4-溴-2-氟苯甲酸的应用及合成方法? 简介 4-溴-2-氟苯甲酸是一种常用的精细化工中间体,可用于合成恩杂鲁胺和Venclexta等化合物。此外,它还可以通过钯介导的偶联反应制备多种杂环化合物,同时也是一些重要药物的关键原料。 图1 4-溴-2-氟苯甲酸的结构式。 合成 图2 4-溴-2-氟苯甲酸的合成路线[4-5]。 方法一:在90°C下将1-溴-2-氟-4-甲基苯与吡啶和水的溶液反应,经过一系列处理得到4-溴-2-氟苯甲酸。 方法二:通过将4-溴-2-氟苯甲醛与一系列试剂在适当条件下反应,可以合成4-溴-2-氟苯甲酸。 用途 4-溴-2-氟苯甲酸可以用于制备6-(4-溴-2-氟苯基)吲哚(1,2-a)喹喔啉,该方法具有经济高效、条件温和、操作简单等优点,适合工业生产。 参考文献 [1] 欧阳婷,付敏,杨小玲,陈辉,王兴斌.恩杂鲁胺的合成[J].广东化工,2016,43(06):61-62. [2] F. Yang, J. Sun, R. Zheng, W. Qiu, J. Tang, M. He, Oxidation of toluenes to benzoic acids by oxygen in non-acidic solvents, Tetrahedron 60(5) (2004) 1225-1228. [3] J.Y. Choi, C.M. Calvet, D.F. Vieira, S.S. Gunatilleke, M.D. Cameron, J.H. McKerrow, L.M. Podust, W.R. Roush, R-configuration of 4-aminopyridyl-based inhibitors of CYP51 confers superior efficacy against Trypanosoma cruzi, ACS medicinal chemistry letters 5(4) (2014) 434-439. [4] O.I.A. Salem, M. Frotscher, C. Scherer, A. Neugebauer, K. Biemel, M. Streiber, R. Maas, R.W. Hartmann, Novel 5α-Reductase Inhibitors: Synthesis, Structure-Activity Studies, and Pharmacokinetic Profile of Phenoxybenzoylphenyl Acetic Acids, J. Med. Chem. 49(2) (2006) 748-759. [5] N. Selvakumar, G.G. Rajulu, A. Pazhanimuthu, S. Ganesh, 1,2,3-Triazole derivatives as histone deacetylase inhibitors and their preparation and use for the treatment of HDAC-related diseases, Portsmouth Technologies LLC, USA . 2011, p. 105pp. [6] G. Jiang, S. Wang, F. Ji, Preparing 6-(4-bromo-2-fluorophenyl)indolo(1,2-a)quinoxaline by primary amine involves taking 2-(1H-indol-1-yl)aniline and 4-bromo-2-fluorobenzoic as raw materials and organic solvent is used as solvent, Univ Guilin Technology (Uygi-C). 查看更多
? 如何合成间氨基三氟甲苯? 间氨基三氟甲苯是一种重要的含氟有机中间体,可用于高效农药、医药、染料和涂料的合成。近年来,国内外报道了多种合成方法,包括对硝基三氟甲苯还原法、对氯三氟甲苯胺氨解法、肼解还原法及DMF胺化法等。 其中一种合成方法是将P(t-Bu)3、Pd(dba)2、Zn[N(SiMe3)2]2和溴化四丁基铵与三氟甲磺酸间甲苯酯在四氢呋喃中反应,然后用酸水溶液脱保护,最后通过硅胶色谱法纯化得到间氨基三氟甲苯。 另一种合成方法是在二甲基亚砜中将芳基溴、氨、CuI、反式-4-羟基-L-脯氨酸和K2CO3反应,然后通过乙酸乙酯提取和硅胶色谱法纯化得到间氨基三氟甲苯。 参考文献 [1]对氨基三氟甲苯合成. 辽宁省,中国科学院大连化学物理研究所,2018-01-01. [2]Jiang, Liqin; et al. CuI/4-Hydroxy-L-proline as a More Effective Catalytic System for Coupling of Aryl Bromides with N-Boc Hydrazine and Aqueous Ammonia. Journal of Organic Chemistry (2009), 74(12), 4542-4546. 查看更多