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GFP标记后示综做免疫荧光，是石蜡切片好还是冰冻切片好? GFP标记后示综做免疫荧光，是石蜡切片好还是冰冻切片好？石蜡切片影响大吗？可以做出来吗？查看更多 3个回答 . 13人已关注

#免疫荧光

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想合成一种聚丙烯酰胺，但反应中不能有氮上的H，聚合后要脱保护，不知道用什么保护基团? 想合成一种聚丙烯酰胺，但反应中不能有氮上的H，聚合后要脱保护，不知道用什么保护基团，请高手求教。有人说用NPA作成酯，然后氨水脱保护。但这东西毒性比较大，有没有更好的。相当具有挑战. 查看更多 1个回答 . 1人已关注

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关于无界区域上二阶椭圆PDE，如何去确定解的唯一性与否? 设Ω?RnΩ?Rn是一无界开集， Lu(x)=?aij(x)Diju(x)+bi(x)Diu(x)+c(x)u(x) Lu(x)=?aij(x)Diju(x)+bi(x)Diu(x)+c(x)u(x) 是一椭圆算子，且LL满足一致椭圆条件。这里aij、bi、c、f、?aij、bi、c、f、?都认为是足够光滑的函数，且 infΩc 0，bi、f、?∈L∞(Ω) infΩc 0，bi、f、?∈L∞(Ω) u∈C2(Ω)∩C(Ωˉˉˉˉ)u∈C2(Ω)∩C(Ωˉ)是下面边值问题的解: (i)Lu(x)=f(x), in Ω;(ii)u(x)=?(x), on ?Ω;(iii)lim|x|→∞,x∈Ωu(x)=0. (i)Lu(x)=f(x), in Ω;(ii)u(x)=?(x), on ?Ω;(iii)lim|x|→∞,x∈Ωu(x)=0. 证明:存在与u,?,fu,?,f无关的常数C 0C 0使 supΩ|u|≤sup?Ω|?|+CsupΩ|f| supΩ|u|≤sup?Ω|?|+CsupΩ|f| 成立一般来说，关于极值原理的估计在有界区域或者全空间去掉一个有界区域(外DirichletDirichlet问题)时解唯一，这时可以很快得到解决。这里的难点(对本人而言)在于不懂得如何去确定解的唯一性与否，所以感觉无从下手。查看更多 1个回答 . 7人已关注

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国内哪里能测双光子吸收? 如题查看更多 1个回答 . 2人已关注

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激发波长的确定？请教大家，我想用液相-荧光检测两种物质。现在配了标样，一开始找激发、发射波长。固定了发射波长，扫描2种化合物，得到了激发波长，有2个峰，从图上看275nm比较合适，但我看文献上大家选的是前面一个峰作为检测时的激发波长。请问后面275nm处是不是会有其他干扰呢？谢谢！查看更多 2个回答 . 19人已关注

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我要的东西连着糖基，液相上峰很小，质谱上峰很大，请问这是什么原因啊? 做液质，液相上有很大的峰，但质谱上却很小，我要的东西连着糖基，液相上峰很小，质谱上峰很大，请问这是什么原因啊，是不是连有糖基的关系，这个物质不连糖的时候出峰都很好，算含量的时候究竟以哪个为标准？查看更多 5个回答 . 19人已关注

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界面聚合反应迅速，生成聚酰胺固化条件有什么？需要注意什么? 界面聚合反应迅速，生成聚酰胺固化条件有什么？需要注意什么？水相单体选用间苯二胺，生成物会发黄发黑，应该怎么办？查看更多 1个回答 . 20人已关注

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聚合物的保存和纳米粒子的合成？合成的聚合物应该怎么保存呢？放置了一个寒假之后，合成的聚合物纳米粒子荧光图的激发波长和发射波长都发生了蓝移，峰的形状也和之前不一样，是为什么查看更多 1个回答 . 9人已关注

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请问哪里有二氧化硅的纳米线卖？二氧化钛或二氧化锆也行? 做实验用查看更多 2个回答 . 12人已关注

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如下图怎么把PDMS处理掉？ 并且不影响黄色的（金）蓝色的（二氧化硅）图片2.png查看更多 1个回答 . 3人已关注

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想保护姜黄素的其中一个酚羟基，文献报导多用K2CO3，溴苄，这个比例怎么控制呢? 酚羟基的保护是合成的重要一个反应过程，对于不同的原料采用的方法不同，想问一下：保护姜黄素的其中一个酚羟基，文献报导多用K2CO3，溴苄，这个比例怎么控制呢？会不会两个酚羟基都被保护了？查看更多 2个回答 . 8人已关注

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液氮罐旁边的汽化器选择？请教一下各位专家，液氮罐旁边的汽化器的设计有没有规范要求的，我该怎么选择汽化器，如果汽化不完全，有液氮跑出来怎么处理？？谢谢！查看更多 1个回答 . 20人已关注

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Westernblot条带中间细（甚至空），而两头粗的原因可能有哪些? Westernblot条带中间细（甚至空），而两头粗的原因可能有哪些？条件：电泳：200v 电转：半干，15v，30min 1st Ab: overnight 2nd Ab: 1h,RT Development: ECL, 3min 查看更多 2个回答 . 17人已关注

#ester

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利用Excel的规划求解免除繁琐的平衡计算 (一)？ 查看更多 1个回答 . 14人已关注

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无血清培养的神经胶质母瘤长出了什么奇怪的细胞? 。查看更多 2个回答 . 5人已关注

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胶原蛋白酸性水溶液中出现沉淀？我将胶原蛋白加入水中，经过调配后，放置24h，发现有沉淀，不管加入量大的还是小得都有不同晨读的沉淀》，这该如何解决，胶原蛋白的等电点时多少啊？我用的事水解鱼胶原蛋白！求助解答！！查看更多 6个回答 . 10人已关注

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求助药品注册方面问题？有一个化药注射剂，质量研究方面的方法学及稳定性等均已完成，发现HPLC方法峰形很差柱效很低需要重新做验证，请问稳定性试验是否需要重新做啊？还有该品种与市售品做了对比研究，其中一项杂质限度为NMT0.5%，检测结果中自研产品与市售品均有0.5%，请问这样的结果是否可以？查看更多 9个回答 . 6人已关注

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有没有研究达比加群酯合成工艺的？一起交流下。？ 本人在做达比加群酯，有没有做这个的/一起交流，QQ1083325985,请注明达比加群。查看更多 5个回答 . 7人已关注

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欧盟（EMA）发布基因毒性杂质限度问答？欧盟（EMA）发布基因毒性杂质限度问答近期欧盟医药管理局（EMA）发布了《基因毒性杂质限度指引》问答。目的是对《基因毒性杂质限制指引》（EMEA/CHMP/QWP/251344/2006）进行统一与说明，共有9个问答，具体内容如下：问题1：该指引并不要求对已批准销售的产品进行基因毒性杂质再评估，除非有一个特定的“重要原因”（cause-for-concern）。请问什么是“重要原因”？回答：如果原料药的生产过程基本上没有改变，就不需要对基因毒性杂质进行重新评价。但是，如果新知识表明有新原因时，例如几年前发现的甲磺酸盐药物可能形成甲磺酸烷基的基因毒性杂质，这需要进行基因毒性杂质的再评估，包括EP药典中收载的所有甲磺酸盐类产品，并出示“生产声明”。问题2：该指引指出：即使按决策树程序其水平低于毒理学关注阈值(threshold of toxicological concern,TTC)，也要尽可能地减少已知或未知的诱变杂质（mutagenic impurity）。如果已知其诱变杂质的水平低于TTC（TTC是一个非常保守的值），为什么要还进一步减少呢？实际上这还涉及定量限在1ppm左右的分析方法，可以这样做但可能没结果，这是否有必要呢？回答：如果一个诱变杂质的水平低于毒理学关注阈值（相当于临床剂量≤1.5微克/天），就没有必要这样做。除非它具有一个高度关注的风险结构：如N -亚硝基，黄曲霉毒素类和氧化偶氮物就需要这样做。问题3：该指引规定：“当一个潜在的杂质包含“警示结构”（structural alerts）时，应考虑用细菌突变试验对其杂质进行的基因毒性分析”。 i）如果一个杂质能诱发“警示结构”，该杂质的致突变试验（Ames）结果为阴性时，是否就足以得出结论：该化合物不属于关注的遗传毒性杂质？是否还需要进一步的确认研究？ ii）“警示结构”不存在就足以说明不属于关注杂质呢？ iii）假设某杂质属于“警报结构”，但只要加以控制确保其杂质水平低于TTC，不进行常规检测是否可以接受？回答： i）是的。只要按Q3A/B的要求做Ames试验显示阴性时，即可认定该杂质不属于“警报结构”，就不需要进一步确认研究。 ii）是的。通过仔细评估，如果“警报结构”不存在，即可认定“关注杂质”（concern impurity）不存在。通常这种评估常用构效关系的评估软件，如DEREK或MCASE软件。 iii）是的。当一个潜在的基因毒性杂质水平控制在TTC的水平时，就不强制要求进行基因毒性的常规检测，除非它具有非常强的基因毒性物质类（N -亚硝基化合物及偶氮化合物或黄曲霉毒类化合物）。问题4：什么是限定新杂质出现的适当战略（在三期临床阶段或商业批生产阶段）？，例如，下列战略是否可以接受？当发现一个新未知杂质在0.05-0.09％的范围就不需采取行动，在0.10至0.15％范围，即使它会诱导出“警示结构”，只要对含有这种杂质的成分进行Ames试验即可？回答：出现新的低于鉴别阈值（identification threshold）的未知杂质时，ICH指南没有要求有任何行动；但是当高于鉴别阈值，低于确认阈（qualification threshold）并且可能成为“警示结构”时，并且该原料药中含该杂质的最小浓度为250μg/板（Ames方法的评估检测线，详见Kenyon et等,Reg Tox & Pharm, 2007, 75-86），就需要对含有这种杂质的活性成分进行Ames实验并成阴性。问题5：该指引指出，“毒理学关注阈（TTC）值高于1.5微克/天，在一定条件下是可以接受的，例如短期接触….”，阶段性TTC与临床接触的持续时间有关，例如抗生素。如果是这样的话，什么是短期接触的可接受水平？回答：高于1.5 μg /天微克以上的基因毒性杂质的要逐案处理。对于短期治疗，更高水平的接受能力原则见问题6的回答。问题6：该指引的措辞意味着它覆盖了ICH Q3A没有涉及的问题。ICH指南范围不包括NDA前的临床申请（或备忘录）。然而，实践表明，临床研发阶段涉及的基因毒性指南同样适合于注册法规要求。在研发阶段如何控制基因毒性杂质呢？回答：根据该指南的范围，它主要适用于“新的活性物质”中的基因毒性杂质，包括临床申请和备忘录中提到的新活性物质和临床试验申请中提到的新活性物质。事实上，临床试验的化学品和药品质量文件要求指（CHMP/QWP/185401/2004）已经对IMP中的杂质对志愿者和患者的安全性提出过要求。要基于安全和毒性数据提供杂质的规格与接受标准。在临床研发时段，短期的TTC应符合下列要求。允许的日吸入量与接触时间关系见下表。接触时间（Duration of exposure）允许的日吸入量单剂量一个月三个月六个月 12月 120µg 60µ 20µg 10µg 5µg 问题7：按指引条款要求，意味着1.5微克/天的TTC值可适用于每一个原料药中的基因毒性杂质，请问这样的理解是否确切？回答：在原料药中存在一个以上的基因毒性杂质时，1.5微克/天TTC值对每一个结构不相关的杂质是适用的。在结构相似的情况下，基因毒性杂质的作用模式一致，并具有相同的分子靶向，在这种情况下，建议基因毒性杂质的总和为1.5微克/天。这可能不符合实际，特别是最大日剂量很高而且又要求按低限要求申报时。此时应根据下列因素逐案考虑： •原料药的每日最高剂量； •治疗适应症; •产生基因毒性杂质的合成步骤； •消除这些杂质生产纯化能力； •控制这些杂质的分析方法能力。在这种情况下将这种检测方法能力强的分析方法作为常规检测将是困难的，人们可以在开发过程或首次商业批生产中考虑使用这种分析方法，以充分证明其实际值低于TTC值。在这种情况下，使用风险评估的方法，定期检测而不是常规检测是可以接受的。问题8：2008年3月欧洲药典委员会对具有潜在基因毒性杂质颁发过一个政策。这项政策将在制定和修订药典中得到应用。它提供了非常务实的一个政策来指导如何处理现行药典中收载的活性物质中存在的潜在基因毒性杂质。这些政策是否适用于没有收载到药典中的API吗？回答：是的。在这个指南执行前已批准的API是适用的。在注册申报文件中应递交相关的规格要求。只有当研究数据表明存在遗传毒性杂质时才需要采取行动，仅存在“警示结构”时不足以引发的后续措施，除非在出现一个高度关注的风险结构，例如：N -亚硝基，黄曲霉毒素类和氧化偶氮化合物。如果似使用新的合成路线，该合成路线可能引起潜在基因遗传毒性杂质出现或先前确认的潜在基因毒性杂质水平提高，这种情况应与主管机关进行讨论。问题9：在原料药生产过程中，对于理论推测存在或实际存在的潜在基因毒性杂质质量标准的设定依据是什么？回答：各种不同情形时的潜在基因毒性杂质质量标准可以依据下面的情况来进行设定：例1：一个潜在基因毒性杂质潜在基因毒性杂质的定义是基于“潜在杂质”的定义得来的。潜在杂质是指按照理论推测在生产或储存过程中可能产生的杂质。它可能在(新)原料药中存在，也可能不存在（ICH Q3A，术语）。如果一个潜在基因毒性杂质仅仅是理论上推测存在，也就是说基于理论推测存在但生产中并未实际检测到（由生产工艺开发阶段的研究证实），则不需要将其列入到原料药的质量标准中。例2：合成最后一步前，实际生成或引入了一个（潜在）基因毒性杂质如果在最后一步合成前，实际生成或引入了一个（潜在）基因毒性杂质，可以不将其纳入原料药质量标准中，但是必须保证该杂质在合成中间体中有合理的控制限度并且在原料药检测结果中明确其含量不超过来源于TTC或其他认可标准的30%（推荐使用标准加入法检测原料药）。但是如果不能满足这些要求，就必须在原料药质量标准中进行日常检测。如果一个基因毒性杂质不可在中间阶段控制，那么适用例3情况。例3：最后一步合成中，实际生成或引入了一个（潜在）基因毒性杂质如果在最后一步合成中实际生成或引入了一个（潜在）基因毒性杂质，必须在原料药质量标准中控制该杂质。如果在原料药中该杂质的含量不超过TTC或其他认可标准的30%，可实行定期检测。至少要提交6批中试批或3批大生产的数据。如果不能满足这个要求，就必须在原料药质量标准中进行日常检测。 http://www.ema.europa.eu/docs/en ... /09/WC500002907.pdf 点评: DMF文件申报中涉及杂质有4个方面的内容，其中基因毒性杂质就是其中之一，如何进行基因毒性杂质的研究与申报是目前各个公司存在的最大困惑，该问答给了一个非常好的答案。内容非常实用，对杂质研究与产品注册的人员是必读的文章。查看更多 4个回答 . 7人已关注

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壳聚糖止血粉属于医疗器械还是医药类啊？我想知道，现在市场上的壳聚糖止血粉是属于医疗器械类还是医药类啊？壳聚糖有一定的药效，是不是有关它的产品就是医药类呢？医疗器械和医药类注册的时候差别很大的，想知道是那样啊？大家给指点下查看更多 11个回答 . 5人已关注

#医疗器械

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简介

职业：福建申远新材料有限公司 - 设备维修

学校：聊城大学 - 化学化工学院

地区：云南省

个人简介：无聊的生活成了我年轻放肆的资本，白天黑夜的扭曲也成了我活动的习性。查看更多

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