如何合成8-溴喹啉? 8-溴喹啉是一种具有重要生理活性的化合物，广泛用于合成医药中间体，如抗癌药物加强剂、受体酪氨酸激酶抑制剂和强心剂等。尽管市场需求量很大，但国内外对其合成方法的详细报道较少。 合成方法 根据文献[1]的简要提及，可以利用Skraup反应以邻溴苯胺和硝基苯为原料进行合成，总收率可达45%。通过对1.2.3.4-四氢喹啉为原料的两步合成时间、反应后pH值的调节等因素进行考察，发现了优化条件为以硝基苯为氢化剂，在回流条件下反应8小时。反应后使用50%氢氧化钠溶液将pH值调至5~6。实验结果表明，该工艺操作简便，重现性好，产品易分离，纯度高，总收率提高至54.2%。 图1：8-溴喹啉的合成反应式 实验操作 将硫酸亚铁、丙三醇、邻溴苯胺、硝基苯和浓硫酸投入圆底烧瓶中，回流8小时（TLC跟踪）。冷却后使用50%氢氧化钠溶液缓慢调至pH值为5~6，抽滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤。合并滤液和洗涤液，经过无水硫酸钠干燥、过滤，蒸除溶剂，减压蒸馏得到淡黄色粘稠液体。 后处理方法的改进 传统的Skraup反应使用水蒸气蒸馏来分离产品，耗时长且容易污染环境。经过试验，我们采用50%氢氧化钠溶液来调节反应结束后混合物的pH值。调节好pH值后，将产生的氢氧化铁沉淀抽滤除去，然后将滤液干燥、过滤，蒸除溶剂，减压蒸馏即可得到产品。在调节pH过程中，我们发现将pH值调至5~6可以避免大量胶体的产生，且8-溴喹啉只有极少量以盐的形式溶解于水中。通过调节pH值，后处理过程更易操作，且收率提高。结果表明，改进后的工艺简便易行，适合工业化生产。 结论 以邻溴苯胺、丙三醇和硝基苯为原料，采用一锅法合成8-溴喹啉，反应简单，处理方便，总收率可达54%，具有很好的应用价值。 参考文献 [1] Journal of the American Chemical Society, vol. 131, #2, p. 412-413 查看更多
什么是(S)-1-N-叔丁氧羰基-3-羟基吡咯烷? 在有机化学中，(S)-1-N-叔丁氧羰基-3-羟基吡咯烷是一种含有吡咯环、羟基官能团和N-叔丁氧羰基官能团的有机化合物。它的化学式为C??H??N?O?。这个化合物通常被用作有机合成中的中间体或保护基团。N-叔丁氧羰基（t-butoxycarbonyl，简称Boc）是一种常用的保护基团，可以保护羟基或胺基的反应性，以便在需要时进行选择性的反应。羟基是一种含有氧和氢的官能团，具有许多重要的化学反应和应用。(S)-1-N-叔丁氧羰基-3-羟基吡咯烷在药物化学、天然产物合成等领域具有重要的应用价值。 图一 (S)-1-N-叔丁氧羰基-3-羟基吡咯烷 如何合成(S)-1-N-叔丁氧羰基-3-羟基吡咯烷？ 以(S)-3-羟基吡咯烷和三乙胺为原料，可以通过以下步骤合成(S)-1-N-叔丁氧羰基-3-羟基吡咯烷：(S)-3-羟基吡咯烷 (3.0g, 24.28mmol, 1.0eq)在THF（54mL）中溶解，冷却至20°C，滴加三乙胺（12.28g，121.38mmol，5eq）。缓慢滴加(Boc)2O（5.83g，26.70mmol，1.1eq），同时搅拌。反应缓慢升温至室温反应两天。反应混合物经减压浓缩，加入水并搅拌，用二氯甲烷提取三次，有机相合并，过无水硫酸钠干燥，经减压浓缩得到黄色油状物体，即可得到(S)-1-N-叔丁氧羰基-3-羟基吡咯烷（4.42g，收率97.2%）[1]。 图二 (S)-1-N-叔丁氧羰基-3-羟基吡咯烷的合成1 除此之外，还有另外一种合成方法：将二碳酸二叔丁酯（21.5g）加入到3-（S）-羟基吡咯烷盐酸盐（15.0g）和NEt3（27.3ml）的MeOH（135ml）溶液中，在0°C下。 室温搅拌6小时后，蒸发溶剂。残余物用DCM稀释，用水洗涤，有机相蒸发至干，得到(S)-1-N-叔丁氧羰基-3-羟基吡咯烷（21.4g，95%产率）[3]。 图三 (S)-1-N-叔丁氧羰基-3-羟基吡咯烷的合成2 参考文献 [1]BHUJADE R P,NAIK N M,PAWAR R, et al. NOVEL OXADIAZOLES[P]. ：US2021392895,2021-12-23. [2]CERRI,ALBERTO,BIANCHI, et al. AMINOOXIME DERIVATIVES OF 2- AND/OR 4-SUBSTITUTED ANDROSTANES AND ANDROSTENES AS MEDICAMENTS FOR CARDIOVASCULAR DISORDERS[P]. ：CA2702111C,2015-11-24. [3]Martinborough E,Termin P A,Neubert D T, et al. Derivatives for modulation of ion channels[P]. ：US8129546,2012-03-06. 查看更多
四甲基硫脲的制备方法是什么? 四甲基硫脲，又称1,1,3,3-四甲基硫脲，英文名：Tetramethylthiourea，CAS号：2782-91-4，分子量：132.227，密度：1.0±0.1 g/cm 3 ，沸点：245.0±9.0°C at 760 mmHg，分子式：C 5 H 12 N 2 S，熔点：75-77°C(lit.)，白色或黄白色结晶针状，溶于甲基丙稀酸甲脂、丙酮、二硫化碳、甲苯、氯仿、微溶于乙醇、乙醚、不溶于汽油和水。无臭、无味、无毒，储藏稳定。在与强酸一起加热时会分解，在橡胶中分散好。 四甲基硫脲是一种橡胶超速硫化促进剂，适用于天然橡胶、顺丁橡胶、丁苯橡胶、丁基橡胶和三元乙丙橡胶，主要用于改性丙烯酸酯胶粘剂的促进剂。而且四甲基硫脲(TMT)在传统卤化银成像体系中是作为一种硫增感剂，而且研究发现，硫脲等化合物用于苯并三氮唑银为银源的PTG材料中可改善苯并三氮唑银的溶解性，进而可能影响潜影形成效率，影响感光度。四甲基硫脲的合成方法主要有以下几种方法：有报道用硫脲与甲烷反应合成四甲基硫脲( Synthesis ,1984,2,136)；也有人用四甲基脲与硫反应合成四甲基硫脲（Russian Journal of General Chemistry ,2008,78（7）:1341-1344），另外一种方法是用氯化亚砜和二甲胺反应，脱去两分子氯化氢后生成四甲基硫脲（Bulletin de la Societe Chimique de France，1910,7（4）:993）。以上几种方法存在一个共同的缺陷：原料成本高，此外，氯化亚砜和二甲胺均为毒性较大的化学品，以此为原料合成四甲基硫脲生产过程中存在较大的安全隐患。 向反应中加入硫3.2g(0.1mol)、DMF 30g（约0.4mol)，加热至硫完全溶解后加入钠3.5g（约0.15mol)，升温至120℃反应2小时结束。将反应液进行蒸馏，收243~246℃组分的馏分，得8.5g四甲基硫脲（纯度为99%)，收率为64%。 参考文献 [1]浙江大学. 1,1,3,3-四甲基硫脲的制备方法:CN201110449724.0[P]. 2012-07-11. [2]梁海燕,李秋艳,李姝静,等. 四甲基硫脲对PTG材料感光性能的影响[J]. 影像科学与光化学,2012,30(3):190-199. 查看更多
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