萘哌地尔的合成工艺及药理作用? 萘哌地尔是一种选择性的α受体拮抗剂,具有抑制α受体引起的血压上升的作用,并且还具有钙离子拮抗作用。药效学试验表明,萘哌地尔对多种高血压动物模型有降压作用,且降压持续时间长,不会引起反射性心动过速。此外,萘哌地尔还可用于治疗前列腺肥大。 萘哌地尔的合成工艺 萘哌地尔是由德国Bring Mannheim公司研制开发,日本旭化工业公司于1999年首次上市。针对萘哌地尔的合成工艺,已经进行了多项优化工作。 图1 萘哌地尔的合成路线图 实验操作: 3-(1-萘氧基)-1,2-环氧丙烷的合成(化合物Ⅰ) 在3000 mL圆底瓶中,安装机械搅拌。将1-萘酚、环氧氯丙烷、无水碳酸钾、氯化三乙基苄铵和蒸馏水加入反应瓶中,在室温下搅拌反应24小时。然后加水使固体溶解,分出有机层,经饱和食盐水洗后,减压蒸馏回收环氧氯丙烷。 萘哌地尔的合成(化合物Ⅲ) 在5000ml三口瓶中,加入3-(1-萘氧基)-1,2-环氧丙烷、邻甲氧苯基哌嗪氢溴酸盐、无水碳酸钾和氯仿,搅拌下回流反应5小时。冷至室温后,过滤并用氯仿洗涤。滤液经饱和食盐水洗后,分出有机层,减压浓缩至干,得到黑色油状物。加入无水乙醇继续加热回流,然后冷却至室温,析出大量结晶,抽滤后干燥得到萘哌地尔。 精制 将萘哌地尔粗品加入丙酮中,加热溶解后加入活性炭回流,趁热抽滤,冷却至室温后抽滤,然后干燥得到白色粉末状结晶。 参考文献 [1]KumarS,Kurdia KC,Ganesamoni R,et al. Randomized controlled trial to compare the safety and efficacy of naftopidil and tamsulosin as medical expulsive therapy in combination with prednisolone for distal ureteral stones[J. Korean J Urol,2013,54(5):311-315. 查看更多
4-吡唑硼酸频哪醇酯的合成方法和应用是什么? 4-吡唑硼酸频哪醇酯是一种有机硼酸类衍生物,常温常压下为白色或灰白色固体。它在有机合成和医药化学中间体中具有重要的应用价值,常用于药物分子和生物活性分子的修饰。该化合物具有一定的碱性,可以与酸性物质结合成盐,并且其中的硼酸官能团易于转化,可进行多种有机转化反应。 合成方法 图1 4-吡唑硼酸频哪醇酯的合成路线 合成方法是将XPhos-Pd-G2(0.005毫摩尔)、XPhos(0.0025毫摩尔)、B2pin2(1.20毫摩尔)和K3PO4-7H2O(3.00毫摩尔)在EtOH(2毫升)中混合,然后加入反应物(1.00mmol)。在室温下搅拌反应混合物30分钟,稀释反应溶液并通过硅胶柱色谱法提纯粗制材料。 应用 4-吡唑硼酸频哪醇酯可用作有机合成中间体,常用于合成有机功能活性分子和药物分子。其中的硼酸单元可以通过过渡金属催化反应进行各种偶联反应,生成多种官能团化的吡唑化合物。 图2 4-吡唑硼酸频哪醇酯的应用 一种应用方法是将吡唑-4-硼酸频哪醇酯和碳酸钾加入到卤代烷基溶液中,在适当温度下反应一段时间后,通过硅胶柱色谱法分离纯化产物。 参考文献 [1] Ji, Hong et al RSC Advances, 8(25), 13643-13648; 2018 [2] Yang, Tao et al Journal of Medicinal Chemistry, 62(22), 10305-10320; 2019 查看更多