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幽香宛秋
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为什么格列本脲现在不常用了? 服用格列本脲,就如同给身体的大血管和微血管穿上了一层保护甲,可以显著降低糖尿病带来的大血管和微血管并发症的风险。对于那些胰岛功能尚未完全丧失的2型糖尿病患者来说,格列本脲可以为他们带来新的希望和可能。 为什么格列本脲现在不常用了? 1. 疗效不显著:格列本脲的降糖效果并不如其他新型降糖药明显,因此对于需要严格控制血糖的患者来说,它的疗效可能不够理想。 2. 副作用较多:长期使用格列本脲可能会导致患者出现低血糖、体重增加、胃肠道不适等副作用,这些问题会严重影响患者的生活质量。 3. 耐药性问题:随着时间的推移,患者可能对格列本脲产生耐药性,导致药物无法发挥应有的作用。 4. 新型降糖药的推出:随着科技的不断进步,新型降糖药不断推出,这些药物具有更好的疗效和更少的副作用,因此逐渐取代了格列本脲的地位。 常吃格列本脲会导致肾衰竭吗? 常吃格列本脲可能会导致肾衰竭,但这并不是绝对的,因为每个人的身体状况和反应都有所不同。 格列本脲是一种常用的降糖药物,适用于治疗2型糖尿病。然而,长期使用格列本脲可能会对肾脏造成损害。 这是因为格列本脲在体内代谢后,产生的代谢产物会随着尿液排出体外。如果长期使用格列本脲,肾脏可能会受到过度负荷,从而导致肾功能受损。 此外,每个人的身体状况和反应都有所不同,因此长期使用格列本脲对肾脏的影响因人而异。一些人可能会出现肾脏问题,而另一些人则可能没有明显的影响。因此,如果您需要长期使用格列本脲,建议定期进行肾功能检查,以确保肾脏健康。同时,在使用格列本脲时,应该遵循医生的建议和指导,不要随意更改药物剂量或使用时间。 吃格列本脲时需要注意什么? 1. 遵医嘱用药:格列本脲是一种处方药,需要在医生的指导下使用。患者应该严格按照医生的建议使用药物,不要随意更改剂量或使用时间。 2. 饮食控制:格列本脲是一种降血糖药物,需要在饮食控制的基础上使用。患者应该注意控制饮食,避免高糖、高脂肪、高胆固醇的食物,以保持血糖的稳定。 3. 监测血糖:使用格列本脲期间,患者应该定期监测血糖,以便及时调整药物剂量和饮食控制方案。 4. 避免饮酒:饮酒会影响格列本脲的药效,导致血糖波动。因此,患者应该避免饮酒或减少饮酒量。 5. 谨慎驾驶:使用格列本脲可能会导致头晕、乏力等不适症状,因此患者在使用药物期间应该谨慎驾驶,避免出现意外。 6. 注意副作用:格列本脲的副作用包括低血糖反应、胃肠道不适、过敏反应等。如果发生副作用,应该及时告知医生,以便调整用药方案。 7. 不要随意停药:格列本脲是一种长期使用的药物,患者应该按照医生的建议持续使用,不要随意停药或改变用药方案。 查看更多
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如何制备对二甲氨基苯甲酸异辛酯? 背景及概述 对二甲氨基苯甲酸异辛酯是一类高效的胺促进剂,可用于纸张、木材、金属及塑料表面的清漆涂料体系进行紫外固化,也可用于单一或多种单体的紫外光辐射聚合反应,还是性能优良的增感剂。 制备 本发明涉及化工行业一种重要的紫外光引发剂对二甲氨基苯甲酸异辛酯的合成方法和生产工艺。合成方法简单,适合工业生产。 实验操作: (1)步骤一:对二甲氨基苯甲酸的制备... (2)步骤二:对二甲氨基苯甲酸异辛酯(EHA)的制备... 参考文献 [1]CN101863791A查看更多
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吐温40是什么? 吐温40,英文名为polysorbate 40,是一种非离子型乳化剂,常温常压下为淡黄色至橙色液体, 具有较好的水溶性并且可与多种醇类溶剂混溶。吐温40属于油/水型乳化剂,主要用作稳定剂、增溶剂、扩散剂、抗静电剂、纤维润滑剂等,在医药合成和精细化工生产等领域有较好的应用。 图1 吐温40的性状图 基本介绍 吐温40由司班分子中残余的羟基与氧化乙烯缩合而成,可在药品生产中用作水包油型软膏基质等。吐温又叫聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯,可由脱水山梨醇脂肪酸酯分子中的残余羟基与氧化乙烯缩合而成。按结构式中R不同,有吐温20、吐温40、吐温80和吐温85等种类。 结构特性 由于吐温40的分子中有较多的亲水性基团一聚氧乙烯基,故亲水性强,为一种非离子型表面活性剂。吐温40对电解质、弱酸和弱碱稳定,但是遇强酸强碱逐渐皂化。该物质具有吸湿性,必要时干燥,储存时间过长会产生过氧化物。 制备方法 吐温40是山梨醇酐与食用棕榈酸酯化的产物,它可由物质的量之比1∶20与环氧乙烷缩合制得。 化学应用 吐温40作为一种重要的非离子型表面活性剂,在各种工业领域都有着广泛的应用,其稳定性和增溶性使其在药品制备和化妆品工业中尤为重要。作为油/水型乳化剂,该化合物可使其他物质均匀在溶液中分散,主要用于农药、食品、化妆品,该物质也可与其他乳化剂如月桂醇硫酸钠或司盘类合用,能增加乳剂的稳定性。吐温40也可用作增溶剂、稳定剂、扩散剂、抗静电剂、纤维润滑剂,有润湿、起泡、扩散性能。此类表面活性剂无毒,可用于稳定乳液的形成,常见于化妆品、药品和食品工业中。也常用作合纤油剂的乳化剂、柔软剂和润滑剂。 参考文献 [1] 药用辅料手册(原著第四版), 北京, 化学工业出版社.2004.553-558. 查看更多
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十八胺在哪些领域有应用? 十八胺(ODA)是一种具有良好特性的成膜胺,是一种颗粒或者白色蜡状物质,工业品种通常含有仲胺和叔胺。目前国内使用的成膜胺大多不是纯十八胺,而是十八胺为主要成分的十八胺衍生物或者混合物。对于燃气机组、热力设备中使用,主要起到防腐保护作用,具有保养效果好、操作简单等优势,因此得到广泛推广,但由于环保因素,目前十八胺在设备保养方面应用需求较少. 十八胺最初是由杜邦公司研发并生产,主要应用在军工和航空等高端领域,随州国内也实现生产,但由于产能有限,主要应用在航空军工领域。十八胺主要被应用在聚酰亚胺生产中,聚酰亚胺性能优异,可在微电子、印制电路板、显示面板等领域得到广泛应用,在国内需求持续攀升,2021年我国聚酰亚胺薄膜市场需求量在1.8万吨左右. 除了以上应用以外,ODA还可以改性采用溶胶-凝胶法制备出表面环氧基化的纳米SiO2(E-SiO2),得到ODA-SiO2,用于制备水性环氧涂料,能够达到长期防腐的效果,符合涂料领域发展趋势。随着我国防腐涂料产业不断优化升级,未来ODA存在应用空间. 产业分析人士表示,十八胺应用范围较广,市场需求主要受到聚酰亚胺产业发展带动,受益于电子产业发展,国内聚酰亚胺市场需求攀升,ODA行业也得到快速发展。除了以上应用领域以外,随着针对ODA的不断研究,发现其在防腐涂料中也拥有应用前景。在生产方面,随着生产技术的不断改进,我国ODA生产工艺向环保化、规模化方向发展,工艺逐渐生产,产能基本满足市场需求,市场发展空间较小. 查看更多
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卢美哌隆的制备方法是怎样的? 卢美哌隆(Lumateperone)是Intra-Cellular Therapies生物制药公司开发的一种结合强效5-HT2A受体拮抗剂、多巴胺受体磷酸化调节剂(DPPM)、谷氨酸调节剂以及5-羟色胺再摄取抑制剂于一身的新药,可用于治疗急性及残留型精神分裂症,同时还具有改善睡眠质量的效果,并能减少精神分裂症的阴性症状,对抑郁、焦虑以及与受损的社会功能相关的其他症状也有一定效果,若该药最终获批上市,则有望成为多靶点抗精神分裂药物领域的一大突破,为广大精神分裂症患者带来新的希望。 制备方法 一种卢美哌隆的制备方法,以6-溴-2,3,4,5-四氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚化合物1为起始原料,先利用不对称氢化反应或经烯烃还原酶催化还原反应得到手性中间体并利用有机酸成盐进一步纯化得到化合物2,再经Boc保护得到化合物3,然后化合物3先与2-氯-N-甲基乙酰胺得到化合物4,接着先通过分子内乌尔曼偶联反应环合得到化合物5;化合物5利用硼烷还原得到化合物6,然后脱Boc保护并成盐得到美哌隆关键中间体化合物7,或一锅法还原脱保护然后成盐得到中间体化合物7;利用中间体化合物7与化合物8通过还原胺化缩合得到化合物9,最后与4-氟苯基格氏试剂反应得到卢美哌隆产品化合物10,反应路线如下所示: 本方法利用酶催化或不对称氢化得到手性中间体合成卢美哌隆,收率较高而且手性选择性好,有效地提高了路线效率,并降低了工艺成本;利用Boc保护基修饰中间体2,使后续中间体结晶性能更好利于纯化分离,而且最后脱Boc反应条件温和,操作简单方便;中间体3可以经过缩合、乌尔曼环合、羰基还原等反应得到中间体7,反应操作简单,中间体容易分离纯化;乌尔曼成环反应催化剂价格低廉,路线成本低;中间体2利用手性酸成盐分离纯化,可以极大提高中间体和产品的光学纯度,避免了后续使用如拆分或手性柱制备分离等纯化手段;另外利用酰胺中间体9和格氏试剂高效选择性反应,反应干净高效快捷,得到的产物纯度也较高。总体来说,本方法减少了实验步骤,操作简单,反应条件温和,总收率较高,路线成本低,适合放大生产。 参考文献 CN112062767B 查看更多
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2-氯-4-氟吡啶有哪些化学性质和应用领域? 2-氯-4-氟吡啶,又称2-Chloro-4-fluoropyridine,是一种卤代吡啶类化合物,具有显著的碱性和特定的溶解性。它可通过芳香亲核取代反应用于吡啶类有机配体和生物活性分子的结构修饰与合成。 化学性质 2-氯-4-氟吡啶受吡啶环缺电子性质影响,容易发生芳香亲核取代反应。此物质对氧化剂敏感,易被氧化成吡啶氮氧化物。 芳香亲核取代反应 吡啶环提供了缺电子环境,使得卤素原子更容易发生亲核取代反应。在亲核试剂的作用下,2-氯-4-氟吡啶可形成双官能团化的吡啶衍生物。 图1 2-氯-4-氟吡啶的芳香亲核取代反应 在化学合成中,2-氯-4-氟吡啶常用作有机合成中间体和医药分子基础原料,尤其在制备功能化吡啶衍生物方面应用广泛。此外,它还可用于制备谷氨酰胺酶-1 (GLS-1)抑制剂。 参考文献 [1] Wang, Lei; et al RSC Advances 2015,5,82097-82111. 查看更多
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吲哚-6-甲醛是什么? 引言: 吲哚 -6-甲醛是一种有机化合物,其分子结构中包含吲哚环和甲醛基团。这种化合物在有机合成和药物化学中具有重要的应用潜力。 简介: 吲哚 -6-甲醛,英文名称:Indole-6-carboxaldehyde,CAS:1196-70-9,分子式:C9H7NO,外观与性状:淡黄色至红色结晶粉末,密度:1.278 g/cm3。吲哚-6-甲醛是属于吲哚衍生物类的有机化合物。吲哚本身是一种双环分子,存在于许多天然存在的化合物中,具有广泛的应用。 1. 结构解析 吲哚 -6-甲醛 是一种具有平面刚性结构的有机化合物,其分子式为 C9H7NO。吲哚-6-甲醛由一个融合的苯和吡咯环系统组成,甲酰基 (CHO) 连接在吲哚环的第六个碳位上。 2. 合成 向 6-氰基吲哚 (15.0 g) 和次磷酸钠 (90 g) 在水 (326 mL)、乙酸 (326 mL) 和吡啶 (652 mL) 中的溶液中加入雷尼镍催化剂,并将混合物在 45°C 下搅拌 45 分钟。将混合物通过硅藻土过滤,用乙酸乙酯 (3.x.500 mL) 萃取滤液。将萃取物用硫酸钠干燥,过滤,并在减压下浓缩滤液。将残余物从二氯甲烷和己烷的混合物中结晶,得到 13.6 g (89%) 的 吲哚 -6-甲醛 。 3. 应用举例:合成 反式 -6-对氟苯乙烯基吲哚 (取代)苯乙烯基吲哚类化合物具有一定的药理活性,有很高的研究与开发价值。 对氟氯化苄和三苯基膦在氯仿中回流制得对氟氯化苄基三苯基鏻盐 (1),1与吲哚-6-甲醛在EtONa存在下通过Wittig反应合成了新的反式-6-对氟苯乙烯基吲哚(2)。具体如下: (1) 1的合成: 在单颈烧瓶中加入对氟氯化苄 3.5 g(24 mmol), 三苯基膦 6.3 g(24 mmol)和氯仿20 mL,装上带有干燥管的回流冷凝管, 搅拌回流至反应结束 (TLC跟踪)。蒸出氯仿,二甲苯洗涤两次,抽滤, 滤饼烘干得白色固体粉末 1 9.37 g, 收率 96.1%,置于干燥器中备用,不需精制。 (2) 2的合成: 在单颈烧瓶中加入 1 4.88 g(12 mmol), 吲哚 -6-甲醛1.74 g(12 mmol)和无水乙醇30 mL,加热回流, 滴加新制的乙醇钠 0.82 g(12 mmol)的乙醇(15 mL)溶液(1.5 h~2.0 h), 继续回流 1.0 h~1.5 h。减压蒸去乙醇, 加入水 (15 mL)和氯仿(15 mL), 水层再用氯仿 (2×10 mL)萃取,合并有机层,干燥,浓缩, 残余物经柱层析 [洗脱剂:V(乙酸乙酯) ∶V(石油醚)=1 ∶9]分离, 乙酸乙酯 /石油醚重结晶得白色片状晶体2 1.24 g, 收率 43.6%,m.p.211 ℃~212 ℃。 参考: [1]https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/ [2]US20030229026A1 [3]戴红,葛裕华.反式-6-对氟苯乙烯基吲哚的合成[J].合成化学,2006,(04):384-385+391. [4]齐鲁工业大学. 双吡啶酮腙-6-吲哚甲醛西弗碱的用途. 2021-12-03. 查看更多
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离子液体的制备方法是什么? 离子液体是一种完全由离子组成的液态物质,它在室温或低温下呈液体状态。离子液体的种类繁多,根据有机阳离子的不同可以分为不同的类别。离子液体的阴离子也有很多种类,包括无机阴离子和有机阴离子。离子液体的种类理论上可以有很多种。其中一种常见的离子液体是三丁基甲磷双(三氟甲磺酰)亚胺。 制备方法 三丁基甲磷双(三氟甲磺酰)亚胺的制备方法如下:将三丁基膦和二甲基碳酸酯放入压力容器中,在高温高压下反应一段时间,得到溶液。然后在室温条件下将双(三氟甲基磺酰)亚胺的甲醇溶液慢慢加入溶液中,产生气体。最后加入双(三氟甲基磺酰)亚胺锂,过滤并蒸馏除去低沸点物,最终得到无色至浅黄色的甲基三丁基季鏻双(三氟甲基磺酰)亚胺盐。 主要参考资料 [1] CN201310532457.2 一种离子液体的制备方法 查看更多
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氟菌唑是什么? 氟菌唑是一种唑类杀菌剂,具有预防、治疗、铲除效果,并且对作物安全性高。它属于甾醇脱甲基化抑制剂,通过抑制病菌代谢过程中幽醇的脱甲基化而导致病菌死亡。氟菌唑可用于防治麦类作物、果树、蔬菜等白粉病、锈病、桃褐腐病。 氟菌唑的化学名称是Triflumizole,分子式为C15H15ClF3N3O,相对分子质量为345.7。它的理化性质包括熔点为63.5℃,沸点在沸前分解,蒸汽压为0.191mPa(25℃),辛醇/水分配系数为Kow lgP=4.77(20℃、pH7),密度为1.35g/mL。氟菌唑在水中的溶解度为0.0102g/L(pH7)。 氟菌唑的毒性测试结果显示,大鼠经口LD50(雄)为715mg/kg,LD50(雌)为695mg/kg;经皮LD50雌雄均>5000mg/kg;吸入毒性LC50雌雄均>3200mg/m3。 氟菌唑是一种专利保护期外的杀菌剂,且原药已经过了正式登记保护期。国内制剂产品主要用于黄瓜白粉病和梨树黑星病的防治,同时也适用于西瓜、葡萄、草莓、烟草等作物的白粉病。 尽管氟菌唑是一个相对较老的农药品种,但是它在白粉病、黑星病等病害上的效果仍然值得关注。近年来,一些企业正致力于将氟菌唑与新型杀菌剂进行复配,以提高其防治效果。除了以氟菌唑单制剂形式登记外,还可以与多菌灵、宁南霉素、醚菌酯、甲基硫菌灵、苯醚甲环唑、啶酰菌胺、吡唑醚菌酯等进行复配。 此外,一些企业还将氟菌唑与环氟菌胺进行复配,开发出烟剂和水分散粒剂,用于草莓、黄瓜、西瓜、番茄等作物的白粉病防控,以及麦类作物、甜瓜、草莓、黄瓜、西瓜、茄子、柿子椒、西葫芦等作物的白粉病和梨树黑星病防治。 环氟菌胺是一个刚刚到专利期的杀菌剂,目前国内还没有正式获得登记的产品。但是一些企业已经在开发这个产品,预计不久的将来它将进入国内市场。 查看更多
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碳酸钠是一种酸性化合物还是碱性化合物? 碳酸钠,化学式为Na2CO3,是一种常用的化学物质。它是一种白色粉末,在溶解于水时会生成碱性溶液。那么,碳酸钠到底是酸性化合物还是碱性化合物呢?本文将详细探讨碳酸钠的性质,解答这个问题。 碳酸钠的性质 碳酸钠是一种盐类,由钠离子和碳酸根离子组成。它常见为白色晶体或白色粉末,具有较强的碱性。碳酸钠可以与酸反应,产生二氧化碳气体和相应的盐。例如,碳酸钠和盐酸反应的化学方程式如下: Na2CO3 + 2HCl → 2NaCl + CO2 + H2O 这是一个强酸和强碱中和的反应,生成的产物是盐、水和二氧化碳气体。 此外,碳酸钠还具有很强的还原性。当与还原剂反应时,碳酸钠会失去氧化态,生成相应的盐和水。例如,碳酸钠和氢氧化钾反应的化学方程式如下: Na2CO3 + 2KOH → 2NaOH + K2CO3 这是一个还原反应,生成的产物是氢氧化钠和碳酸钾。 碳酸钠的酸碱性质 从上面的反应式中可以看出,碳酸钠在与酸反应时会释放出二氧化碳气体,表明碳酸钠具有一定的酸性。然而,碳酸钠的酸性相对较弱,远不及一般的酸性物质。这是因为碳酸钠是一种盐,具有相对较强的碱性。 在水中溶解时,碳酸钠会生成碱性溶液。这是因为碳酸钠分解时会产生碳酸根离子和钠离子,碳酸根离子会与水中的H+离子反应,生成碳酸酸根离子和水,而碳酸酸根离子是一种弱酸,不会使溶液变酸。而钠离子的氢氧化作用则会使溶液变得更碱。 Na2CO3 + H2O → 2Na+ + CO32- + H2O CO32- + H2O → HCO3- + OH- Na+ + H2O → NaOH + H+ 综上所述,碳酸钠是一种碱性化合物,虽然具有一定的酸性,但其碱性远远大于酸性。在水中溶解时,碳酸钠会生成碱性溶液,而与酸反应时会释放出二氧化碳气体。 结论 碳酸钠是一种碱性化合物,具有较强的碱性。虽然碳酸钠具有一定的酸性,但其酸性很弱,远不及一般的酸性物质。在水中溶解时,碳酸钠会生成碱性溶液,而与酸反应时会释放出二氧化碳气体。因此,我们可以得出结论:碳酸钠是碱性的。 查看更多
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DNA酶1样蛋白1抗体的应用及研究? 背景 [1-3] DNA酶1样蛋白1抗体是一种多克隆抗体,能够特异性结合DNA酶1样蛋白1。该抗体广泛应用于多种免疫学实验,包括Western Blot、IHC-P、IF、ELISA、Co-IP等。 检测原理 通过双抗体夹心法测定标本中DNA酶1样蛋白1的水平。首先,将纯化的DNA酶1样蛋白1抗体包被在微孔板上,形成固相抗体。然后,依次加入DNA酶1样蛋白1和HRP标记的DNA酶1样蛋白1抗体,形成抗体-抗原-酶标抗体复合物。经过洗涤后,加入底物TMB进行显色。TMB在HRP酶的催化下转化成蓝色,最终转化成黄色。颜色的深浅与样品中DNA酶1样蛋白1的浓度正相关。通过酶标仪在450nm波长下测定吸光度(OD值),并通过标准曲线计算样品中DNA酶1样蛋白1的浓度。 脱氧核糖核酸酶Ⅰ的特点 脱氧核糖核酸酶Ⅰ是一种核酸内切酶,最早由M.Kunitz结晶得到。它对离子的存在有明显的影响。作为一种研究材料,脱氧核糖核酸酶Ⅰ在核酸的研究中得到广泛应用。 脱氧核糖核酸酶Ⅰ是最有代表性的核酸内切酶之一。它最早由M.Kunitz从胰脏中分离出结晶,也被称为胰脱氧核糖核酸酶或DNaseⅠ,EC3.1.21.1。该酶的分子量约为3.1万,等电点为pH4.7,最适pH为7附近,需要Mg2和Mn2。它能够分解单链和双链DNA,并产生具有5′-磷酸末端的分解物。 在一般条件下,脱氧核糖核酸酶Ⅰ的分解产物含有1到8-12个寡聚核苷酸,平均大小约为四个核苷酸。它首先分解dpPupPy键,但切断方式受到二价离子的影响。由于脱氧核糖核酸酶Ⅰ容易结晶,因此在核酸的研究中得到广泛应用。同时,由于其整个结构已经明确,也成为酶化学研究的重要材料。 应用 [4][5] 聚二磷酸腺苷核糖聚合酶1在低剪切力诱导的动脉粥样硬化中的作用及机制研究 动脉粥样硬化(AS)是一种慢性炎症性疾病,最初发生于血流动力学紊乱的血管分叉或狭窄的部位。 局部血流变化与这种部位特异性密切相关,其中一个重要因素是剪切力(WSS)。剪切力是血液在血管中流动时对血管内膜产生的一种摩擦力。剪切力的大小与血液流速成正比,与管腔半径成反比。生理剪切力的大小介于0.5-1.2Pa,小于0.5Pa或大于1.2Pa分别称为低剪切力和高剪切力。剪切力作用于内皮细胞能引起胞内各种信号转导分子的激活,如蛋白激酶C(PKC)、丝裂原活化的蛋白激酶(MAPK)等。 此外,低剪切力能够促进促动脉硬化物质在管腔和管壁之间的转运,从而促进动脉粥样硬化的发生。聚二磷酸腺苷核糖聚合酶1(PARP-1)是一种高度保守的DNA结合蛋白。作为一种核酶,PARP-1参与了DNA损伤后的修复。 一旦与损伤的DNA结合,PARP-1会被激活并催化烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)裂解为尼克酰胺和ADP核糖,从而在DNA修复、基因转录、细胞周期、细胞死亡、染色体功能和遗传稳定性中发挥重要作用。然而,过度活化的PARP-1会导致细胞内NAD+和ATP的耗竭,进而引起细胞能量危机、细胞毒性和细胞死亡。 参考文献 [1]Deficiency of Rac1 Blocks NADPH Oxidase Activation,Inhibits Endoplasmic Reticulum Stress,and Reduces Myocardial Remodeling in a Mouse Model of Type 1 Diabetes[J].Li,Jianmin,Zhu,Huaqing,Shen,E,Wan,Li,Arnold,J Malcolm O,Peng,Tianqing.Diabetes.2010(8) [2]Modulation of myocardial metabolism:an emerging therapeutic principle[J].John D Horowitz,Yuliy Y Chirkov,Jennifer A Kennedy,Aaron L Sverdlov.Current Opinion in Cardiology.2010(4) [3]Diabetic cardiomyopathy:mechanisms and therapeutic targets[J].Pavan K Battiprolu,Thomas G Gillette,Zhao V Wang,Sergio Lavandero,Joseph A Hill.Drug Discovery Today:Disease Mechanisms.2010(2) [4]Regulation of the expression of inducible nitric oxide synthase[J].Andrea Pautz,Julia Art,Susanne Hahn,Sebastian Nowag,Cornelia Voss,Hartmut Kleinert.Nitric Oxide.2010(2) [5]秦伟栋.聚二磷酸腺苷核糖聚合酶1在低剪切力诱导的动脉粥样硬化中的作用及机制研究[D].山东大学,2013.查看更多
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如何制备4-甲氧基-3-三氟甲基苯甲腈? 4-甲氧基-3-三氟甲基苯甲腈是一种含有CF 3 基团医药合成中间体。CF3基团在许多药物,农用化学品,催化剂,材料和工业化学品均有使用。尽管已经建立了完善的三氟甲基化方法,但是使用可及的和较便宜的方法将这些基团直接和选择性地引入(杂)芳烃中仍然是主要的挑战。 制备方法 Natte K等人报道了一种制备4-甲氧基-3-三氟甲基苯甲腈的方法。该方法使用4-甲氧基苄腈作为原料与CF 3 Br反应得到目标产物。 在干燥的50 mL高压釜中装入4-甲氧基苄腈、Pd(OAc) 2 、BuPAd 2 、TEMPO和Cs 2 CO 3 。然后,将丙酮注入高压釜中,并用N 2 对高压釜进行置换。接着,加入CF 3 Br和N 2 对高压釜加压,并在加热系统中加热反应50小时。反应完成后,冷却高压釜并释放温度和压力。通过滤纸过滤反应混合物,并用乙酸乙酯和丙酮洗涤,然后蒸发溶剂。最后,通过柱纯化层析得到4-甲氧基-3-三氟甲基苯甲腈,收率为34%。 该方法的产物经过核磁共振和质谱分析进行了表征。 参考文献 [1] Natte K , Jagadeesh R V , He L , et al. Palladium-Catalyzed Trifluoromethylation of (Hetero)Arenes with CF3 Br.[J]. Angew Chem Int Ed Engl, 2016, 55(8):2782-2786.查看更多
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如何制备1,4-二溴-2-氟-5-硝基苯? 背景及概述 [1-2] 1,4-二溴-2-氟-5-硝基苯是一种有机中间体,可以通过一步反应或者重氮化反应制备得到。 制备 [1-2] 报道一、 在制备过程中,首先在100mL干燥单口圆底烧瓶中加入1,4-二溴-2-氟苯、磁力搅拌子、二氯甲烷(DCM)、三氟乙酸(TFA)和三氟乙酸酐(TFAA),并在冰浴下搅拌30分钟。然后分批加入硝酸铵固体粉末,继续在室温下反应24小时。将反应溶液倒入蒸馏水中,用二氯甲烷萃取有机相,经过干燥和过滤后,通过硅胶柱层析得到中间体1,4-二溴-2-氟-5-硝基苯。 报道二、 在另一种制备方法中,溴化铜(II)溶解在乙腈中,然后加入亚硝酸叔丁酯并加热至60℃。将4-溴-5-氟-2-硝基苯胺溶解在乙腈中,并通过加料漏斗加入反应溶液。反应完成后,将反应溶液倒入HCl水溶液中,用乙醚和乙酸乙酯进行萃取和洗涤,最后通过快速色谱纯化得到目标化合物。 参考文献 [1] [中国发明,中国发明授权] CN201611102108.7 一种含有苯并[c]噌啉的共轭聚合物及其合成方法与应用 [2] From PCT Int. Appl., 2007030366, 15 Mar 2007 查看更多
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DMAP催化Boc2O反应的主副产物有哪些? DMAP是一种高效催化剂,用于催化acylations反应的4-dialkylaminopyridine衍生物之一。Boc是一种常用的胺、醇保护基团。DMAP催化Boc2O保护胺、醇反应具有高收率和简便的操作,因此备受推崇。然而,最近的研究发现除了预期的N-Boc和O-Boc产物外,还存在一些副产物。本文介绍了DMAP催化合成N-Boc和O-Boc时的主副产物,希望对合成工作有所帮助。 1. 胺与Boc2O/DMAP的反应: 在没有任何催化剂的情况下,胺与Boc2O反应会生成N-Boc产物。然而,在DMAP的催化下,会生成副产物3和4(Scheme 1)。 以cyclohexylamine 1a为例:在MeCN中,将cyclohexylamine 1a与Boc2O(1.5当量)/DMAP(0.1当量)反应,可以得到N-Boc衍生物。主副产物的生成受温度和溶剂的影响。用N-methylimidazole(MeIm)代替DMAP的实验表明,cyclohexylamine 1a与Boc2O反应只生成N-Boc化合物2a(Table 1)。 实验步骤: 将Boc2O(1.2当量)溶解在3 mL的MeCN中,并放入冰浴中,然后加入DMAP(0.2当量)。经过5分钟,将0.5 mmol的cyclohexylamine溶解在2 mL的MeCN中,滴加入反应体系中,反应进行10分钟。反应结束后,加入氯仿(10 mL),用5% HCl(20 mL)洗涤,用MgSO4干燥,蒸发得到产物4a,收率为80%。 与伯胺不同,仲胺与Boc2O/DMAP的反应只生成单一的N-Boc产物,而不生成脲。我们推断DMAP催化伯胺生成N-Boc、Urea和Isocyanate的机理如下: 2. 醇与Boc2O/DMAP的反应: 通常情况下,醇与Boc2O不发生反应,即使在存在Et3N的情况下也很难反应。然而,在加入催化剂DMAP后,醇会立即生成O-Boc产物。最近的研究发现,醇与Boc2O/DMAP反应除了生成O-Boc产物外,还会生成carbonate 10。例如,cinnamyl alcohol 8a(在MeCN中,室温下)与Boc2O/DMAP反应除了得到产物9a外,还得到一个对称的carbonate 10a(9a:10a=1:1)。 我们认为DMAP催化醇生成O-Boc和Carbonate的机理如下: 根据上述结论,在进行Boc保护反应时,根据底物和反应条件的不同,可以推断出副产物的类型。 参考文献: J. Org. Chem., 2000, 65, 6368-6380 阅读原文 查看更多
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农业种植中的控旺剂选择问题? 农业种植过程中,为了控制作物的旺长,种植户们常常会使用控旺剂。目前市面上常用的控旺剂有3种,分别是矮壮素、多效唑和缩节胺。那么这3种控旺剂有什么区别呢?又该如何选择呢?下面我们来分析一下。 矮壮素 是一种植物生长调节剂,通过喷施药液,它能进入植株内部,抑制植物细胞的伸长,从而控制植株的徒长,使作物的节间缩短,达到根系发达、植株粗壮的目的。矮壮素不仅能够抗倒伏,还能提高果实的产量和品质。 目前市场上,矮壮素主要有2种剂型,一种是水剂,一种是可溶性粉剂。根据实际使用情况,生长期较短的作物如小麦、水稻、玉米、大豆、花生、棉花等更适合使用矮壮素。 多效唑 是一种三唑类的植物生长调节剂,它是内源赤霉素合成的抑制剂。多效唑喷施后,能够抑制作物茎杆的伸长,缩短植株的节间,同时促进植物的分蘖,提高分蘖能力,增加抗寒性、抗旱性和抗倒伏性,最终有效增加产量和提高品质。 多效唑有2种常用剂型,一种是悬浮剂,另一种是可湿性粉剂。适用作物包括小麦、水稻、花生、果树和花卉等。需要注意的是,多效唑的持效期较长,过量使用可能对后茬作物产生影响,因此使用时要注意控制用量。 缩节胺 是一种常用的植物生长调节剂,喷施后能够通过植物的叶片或根部传导,抑制植物细胞的伸长,使植株节间缩短,株型紧凑,从而达到控制旺长的目的。 缩节胺也有2种常用剂型,一种是水剂,另一种是可溶性粉剂。相对来说,缩节胺比较安全,控旺持续时间较短,适用作物范围广泛。但对于某些作物的控旺,可能需要多次使用。 关于矮壮素、多效唑和缩节胺的区别,我们已经介绍了这么多。在此再次提醒大家,只有在作物旺长的地块才可以使用控旺剂,不旺长的地块禁止使用。 查看更多
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如何制备2-溴-5-硝基吡啶并应用于医药中间体的合成? 2-溴-5-硝基吡啶是一种灰白色至淡黄色的晶体,常用于医药中间体的合成。它可以通过2-羟基-5-硝基吡啶经过溴代反应制备得到。研究表明,2-溴-5-硝基吡啶还可以用于制备2-氰基-5-羟基吡啶。 制备方法 制备2-溴-5-硝基吡啶的方法如下:将1.53 g(10.94 mmol)的2-羟基-5-硝基吡啶、4.1 g(12.71 mmol)的四丁基溴化铵和3.71 g(26.1 mmol)的P2O5混合物加入29 ml苯中,加热并在回流下搅拌1小时。然后将混合物冷却至室温,通过倾析分离上层,并用苯(3×6ml)研磨下层。将萃取物与有机相合并,用NaHCO3和NaCl饱和溶液洗涤,并用MgSO4干燥。最后,在减压下蒸馏出溶剂,并将残余物从石油醚中重结晶。该方法的收率为1.7 g (48%),熔点为138-139°C,沸点为40-70°C。 应用领域 根据CN201710234455.3的报道,可以通过以下方法制备2-氰基-5-羟基吡啶:以2-溴-5-硝基吡啶、NaCN、CuCN、二甲基甲酰胺和KH2PO4为起始原料,先生成2-氰基-5-硝基吡啶;然后加入乙酸乙酯和适量还原Fe粉,以及足够量的醋酸;最后再加入适量的H2SO4溶液和NaNO2,过滤干燥最终得到橙黄色固体2-氰基-5-羟基吡啶。这种方法原料易得,反应条件温和,成本低,适宜于工厂大规模生产。 参考文献 [1] Russian Journal of Organic Chemistry, 46(12), 1830-1834; 2010 [2] CN201710234455.32-氰基-5-羟基吡啶的制备方法 查看更多
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薄荷油有哪些功效和作用? 薄荷油常用于芳香疗法,或作为精油来支持健康。研究发现,薄荷油可以改善记忆、提高警觉性、缓解疼痛和恶心。此外,薄荷油还具有抗病毒、抗细菌、抗真菌、镇痛、抗辐射、抗水肿和抗氧化等功效。 在使用薄荷油或自制薄荷浸出油之前,请先咨询医生,因为它可能引发过敏反应、头晕、口腔溃疡或溃疡、心跳过慢和眼睛发炎。 薄荷油的成分 薄荷精油的主要成分包括薄荷脑、薄荷酮、乙酸薄荷酯、1,8-桉树酚、柠檬烯、β-蒎烯和β-石竹烯。这些成分使薄荷油被广泛用于润喉糖、牙膏和按摩膏等产品。 提取方法 薄荷油是从胡椒薄荷植物和野薄荷中提取而来的。它常被用于治疗胃病、肌肉疼痛和头痛。此外,薄荷油也可用于胶囊或补充剂。 薄荷油的功效与作用 薄荷油被广泛用于芳香疗法,可缓解疼痛和恶心,改善记忆力,提高警觉性。研究显示,薄荷油具有抗病毒、抗细菌、抗真菌、抗氧化、镇痛、抗辐射和抗水肿等特性。 薄荷油可能用于以下方面: 缓解胃部问题 缓解呼吸系统问题 缓解疼痛 促进癌症相关治疗的积极效果 帮助缓解疱疹感染 强韧头发和皮肤健康 改善口腔健康 缓解压力和神经系统问题 作为驱蚊剂 查看更多
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龟甲的功效与作用是什么? 龟甲是一种补阴药物,具有滋阴潜阳、益肾固精等功效。它可以辅助治疗阴虚火旺、月经不调、崩漏、带下、痿症等疾病。龟甲可以与其他药材配伍使用,如阿胶、生鸡子黄、生牡蛎等,也可以组成清热固经汤,与地骨皮、生地、牡蛎等药物一起使用。 龟甲的功效与作用 1、提高免疫力 龟甲富含高质量蛋白,可以促进免疫细胞再生,提高抗体活性,增强人体免疫力。适合体虚无力和免疫力低下的人群服用。 2、调节内分泌 龟甲具有调节内分泌的作用,可以提高多个器官的功能,促进胰岛素产生,维持血糖指数正常。对于高血糖患者,龟甲可以帮助恢复血糖水平。此外,龟甲富含骨胶原和钙等微量元素,有助于骨骼发育和提高骨骼韧性与密度。 3、补益肝肾 龟甲有助于补益肝肾功能,缓解肾虚症状,改善疲倦无力、头晕目眩和记忆力下降等问题。对于腰膝酸软、骨性功能减退的人群,适量服用龟甲可以明显减轻症状。 需要注意的是,龟甲并不适合所有人服用,脾胃虚寒和妊娠期间的妇女忌服。在搭配其他药材使用时,应先咨询医生或专业人士的建议,不建议自行搭配。 查看更多
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如何制备3-氰基-6-羟基吡啶? 氮杂(芳)环硝基化合物是一类具有高密度等特性的化合物,近期吡啶衍生物作为潜在的含能前体备受关注,被广泛应用于医药和化工产品的制备。本文介绍了一种制备3-氰基-6-羟基吡啶的方法。 制备方法 以6-氯吡啶-3-甲酰胺为起始物料,经过一系列反应得到目标化合物3-氰基-6-羟基吡啶。具体的合成反应式请参见下图: 图1 3-氰基-6-羟基吡啶合成反应式图 实验操作: 在1L反应瓶中按顺序加入49.9g(0.36mol)6-氯吡啶-3-甲酰胺,31.6g(0.40mol)吡啶,376g四氢呋喃(THF)。将反应瓶置于低温浴槽中降温至-5℃,然后缓慢滴加83.2g(0.396mol)三氟乙酸酐(TFAA),滴加完毕后保温反应1小时。随后将温度升至30℃继续保温反应3小时。反应结束后,除去THF溶剂,加入100g水和180g乙酸乙酯,分液并进行水洗,收集有机相,除去乙酸乙酯即可得到6-氯-3-氰基吡啶。 将6-氯-3-氰基吡啶溶解或分散于稀盐酸溶液中,降温至-5度左右。配制高浓度的亚硝酸钠溶液并降温至-5度,然后缓慢滴加到前一溶液中。滴加过程中需注意滴加速度,每滴加少量后即用淀粉碘化钾试纸检验溶液的氧化性。当试纸呈浅蓝灰色时,继续滴加亚硝酸钠溶液。反应结束后,加入氢氧化钠等碱溶液,然后缓慢升温,重氮盐即分解放出氮气,与氢氧根离子结合产生3-氰基-6-羟基吡啶。 参考文献 [1] Justus Liebigs Annalen der Chemie, , vol. 487, p. 127,129 查看更多
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甲磺酸瑞波西汀在抑郁症治疗中的药效和耐受性如何表现? 甲磺酸瑞波西汀是一种新一代的去甲肾上腺素再摄取抑制剂,被广泛应用于抑郁症的治疗。它展现出良好的药效和高耐受性。 药理毒理 药理作用 甲磺酸瑞波西汀通过选择性阻滞去甲肾上腺素(NE)的再摄取,提高中枢内NE的活性,从而改善患者的情绪。它主要用于治疗抑郁症,对5-羟色胺、多巴胺重吸收位点没有亲和力,对毒蕈碱、组胺或肾上腺素受体几乎没有作用。 毒理研究 在动物实验中,甲磺酸瑞波西汀口服给药对生育力和分娩没有明显影响。它在大鼠和家兔体内给药未显示出致畸作用,但在大鼠围产期给药时,仔代存活率会下降。此外,动物研究表明,瑞波西汀可以透过胎盘,并在乳汁中分泌。 药代动力学 甲磺酸瑞波西汀口服后迅速吸收,2小时内达到最高血浆浓度。如果同时进食,会延迟达峰时间2-3小时,但生物利用度不受影响。重复给药未见药物及其代谢物的积累。大部分药物以原药形式存在于血浆中,约76%通过尿液排出。它的半衰期约为13小时,血浆蛋白结合率约为97%,绝对生物利用度为94%。研究发现,老年受试者对该药有较大的个体差异,体内含量增加,因此老年患者使用本品时需要降低剂量。一些肾功能不全患者的血浆清除率也会下降,并随肾损伤程度加剧。然而,酒精性肝病对该药的动力学似乎没有影响。 用法用量 甲磺酸瑞波西汀口服,每次1片(4mg),一天两次。经过2-3周的使用逐渐起效。根据需要,用药3-4周后可增至每天3片(12mg),分三次服用。每日最大剂量不得超过3片(12mg)。 副作用 甲磺酸瑞波西汀的常见副作用包括口干、便秘、多汗、失眠、勃起困难、排尿困难、尿潴留、心率加快、静坐不能、眩晕或体位性低血压。 禁忌 以下情况禁用甲磺酸瑞波西汀:妊娠、分娩、哺乳期妇女;对本品或其成分过敏的人;肝、肾功能不全患者;有癫痫史的人;青光眼患者;前列腺增生引起的排尿困难者;血压过低(低血压)患者;心脏病患者,尤其是近期发生心血管意外事件的患者。 查看更多
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