如何合成8-溴喹啉? 8-溴喹啉是一种具有重要生理活性的化合物,广泛用于合成医药中间体,如抗癌药物加强剂、受体酪氨酸激酶抑制剂和强心剂等。尽管市场需求量很大,但国内外对其合成方法的详细报道较少。 合成方法 根据文献[1]的简要提及,可以利用Skraup反应以邻溴苯胺和硝基苯为原料进行合成,总收率可达45%。通过对1.2.3.4-四氢喹啉为原料的两步合成时间、反应后pH值的调节等因素进行考察,发现了优化条件为以硝基苯为氢化剂,在回流条件下反应8小时。反应后使用50%氢氧化钠溶液将pH值调至5~6。实验结果表明,该工艺操作简便,重现性好,产品易分离,纯度高,总收率提高至54.2%。 图1:8-溴喹啉的合成反应式 实验操作 将硫酸亚铁、丙三醇、邻溴苯胺、硝基苯和浓硫酸投入圆底烧瓶中,回流8小时(TLC跟踪)。冷却后使用50%氢氧化钠溶液缓慢调至pH值为5~6,抽滤,滤饼用乙酸乙酯洗涤。合并滤液和洗涤液,经过无水硫酸钠干燥、过滤,蒸除溶剂,减压蒸馏得到淡黄色粘稠液体。 后处理方法的改进 传统的Skraup反应使用水蒸气蒸馏来分离产品,耗时长且容易污染环境。经过试验,我们采用50%氢氧化钠溶液来调节反应结束后混合物的pH值。调节好pH值后,将产生的氢氧化铁沉淀抽滤除去,然后将滤液干燥、过滤,蒸除溶剂,减压蒸馏即可得到产品。在调节pH过程中,我们发现将pH值调至5~6可以避免大量胶体的产生,且8-溴喹啉只有极少量以盐的形式溶解于水中。通过调节pH值,后处理过程更易操作,且收率提高。结果表明,改进后的工艺简便易行,适合工业化生产。 结论 以邻溴苯胺、丙三醇和硝基苯为原料,采用一锅法合成8-溴喹啉,反应简单,处理方便,总收率可达54%,具有很好的应用价值。 参考文献 [1] Journal of the American Chemical Society, vol. 131, #2, p. 412-413 查看更多