲁索替尼是第一种有效的选择性JAK1 / 2抑制剂,其靶点活性为Chk2, 1μM;JAK1,3.3nM;JAK2,2.8nM;JAK3,428nM;Tyk2,19nM。 参考文献: 1. Quintas-Cardama A, et al. Blood, 2010, 115(15), 3109-3117. 2. Verstovsek S, et al. N Engl J Med, 2012, 366(9), 799-807. 3. Harrison C, et al. N Engl J Med, 2012, 366(9), 787-798.
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#s-鲁索替尼
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氯化铵有哪些应用领域?
氯化铵是一种无色等轴系结晶物质,容易吸潮结块。它在水中呈弱酸性溶解,加热时酸性增强,对金属具有强烈的腐蚀作用。中国纯碱工业广泛采用侯氏制碱法(联碱法)生产氯化铵,分为农业用和工业用两种规格,其中农业用氯化铵含量大于96%,工业用氯化铵含量大于99%。中国的焦化厂利用联碱法原理,以焦炉煤气净化的产品浓氨水为原料生产氯化铵,纯度可达到97%。氯化铵在水稻施肥中的肥效优于硫酸铵。农业用氯化铵溶解于水后再结晶可达到工业用氯化铵的规格,可用于电镀、电池、金属焊接、印染、印刷和医药等行业。 氯化铵的应用领域包括: 医药:氯化铵能刺激胃黏膜,促使支气管腺体分泌增加,使痰液变稀,易于咳出,具有祛痰作用。它适用于急、慢性支气管炎和肺部感染的动物,以及痰黏稠而不易咳出的病例。此外,氯化铵还具有利尿和尿液酸化作用。注意事项包括不能与磺胺类药物配伍、禁用于具有败血症症状的病畜、禁止与碱或重金属盐类配伍使用,以及严重肝、肾功能减退和胃溃疡病畜忌用。 食品:氯化铵可用作食品膨松剂(与碳酸氢钠一起使用),并可用于制太妃糖、酵母营养料和面团调节剂。近年来,氯化铵在食品领域的应用越来越受到重视,需求量也在稳定增长。氯化铵作为面团调节剂通常与碳酸氢钠混合使用,用量约为碳酸氢钠的25%。添加维生素C与氯化铵混合物可使面团具有良好的弹性、延伸性和机械加工性,从而使面包具有良好的体积、色泽、香味和弹性。由于食用过多的氯化钠对身体有害,一些研究表明长期食盐过量会引发和加重高血压、肾脏疾病、糖尿病、哮喘、骨质疏松甚至骨折以及胃消化系统等慢性疾病。因此,在西方发达社会中,逐渐使用氯化铵、氯化钾和部分水解蛋白及植物多肽等混合物替代食盐,使其成为一种营养功能型调味品,广泛应用于面包、饼干等食品中。此外,氯化铵还可以与甘草熬制成一种调味剂,用于各类食品。 其他:氯化铵还用于干电池、焊料、印染、鞣革、医药(利尿剂、祛痰剂、含漱剂)、电镀(镀锡及镀锌)以及化肥(不宜用于忌氯作物,如甘薯、烟草、甜菜)。 主要参考资料: 中国冶金百科全书·炼焦化工 新全实用兽药手册 CN201310590527.X多级闪蒸降温连续结晶生产高纯度氯化铵的方法 实用精细化工辞典
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#氯化铵
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延胡索的药理作用及应用?
延胡索是一种含有紫堇碱的植物,具有活血、利气、止痛的功效。它主要用于治疗胸胁、脘腹疼痛,闭经痛经,产后癖阻,跌打肿痛等症状。延胡索主要产于浙江、江苏、安徽、四川等省份。 现代研究表明,延胡索中的主要有效成分是生物碱。其中,延胡乙素是具有镇痛和镇静作用的成分。去氢紫堇碱是延胡索治疗冠心病的主要有效成分,它具有扩张冠状动脉的作用。因此,去氢延胡索素硝酸盐被广泛应用于治疗冠心病和心绞痛。 除此之外,去氢延胡索素硝酸盐还可以作为二肽基肽酶-IV抑制剂。DPP-IV是一种非经典丝氨酸氨基肽酶,它可以除去多肽和蛋白质的氨基末端的Xaa-Pro二肽。去氢延胡索素硝酸盐在浓度为20μg/mL时对DPP-IV的抑制作用达到了63.8%。 参考资料 [1] CN201710563291.9 去氢延胡索素的药物用途
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#去氢紫堇碱硝酸盐
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材料科学
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三氟甲基磺酸镁的应用及优势?
三氟甲基磺酸镁是一种有机化学物质,广泛应用于制备镁电池和作为镁合金熔炼保护剂。 可充镁电池的电解液 CN201811489911公开了一种可充镁电池的电解液,该电解液中含有三氟甲基磺酸镁和三氯化铝,镁离子的浓度为0.1~2.0mol·L-1。该电解液具有阳极氧化分解电位高、电导率高、镁可逆沉积-溶出效率高、循环性能优异且成本较低的优点。在不锈钢上的阳极氧化分解电位可达2.0V vs.Mg/Mg2+以上,稳定后的镁沉积-溶出效率高于90%,促进了低成本且高性能可充镁电池的发展。 镁合金熔炼工艺 CN201811489911提供了一种镁合金熔炼工艺,该工艺采用CHClF2、CO2、氩气的保护气体和氯化镁、碳酸镁、三氟甲基磺酸镁、碳酸镧、纳米碳的熔炼保护剂双重保护。通过分批次加入方式,避免了镁合金熔炼过程中的氧化烧损和氧化物夹杂的产生,并且有效去除炉料中原有的氧化物,提高了镁合金的收得率和产品品质。得到的镁合金几乎不含氧化夹杂,熔剂夹杂体积含量低于0.05%,同时添加稀有元素使得该镁合金具有高强度和耐热性能。 主要参考资料 [1] CN201510852666.4一种镁合金熔炼工艺 [2] CN201811489911.X一种可充镁电池的电解液
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#三氟甲烷磺酸镁
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胆红素的作用是什么?
胆红素是一种橙黄色的胆汁色素,它是由衰老红细胞内的血红蛋白崩解而来。当红细胞死亡后,它会转变为间接胆红素,然后通过肝脏与葡萄糖醛酸结合转化为直接胆红素,并随胆汁排入胆道。总胆红素是间接胆红素与直接胆红素之和。 成人胆红素的正常水平是多少? 直接胆红素的正常参考值范围为:0~0.4 mg/dl。 总胆红素(直接胆红素与间接胆红素之和)的正常值参考范围约为0.2~1.2 mg/dl(一些实验室数值参考范围高达1.9 mg/dl)。一般来说,医学文献采取的参考值在“正常”水平上下存在微小变化。 某些药物可能会导致胆红素水平降低,例如茶碱(Elixophyllin),苯巴比妥以及维生素C水平升高。 成人胆红素升高的意义是什么? 成人高胆红素水平可能提示以下几种类型的问题: 血红细胞破裂较平时增多(例如,输血反应); 肝脏瘢痕; 肝脏炎症; 其他肝脏疾病如感染; 胆总管功能障碍; 胆结石; 胰腺癌或胆囊癌。 成人高胆红素水平的症状是什么? 在成人中,黄疸(巩膜和/或皮肤黄染)和瘙痒是血液中胆红素水平升高的主要症状和体征。 以下是胆红素升高和相关的一些潜在的根本原因,以及相关症状和体征(该列表并非完整列表): 新生儿高胆红素水平的症状是什么? 皮肤黄疸通常提示新生儿胆红素水平升高,通常首先表现在面部和前额,随后蔓延至躯干和四肢。如果胆红素持续高水平,可能会出现其他变化如嗜睡和癫痫发作。一些新生儿可能出现瘀斑、脾脏肿大和溶血性贫血,进一步可发展为神经系统问题甚至死亡。 如何检测胆红素水平? 胆红素检测采用分光光度法评估总胆红素水平(游离和结合胆红素)。该检测的一个分测验测量或估计游离胆红素和结合胆红素的水平。通常采用血液检测胆红素水平,也可以采用羊水和尿液检测。此外,新生儿可以采用经皮设备检测胆红素水平。 参考文献 Bilirubin and Bilirubin Blood Test. MedicineNet. 2016.May 3.
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#胆红素
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日用化工
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过硫酸钠和过硫酸铵的特性及应用?
过硫酸钠是一种白色晶状粉末,无臭,可溶于水。它具有高溶解度和相对密度,能够在空气中逐渐分解。与乙醇和银离子反应。过硫酸钠具有强氧化性,能够分解并释放氧和热量。它还可以与可燃物质形成爆炸性混合物。 过硫酸钠广泛应用于氧化剂、电池去极剂和聚合反应促进剂。 过硫酸铵是一种无色单斜晶体,具有潮解性。它是过二硫酸的铵盐,含有过氧基,是强氧化剂。在高温下分解并释放氧,生成焦硫酸盐。过硫酸铵可用作醋酸乙烯、丙烯酸酯等烯类单体乳液聚合的引发剂,也用作脲醛树脂的固化剂和淀粉胶黏剂的助氧化剂。此外,它还被用作金属铜表面处理剂,并在化学工业中用作制造过硫酸盐和双氧水的原料。 过硫酸铵在食品工业中也有应用,可用作小麦改质剂和啤酒酵母防霉剂。
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#过硫酸钠
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日用化工
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如何制备3-氨基-1-丙醇的高纯度产物?
3-氨基-1-丙醇是一种常用的药物中间体,可用于合成多种药物。目前,常规的制备方法存在一些问题,如原料危险、产率低、反应条件苛刻等。为了解决这些问题,我们需要寻找一种高效、安全的制备方法。 一种主要的制备方法是采用加氢还原的方式,其中以催化加氢合成的方式为主。该方法使用羟丙腈作为原料,氨作为溶剂,雷尼镍作为催化剂,在高温低压下进行加氢反应。这种工艺可以实现羟丙腈加氢的高转化率,且3-氨基-1-丙醇的回收率也较高。然而,该工艺存在副产物分离麻烦的问题,需要通过多个步骤进行纯化。 具体方法: 1) 将羟丙腈和氨按质量比1:2.6混合,在适当的温度和压力下,使用雷尼镍催化剂进行加氢反应。 2) 加氢反应时间为一定的时间,然后得到制备的产物。 3) 将制备的产物与催化剂通过沉淀法进行分离,得到3-氨基-1-丙醇。 为了提高产物的纯度,可以采取精制工艺。精制工艺包括将催化剂固定在反应釜内的隔板上,通过控制反应条件和使用蒸馏塔进行提纯等步骤。 总结 通过优化制备方法和精制工艺,我们可以获得高纯度的3-氨基-1-丙醇产物。这种方法可以解决常规制备方法存在的问题,提高产物的纯度和收率。 主要参考资料 [1] 姚跃良, 周祖新, 陶建伟, 孟建良, & 陆庆宁. (2004). 3-氨基丙醇. 医药化工, 000(006), 40-40. [2] 陈沛荣, 朱昌仁, & 褚明华. (1980). 3-氨基丙醇的合成. 医药工业(01), 5-6. [3] 肖旺钏, 王叶敏, 王仁章, 张丽华, & 郑可利. (2014). 3-氨基丙醇调控合成超顺磁四氧化三铁微球. 无机化学学报, 30(11), 2559-2563.
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#3-氨基-1-丙醇
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日用化工
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硫酸钡的作用与用途是什么?
硫酸钡是通过选矿、洗矿、粉碎等工艺加工重晶石而成的。它具有硬度为3~3.5(莫氏)、比重为4.3~4.7的特点,同时具有比重大、硬度低、性脆的特点。重晶石几乎不溶于水、乙醇和酸,但可以溶于热浓硫酸。 硫酸钡的应用领域有哪些? 目前,硫酸钡在许多行业中发挥着重要的作用,以下是一些需求量较大的行业: 1、硫酸钡在油漆中的应用:硫酸钡比其他填充粉体更适用于颜料面漆、清漆、喷漆等,具有耐化学性和耐候性。 2、硫酸钡在乳胶漆中的应用:硫酸钡可以增加乳胶漆的耐酸性能。 3、硫酸钡在粉末涂料中的应用:硫酸钡可以改善粉末涂料的光泽性、流动性和填充性。 4、硫酸钡在颜料中的应用:硫酸钡可以作为垫片,减少颜料的添加量并节约成本。 5、硫酸钡在涂料中的应用:硫酸钡可以分散团聚的钛白粉粒子,提高涂料的散射率和遮盖力。 6、硫酸钡在硅橡胶和混炼胶中的应用:硫酸钡可以增加硅橡胶的硬度,减少其弹性。 7、硫酸钡在印刷油墨中的应用:硫酸钡适用于高质量的印刷油墨,具有低磨损性、高光泽度和颜色的稳定性。 8、硫酸钡在纸张涂料中的应用:硫酸钡可以增加纸张涂料的光泽度和流动性。 9、硫酸钡在弹性体中的应用:硫酸钡适用于食品和药物类的弹性体,具有安定性和防老化性能。 10、硫酸钡在热塑性塑料中的应用:硫酸钡可以改善热塑性塑料的强度和热安定性。 总的来说,硫酸钡在涂料中起着重要作用,可以提高涂膜的厚度、耐磨性、耐水性、耐热性、表面硬度和耐冲击性。此外,硫酸钡还可以用作二氧化钛和颜料的垫片,减少颜料的添加量并节约成本。硫酸钡还可以用于隔音、增加重量和提供高光泽等方面。
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#硫酸钡
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如何监测全国各地的碳排放情况?
今年全国两会,“碳达峰”“碳中和”备受关注。 其实早在去年9月,我国政府在第七十五届联合国大会上就提出:“中国将提高自主贡献力度,采取更加有力的政策和措施,二氧化碳排放力争取于2030年前达到峰值,努力争取2060年前实现碳中和。” 首先先来了解一下“碳达峰”“碳中和”这两个词是什么意思。 碳达峰:在某一个时刻,二氧化碳排放量达到历史最高值,之后逐渐回落。 碳中和:通过植树造林、节能减排等形式,抵消自身产生的二氧化碳或温室气体排放量,实现正负抵消,达到相对“零排放”。 10年内碳达峰,40年内碳中和。这个目标对于我们来说,时间紧、任务重二氧化碳的 “生命线”很长,想要在2030年实现碳达峰,需要提早的进行能源结构转型。 根据清华大学气候变化与可持续发展研究院最近的研究报告,在新的气候目标下,碳强度在2030年相比2015年的下降幅度要超过65%,2025年末非化石能源在一次能源消费占比至少要到20%、2030年末至少要到25%。业内指出,这一模型数据尚属于相对保守。 气候变化是全球工业化以来地球生态系统面临的严峻挑战,地球生态系统和地球气候系统已经达到临界点。2019年5月,全球大气中CO2月平均浓度达到414.7×10-6,创下1958年人类有观测记录以来的新纪录,超过了过去23年的最高记录,导致全球平均气温升高、冰川消融、海平面上升、极端天气频繁等环境和生态问题。 “碳中和”目标的出台,为我国未来绿色低碳发展擘画了宏伟蓝图。但要看到,与世界主要碳排放国家的历史进程相比,我国实现“碳中和”目标面临着巨大的压力与挑战。 那我们如何才能知道空气中有多少二氧化碳,如何监测全国各地的碳排放情况呢? 二氧化碳测量有哪些方法? 1、非色散红外吸收法 二氧化碳对红外线具有选择性的吸收,在一定范围内,吸收值与二氧化碳浓度呈线性关系。根据吸收值确定样品二氧化碳的浓度。 2、气相色谱法 气相色谱法是利用气体作流动相的色层分离分析方法。二氧化碳在色谱柱中与空气的其他成分完全分离后,进入热导检测器的工作壁。在线性范围内,信号大小与进入检测器的二氧化碳浓度成正比。从而进行定性与定量测量。 3、容量滴定法 用过量的氢氧化钡溶液与二氧化碳作用生成碳酸钡沉淀,采样后剩余的氢氧化钡用标准草酸溶液滴定至酚酞试剂红色刚褪。由容量法滴定结果除以所采集的空气样品体积,即可测得空气中二氧化碳的浓度。 4、红外线吸收法 二氧化碳在4. 3um红外区有一个吸收峰,在此波长下,氧、氮、一氧化碳、水蒸汽都没有明显的吸收,因此红外线吸收法是测量空气中二氧化碳的理想方法。由于空气中二氧化碳的含量最低为0. 03 % ,吸收池的长度有几厘米便可。所以利用红外线吸收原理,可制成便携式空气中二氧化碳传感器,用来检测二氧化碳浓度。
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#二氧化碳
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胰岛素的作用及使用方法有哪些?
糖尿病是一种危害全球人类健康的重要代谢疾病,而胰岛素被认为是降低高血糖的最有利武器,但很多糖尿病患者仍然不能正确对待胰岛素,今天我就来解答10个关于胰岛素的问题。 一、胰岛素有什么好处? 胰岛素就像一把钥匙,开启葡萄糖进入细胞的大门,糖尿病均存在胰岛素不足 ,没有钥匙则葡萄糖无法利用,因此需要补充胰岛素。 二、胰岛素该怎么保存? 1、未开启的胰岛素于冰箱2-8℃冷藏不可冷冻、使用中的胰岛素在常温下(不超过28℃)可使用28天,无需放于冰箱。 2、避免过冷、过热、太阳直晒。 三、在家里,我该如何自行胰岛素注射? 1、评估:食物、食欲、血糖、部位、皮肤情况及过敏情况,准备好食物方可注射。 2、注射标准9步骤。 四、注射胰岛素部位该如何选择? 推荐的注射部位: 腹部、大腿、臀部和上臂 。 ①腹部边界如下:耻骨联合以上约1cm,脐周2.5cm以外的双侧腹部。 ②大腿前外侧上1/3。 ③臀部外上侧 。 ④上臂外侧中1/3。 五、注射胰岛素可以同一个地方吗? 注射部位的左右轮换: 1、左边一周,右边一周,部位对称轮换。 2、一次左边,一次右边,部位对称轮换。 3、注射点与注射点之间,距离至少1cm。 4、一个月内尽量避免重复使用同一个注射点。 六、胰岛素注射有哪些不良反应吗? ①.低血糖反应。 ②.过敏反应:注射部位瘙痒,荨麻疹皮疹。 ③.注射部位皮下脂肪萎缩或增生。 七、胰岛素只是1型糖尿病患者需要使用,2型糖尿病患者不需要使用吗? 1型糖尿病患者通常需终生使用胰岛素,而2型糖尿病患者通常在生活方式和口服降糖药联合治疗的基础上,血糖仍未达到控制目标,就需要使用胰岛素。 八、什么胰岛素降糖效果是最好的? 没有任何一种胰岛素是降糖效果最佳的这种说法,适合糖尿病患者的胰岛素才是最佳的,胰岛素的使用方法是根据患者病情具体制定的。 九、为什么有些初始诊断的2型糖尿病患者治疗初期用胰岛素,后期改为口服降糖药? 初始诊断的2型糖尿病患者就使用胰岛素,是因为长期的高血糖抑制了胰岛β的功能,使胰岛素分泌低下,而短期的补充外源性胰岛素治疗会使患者的β细胞功能得到改善,β细胞功能改善到一定程度时可以开始使用口服药。 十、为什么饮食、运动、胰岛素剂量 不变的情况下会出现低血糖? 纠正高血糖毒性后胰岛素敏感性会有一定程度的增加,尤其是某些新诊断的2型糖尿病患者在使用胰岛素强化治疗后更易发生低血糖,此时胰岛素应注意根据医生及时减量。 关于胰岛素的知识很多,以上只是一些基础问题,希望以上知识对使用胰岛素的患者对于胰岛素有更清晰的认识。
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#胰岛素
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elotuzumab在一线疗法中的失利是否意味着其在多发性骨髓瘤领域的先机正在逐渐失去?
2020年3月9日,BMS公司宣布其多发性骨髓治疗抗体药物elotuzumab在一项三期临床ELOQUENT-1中未能达到首要终点,未能有效延长无进展生存期。这一结果对于elotuzumab来说是一个挫折,因为ELOQUENT-1是一项一线疗法策略,联合来那度胺和地塞米松用于首次诊断不适于骨髓移植的患者治疗。 elotuzumab单抗联合来那度胺和地塞米松,与2015年首次基于四线疗法批准用于多发性骨髓的治疗,2018年,批准与泊马度胺与地塞米松的联合疗法,同样是应用于至少经过两种治疗方式的患者。ELOQUENT-1是elotuzumab单抗首次在一线疗法的探索,此次的失败,意味在近年进展显著的多发性骨髓瘤治疗领域,elotuzumab的先机正在逐渐失去。 作为同领域最大的竞争对手,Genmab的CD38单抗Daratumumab同样在2015年批准,起点同样为四线疗法,但是基于多个成功的临床实现,一路晋级到一线疗法,2019年Darzalex销售额达到29.98亿美元,成为强生增速最快的药物之一。 前有狙击,后有追兵。2020年3月2日,赛诺菲首个内部研发的抗肿瘤药物Isatuximab获得FDA批准,用于治疗复发性难治性多发性骨髓瘤,继强生Daratumumab之后第二款CD38抗体药物。 CD38在NK细胞具有表达,Daratumumab和Isatuximab一样具备CDC活性,主要通过Fc effector介导的杀伤效应。elotuzumab则具有双重机制,淋巴细胞活化分子家族成员7(SLAMF7)不仅表达于骨髓瘤细胞上表达之外,SLAMF7还在自然杀伤细胞进行表达,因此它一方面通过SLAMF7途径通过NK细胞直接激活免疫系统,另一方面,以骨髓瘤细胞上的SLAMF7为靶点,通过抗体介导的ADCC和ADCP效应杀伤肿瘤细胞。 除了CD38和SLAMF7,BCMA也在此领域也取得显著的进展,被认为是最有希望的靶点之一,多个CD3相关的双抗和CAR-T疗法正在进行研发。强生的Daratumumab增长强势同时,还与Legend合作BCMA CAR-T疗法,并在与Genmab合作开发BCMA双抗。BMS在收购新基后拥有来那度胺后,虽然elotuzumab的先机已经失去,但是希望继续加强此领域的优势,与Bluebird Bio合作的BCMA CAR-T疗法也有可能挽回些许劣势。诺华和赛诺菲都是新加入多发骨髓瘤领域的公司,赛诺菲以isatuximab单抗进入市场,诺华的饱受HDAC抑制剂panobinostat则基于安全性的问题遭受些许争议。 多发骨髓瘤目前第二常见的血液癌,近几十年年来其疗法取得显著的进步,40年前当化疗和激素开始运用使得MM患者中位生存约为2-3年,近20年随着干细胞移植技术提高和多个药物的批准,患者的中位生存提高到了4-5年。 但自体造血干细胞移植被认为是对约60%的患者并不适用,所以在一线疗法上还是极大的研发空间。2017年全球多发骨髓瘤市场达约为150亿美金,预计2025年将达到300亿美金左右。由于目前多发骨髓瘤的前线治疗方案还是以三药联合为主,抗体类及CAR-T相关生物制剂疗法的陆续突破,希望能够为这一治疗领域开辟新的道路。
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#ELOTUZUMAB ( 依妥组单抗 )
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氧化亚铜的用途和特点?
氧化亚铜是一种具有一价铜氧化物特性的化合物,呈现深红色立方晶体或橙黄色结晶性粉末,具有一定的毒性。在干燥的空气中可以稳定存在,但在潮湿的空气中会逐渐被氧化成氧化铜。氧化亚铜常被应用于船舶防污漆、杀虫剂等领域。 氧化亚铜在杀虫剂中的应用 挪威劳道克斯公司是一家世界著名的矿物源杀菌剂生产企业,他们生产的铜大师是一种重要的保护兼治疗型广谱无机铜杀菌剂。铜大师适用于防治果树、蔬菜、花卉、粮食等作物的真菌性和细菌性病害。铜大师的剂型包括86.2%氧化亚铜可湿性粉剂高电型和86.2%氧化亚铜水分散粒剂。该产品以其在全球制造技术上的绝对领先地位,成为铜制剂领域中的翘楚,广受政府采购、有机农业和农户防治病害的青睐。 氧化亚铜的作用机制 氧化亚铜主要通过释放出铜离子来与真菌或细菌体内的蛋白质发生作用,这些蛋白质中包含有-SH、-N 2 H、-COOH、-OH等基团。这种作用会导致病菌的死亡。铜离子的含量和释放能力是决定铜制剂杀菌防病效果的主要因素。 氧化亚铜的特点 1) 高含量高活性:铜大师是一种高含铜杀菌剂,其含铜量比其他铜制剂高1~4倍,因此具有更强的杀菌力。 2) 高安全性:经过技术升级后的铜大师在混配性和安全性方面更加优越。铜大师是一价铜,杀菌时一价铜会转化成二价铜,并缓慢释放铜离子。相比之下,大部分无机铜是二价铜,会直接、聚集、快速地释放铜离子。因此,铜大师更加安全。 3) 非公害低残留:铜大师通过了美国、日本和欧盟的有机产品认证,可以用于有机农业生产,有利于农产品的出口。 氧化亚铜的防治对象和使用方法 氧化亚铜广泛应用于全球86个国家的果树、蔬菜、花卉、草坪、油料和粮食作物的防治中。 氧化亚铜的施用方法 1) 叶面喷雾:可用于防治稻瘟病、轮纹病、落叶病、穿孔病、灰霉病、角斑病、猝倒病、立枯病、疫病、炭疽病、软腐病、蔓枯病、霜霉病、锈病等。 2) 根茎喷淋:可用于防治重茬和死棵等土传病害,包括青枯病、枯萎病、黄萎病、黑腐病、根肿病、姜瘟病、茎基腐病、软腐病、根腐病等。 3) 灌根冲施:可用于防治软体动物(如蛞蝓、蜗牛、福寿螺)、苔藓、地衣、藻类等。 4) 涂抹枝干:可用于防治流胶病、干腐病、枝干轮纹病、枝干腐烂、溃疡病等。
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4,6-二羟基嘧啶在医药领域的应用是什么?
4,6-二羟基嘧啶是一种黄色或橙色固体粉末,在常温常压下存在。它是一种精细化工原料和有机合成中间体,在农药分子和生物活性分子的合成中得到广泛应用。此外,它还在抗肿瘤药物分子和杀菌剂的制备中发挥一定的作用。 医药用途 4,6-二羟基嘧啶是多种药物分子的合成关键中间体之一。例如,它可以用于合成抗菌药物分子磺胺地索辛。磺胺地索辛是一种长效磺胺原药,具有较强的抗菌作用,适用于治疗菌痢、肠炎、扁桃体炎、泌尿道感染、蜂窝织炎、皮肤化脓感染等疾病。 应用转化 图1 展示了4,6-二羟基嘧啶的应用转化过程。 将4-二甲氨基吡啶(50毫克)、4,6-二羟基嘧啶,SOCl2(4毫升)和双(三氯甲基)碳酸酯/SOCl2溶液加入到50毫升圆底烧瓶中,通过回流反应在90度下进行7.5小时。反应结束后,通过旋蒸去除溶剂,用冷水淬灭残留物,然后调节反应的pH值至8-9,用二氯甲烷萃取混合物。最后,通过硅胶柱色谱法提纯产物。 图2 展示了另一种4,6-二羟基嘧啶的应用转化方法。 将4,6-二羟基嘧啶(2克)与磷酰氯(1当量)在DMF中反应2小时。反应完成后,用水淬灭反应,然后用乙醚萃取反应混合物。通过硅胶柱色谱法提纯产物。 参考文献 [1] Wang, Jian et al Organic Process Research & Development, 24(2), 146-153; 2020 [2] Khazir, Jabeena et al Journal of Heterocyclic Chemistry, 57(3), 1306-1318; 2020
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辛氧基甘油是一种具有哪些功效和作用的多功能化妆品添加剂?
辛氧基甘油是一种新型的化妆品添加剂,它具有防腐功效和保湿除臭功效。作为“无添加防腐剂”的代表之一,它与其他多元醇等复合使用,能够保湿护肤、防腐除臭等。在化妆品领域已经得到广泛应用。辛氧基甘油与传统防腐剂的增效作用可以大量降低传统防腐剂的使用量,从而降低防腐体系的毒性,提高人体安全性。 辛氧基甘油的功效和作用 辛氧基甘油是常用的护肤品成分,它具有保湿、抑汗、去角质等功效,是一种生态性的保湿剂。在护肤品中,它主要起到抑菌、莹润、保湿的作用,风险度较低,安全性较高,适合孕妈妈使用,不会引起痘痘。 辛氧基甘油不仅可以保湿护肤,还能够防止过敏。许多护肤品中都含有这种成分,同时它还具有防腐蚀的效果。辛氧基甘油具有良好的透水性,可以使肌肤更加嫩滑。 辛氧基甘油的合成方法 辛氧基甘油的合成方法包括以下步骤: 步骤1:将2-乙基己基缩水甘油醚和催化剂加入乙酸酐中,反应1-2小时,得到中间体。 步骤2:调节体系的pH值为12-14,搅拌1小时,静置分液。 步骤3:用氯化铵溶液和水洗涤油相,再经过精馏,得到辛氧基甘油。
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硝酸异山梨酯注射的严重不良反应有哪些?
硝酸异山梨酯是一种常用的防治冠心病药物,具有扩张冠脉及全身动脉、静脉的作用,作用时间能维持4小时以上。正常情况下,它可以轻度降低血压。然而,高龄、心功能不全、长期高血压患者由于多种因素的影响,有时可能导致血压过低甚至持续低血压状态,从而导致心、脑、肾等多脏器的急性缺血性损害。 临床应用硝酸异山梨酯注射,还应注意哪些严重不良反应? 1.可能引起神经源性休克 正常情况下,血管运动中枢不断发放冲动沿传出的交感缩血管纤维到达全身小血管,使其维持着一定的紧张性。当血管运动中枢发生抑制或传出的交感缩血管纤维被阻断时,小血管就将因紧张性的丧失而发生扩张,结果是外周血管阻力降低,大量血液瘀积在微循环中,回心血量急剧减少,血压下降,引起神经源性休克。 当与具有扩张血管、降低血压作用的药物联用时,可能导致有效循环血量减少、血压下降,从而引起神经源性休克的发生。 2.可能引起一过性脑缺血 硝酸异山梨酯扩张冠状动脉使外周阻力下降、血压降低,冠脉灌注压及脑血管突然扩张、灌注压过低,交感神经兴奋,一过性脑血管缺血而形成短暂的意识丧失。 3.可能引起严重头痛 硝酸异山梨酯能松驰血管平滑肌,达到扩血管作用,用药后可出现短暂的颈、面皮肤潮红,发热及血管搏动性头痛,分别由扩张皮肤血管、脑膜血管所致。 4.老人易发生严重不良反应 老年患者对缺氧耐受性较差,容易发生低氧血症,而增加了药物不良反应的严重程度。 提醒今后在使用硝酸异山梨酯时,应熟悉其药理特性,老年人使用时应从小剂量起逐渐增加剂量,尤其是疾病急性期用降压及其它扩血管药物时一定要做好血压监测,一旦出现血压过低的情况,除平卧、吸氧等基本手段外,应酌情使用升压药物以保证重要脏器的血液供给。
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先锋霉素是什么?
先锋霉素是一种抗生素,又称为头孢菌素。它具有强大的抗菌作用,并且毒副作用较小,因此备受人们的喜爱。 先锋霉素的特点是什么? 先锋霉素之所以被广泛应用,是因为它具有以下特点:抗菌谱广泛,能够对付不同特性的细菌;杀菌能力强;对胃酸稳定,适合口服应用;对β-内酰胺酶稳定,副作用较小。先锋霉素主要通过破坏细菌细胞壁的合成来杀菌,细菌的躯壳被破坏后必死无疑。 先锋霉素的类型和作用有哪些? 先锋霉素属于β内酰胺类抗生素,对敏感病原菌引起的呼吸道、泌尿道、皮肤软组织感染性疾病具有良好的治疗效果。根据发现年代和抗菌性质的不同,先锋霉素可以分为一、二、三、四代。每一代的药物都有不同的特点和应用范围。 先锋霉素的副作用有哪些? 先锋霉素的常见副作用包括腹泻、反胃、皮疹、电解质不平衡,以及注射部位疼痛和发炎。不常见的副作用包括呕吐、头痛、头晕、口腔和阴道念珠菌感染、假膜性结肠炎、二重感染、嗜酸细胞增多和发热。少数人可能会出现过敏性休克。 如果病人对青霉素或碳青霉烯过敏,也可能对先锋霉素过敏。因此,如果病人曾经对这些抗生素产生过敏反应,如荨麻疹、过敏反应、间质肾炎等,使用这些抗生素是禁忌的。
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4-氯-3-甲基苯酚的应用及毒理学研究的重要性?
4-氯-3-甲基苯酚(4-Chloro-3-methylphenol,PCMC)是一种有机化合物,广泛应用于个人护理品和纺织品的防腐中。作为一种高效、广谱、易获取的抗菌活性物质,它在防腐领域具有重要地位。 图1 4-氯-3-甲基苯酚的性状图 然而,4-氯-3-甲基苯酚的毒理学数据显示其具有一定的毒性。动物实验表明,其急性毒性较高。此外,暴露于4-氯-3-甲基苯酚后,斑马鱼体内多种内源性代谢物的含量发生变化,对斑马鱼产生毒性效应。这些代谢物的变化可作为潜在的生物标志物,用于评估水生生物机体代谢异常。 随着个人护理品使用量的增加,氯酚类防腐杀菌活性物质进入环境水体,对水生生态系统产生影响。研究发现,4-氯-3-甲基苯酚对鱼类的肝毒性和生殖毒性具有一定影响。此外,人群调查和队列研究也证实该物质对人体具有内分泌干扰作用。 为了减少对环境和人体的潜在风险,一些国家已逐步禁止在医药品和日化品中添加酚类抗菌活性物质。然而,4-氯-3-甲基苯酚仍然存在于某些环境中,对其进行毒理学研究具有重要意义。 参考文献 [1]安婧,周启星.2009.药品及个人护理用品(PPCPs)的污染来源、环境残留及生态毒性[J].生态学杂志,28(9):1878-1890
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