5-溴-2-氯-3-硝基吡啶的合成方法有哪些? 吡啶类化合物在医药中间体中具有重要的地位,可以用于合成螺环酰胺类等药物。其中,5-溴-2-氯-3-硝基吡啶是一种近年来发现的优良中间体,可以在温和的条件下实现吡啶环与其他芳杂环的对接。因此,5-溴-2-氯-3-硝基吡啶作为化工中间体产品的市场需求量非常大,市场前景广阔。 合成方法一 方法一的合成路线如图1所示。首先,将5-溴-3-硝基吡啶-2(1H)-酮与磷酰氯和N,N-二甲基甲酰胺混合,在回流条件下搅拌2小时。然后除去溶剂,将残余物溶于水和乙酸乙酯的混合物中,分离溶液,用硫酸钠干燥并浓缩,得到5-溴-2-氯-3-硝基吡啶。 合成方法二 方法二的合成路线如图2所示。首先,在冰浴冷却下将5-溴吡啶-2-醇与浓硫酸混合,然后缓慢加入浓硝酸。在室温下搅拌4小时,然后倒入冰上并再搅拌30分钟。过滤出黄色沉淀物,用于下一步骤。然后将5-溴吡啶-2(1H)-酮与硫酸和硝酸反应,得到5-溴-2-氯-3-硝基吡啶。 参考文献 [1] Chytil, Milan; et al. Preparation of diazepinobenzimidazole derivatives as histamine H3 inverse agonists and antagonists. United States, US20100204214 A1 2010-08-12. [2] Kato, Tomoki; et al. Preparation of sulfonyl benzimidazole derivatives for the treatment of diseases mediated by cannabinoid 2 receptor activity. World Intellectual Property Organization, WO2007102059 A1 2007-09-13. 查看更多