羟基氯喹是否适用于治疗COVID-19? 背景及概述 羟基氯喹(英语:hydroxychloroquine,缩写:HCQ),又称羟氯奎宁、氢氧奎宁,是一种常用于预防和治疗疟疾的药物。除此之外,羟基氯喹也被用于治疗类风湿性关节炎、红斑性狼疮和其他疾病。 图1 羟基氯喹的化学结构式 使用 羟基氯喹属于抗疟疾药物,已经在疟疾治疗中使用多年。它对红斑狼疮、类风湿性关节炎等疾病也有一定疗效。 治疗 根据相关指南,羟基氯喹被建议作为狼疮性肾炎的基础治疗药物。 2019冠状病毒病疫情的应用 根据FDA的警告,不推荐使用羟基氯喹来治疗COVID-19。临床试验显示,羟基氯喹无法有效治疗COVID-19,且可能导致严重的心脏问题。 参考文献 [1]Hydroxychloroquine Sulfate Monograph for Professionals. The American Society of Health-System Pharmacists. 20 March 2020. 查看更多
3,3,3-三氟丙酮酸乙酯有哪些应用? 介绍 3,3,3-三氟丙酮酸乙酯(Ethyl trifluoropyruvate)是一种含氟的有机化合物,化学式为C5H5F3O3。它是一种无色液体。储存条件需要在惰性气体氛围下,2-8°C。它在水中几乎不溶,但可以溶于有机溶剂如二氯甲烷等。它的结构含有F原子可应用导电材料,含有羰基可以发生氧化和还原的反应,含有酯基可以在酸性或碱性条件下水解。 图一 3,3,3-三氟丙酮酸乙酯 应用 向100mL圆底烧瓶中装入3,3,3-三氟丙酮酸乙酯(5.00g,29.4mmol,1.00当量)、乙醚(50mL)。将混合物冷却至0°C。分批加入NaBH4(559毫克,14.8毫摩尔,0.50当量)。将所得溶液在室温下搅拌1小时,并用H2O(20mL)稀释。用二氯甲烷(3 x50 mL)萃取混合物,合并有机层,用无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩,得到4.20 g(83%收率)无色固体3,3,3-三氟-2-羟基丙酸乙酯。GCMS(EI,m/z):172[m]+[1]。 图二 3,3,3-三氟丙酮酸乙酯的应用 将蒙脱石K-10(4 g)和20 ml甲苯放入配备有搅拌棒、回流冷凝器和干燥管的圆底烧瓶中。将3,3,3-三氟丙酮酸乙酯(6.24ml,0.047mol)和α-甲基苄胺(外消旋)(5ml,0.039mol)溶解在5ml甲苯中,并将该溶液加入上述混合物中。将反应混合物在100℃下搅拌4小时,通过TLC监测反应过程。反应完成后,将所得反应混合物通过烧结玻璃漏斗过滤,并用CH2Cl2洗涤。真空除去溶剂和过量三氟丙酮酸乙酯,得到勃鲁旺油。随后对该油进行柱色谱法(己烷/乙酸乙酯90/10),得到无色液体2-N-(1-苯乙基)亚氨基-3,3,3-三氟丙酮酸乙酯,分离收率为92%。 图三 3,3,3-三氟丙酮酸乙酯的应用2 在氮气保护下,Fe(OAc)2(3.5 mg,0.02 mmol)、2-甲基喹啉1a(143 mg,1.0 mmol)和三氟乙酸乙酯2b(68 mg,0.4 mmol)加入1.0 mL 1,4-二恶烷,在120°C下反应24小时,反应结束后,沥干溶剂。柱色谱分离,得到纯白色固体3,3,3-三氟-2-羟基-2-(喹啉-2-基甲基)丙酸乙酯,产率为86%。 图四 3,3,3-三氟丙酮酸乙酯的应用3 参考文献 [1]JONES ,Todd,K., et al.PYRROLO-PYRROLE CARBAMATE AND RELATED ORGANIC COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND MEDICAL USES THEREOF[P].US2014045145,2015-01-08. [2]Blocker M ,Immaneni S ,Shaikh A .Triflic acid-catalyzed C sp 3 – H functionalization of 2-methyl azaarenes with a α-trifluoromethyl imino ester[J].Tetrahedron Letters,2014,55(40):5572-5575. [3]黄邕.一种含氮的乳酸衍生物的制备方法[P].湖北省:CN201711082440.6,2019-05-14. 查看更多
什么是D-脯氨酰胺? D-脯氨酰胺是一种常见的手性有机合成中间体,可用于催化剂和手性药物的合成。它的化学式为C 5 H 10 N 2 O,CAS 号为62937-45-5,分子量为114.15。D-脯氨酰胺是白色至灰白色固体粉末,熔点为95度到97度,密度为1.1。 如何合成D-脯氨酰胺? 常规的合成方法是从D-脯氨酸出发,经过氯化和酰胺化反应得到目标产物。另外,也可以从D-脯氨酸甲酯出发,通过胺酯交换反应得到。 D-脯氨酰胺的用途是什么? D-脯氨酰胺主要用于催化剂和手性药物的合成。它可以参与金属有机化合物的合成,还可以被还原成一级胺类化合物。 D-脯氨酰胺对环境有危害吗? D-脯氨酰胺作为有机胺物,对水环境有一定的危害,不应让未稀释或大量产品接触地下水、水道或污水系统。 如何储存D-脯氨酰胺? 应将D-脯氨酰胺密封放入紧密的贮藏器内,储存在低温(一般是2~8度)且干燥的地方。避免氧化剂和酸性物质的接触。 参考文献 [1] Kuranov S O, Tsypysheva I P, Khvostov M V, et al. Synthesis and evaluation of camphor and cytisine-based cyanopyrrolidines as DPP-IV inhibitors for the treatment of type 2 diabetes mellitus[J]. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2018, 26(15): 4402-4409. [2] Andreu C, Sanz F, Asensio G. Counterion's Effect on the Catalytic Activity of Zn‐Prolinamide Complexes in Aldol Condensations[J]. European Journal of Organic Chemistry, 2012, 2012(22): 4185-4191. 查看更多