Girentuximab辅助治疗对高风险ccRCC患者的影响如何评估? Girentuximab是一种结合了碳酸酐酶Ⅸ的嵌合式单克隆抗体,该酶在肾透明细胞癌(ccRCC)细胞中广泛表达。Ⅱ期研究已经证实了Girentuximab的安全性和活性,进一步推动了其作为高风险ccRCC辅助治疗药物的研究。最近,JAMA Oncology发表了一篇文章,评估了Girentuximab辅助治疗对局部完全切除的高风险ccRCC患者的无病生存(DFS)和总生存(OS)的影响。 ARISER是一项随机双盲的Ⅲ期临床试验,研究时间为2004年6月到2013年4月2日。共有142个中心参与,涵盖了北美、南美和欧洲15个国家。该试验纳入了被诊断为ccRCC的患者,这些患者接受了部分或根治性肾切除术。患者被随机分配到试验组和安慰剂对照组。试验组在第1周接受50mg的Girentuximab治疗,然后每周注射20mg的Girentuximab(2-24周)。研究的主要终点是DFS和OS,次要终点包括安全性、不良事件发生率和程度。研究共纳入了864例患者。与安慰剂组相比,接受Girentuximab治疗的患者的DFS和OS并没有显著改善。Girentuximab组的平均DFS为71.4个月,而安慰剂组的DFS尚未达到该水平。共有185例患者出现了与药物相关的不良反应(21.6%),其中72例患者出现了严重不良反应(8.4%)。而接受安慰剂的患者只有1例出现了与药物相关的严重不良反应。 文章最后得出结论,Girentuximab作为高风险ccRCC患者的辅助治疗方式并没有临床获益。患者表现出的长DFS和OS对于ccRCC辅助治疗药物的开发构成了挑战。 原始出处: Karim Chamie, Nicholas M. Donin, et al. Adjuvant Weekly Girentuximab Following Nephrectomy for High-Risk Renal Cell Carcinoma. JAMA Oncology. July 2017 doi:10.1001/jamaoncol.2016.4419 查看更多
肺中褪黑素的作用是否可以阻止SARS-CoV-2的入侵? 最近的研究发现,巴西圣保罗大学(USP)的科学家们发现肺中合成的褪黑素可以作为一种屏障,阻止SARS-CoV-2病毒入侵相关基因的表达。这意味着褪黑素可能可以防止病毒感染肺部细胞并抑制免疫反应。这一发现有助于解释为什么有些人即使通过RT-PCR检测结果显示未感染COVID-19或未出现症状。 图片来源:Www.pixabay.com 巴西圣保罗大学研究所的教授Regina Pekelmann Markus表示:“我们的研究证明,肺部产生的褪黑素可以作为一种屏障,阻止病毒进入上皮细胞,激活免疫系统并触发抗体的产生。褪黑素在肺部的作用机制也可能适用于其他呼吸道病毒,如流感病毒。”Markus教授在上世纪90年代开始研究褪黑素。她的研究表明,这种激素由大脑松果体在夜间产生,可以告诉生物体日光已经消失,应该准备睡眠。除了大脑外,褪黑素也可以在其他器官(如肺部)中产生。在一项涉及啮齿动物的研究中,Markus和她的合作者发现,肺部的巨噬细胞吞噬污染颗粒,进一步刺激巨噬细胞产生褪黑素和其他分子,并刺激粘液的形成、咳嗽和排痰,将颗粒从呼吸道排出。研究人员观察到,当巨噬细胞的褪黑素合成受阻时,污染颗粒能够进入血液并扩散到整个机体,甚至侵入大脑。基于肺部褪黑素改变了空气污染颗粒进入点的发现,Markus教授和她的合作者决定研究该激素是否对SARS-CoV-2也有相同的作用。“如果是这样,该病毒将无法与细胞上的ACE-2受体结合,进入上皮细胞并感染机体。”为了验证这一假设,研究人员分析了与COVID-19合并症、SARS-CoV-2与人类蛋白质相互作用以及病毒入侵点相关的基因。他们从这些基因中选择了212个与病毒进入细胞、细胞内运输、线粒体活性以及转录和翻译后过程有关的基因。他们使用从公共数据库下载的RNA测序数据,对来自健康人肺部的288个样本中的212个COVID-19标志基因的表达水平进行了定量分析。然后,他们将这些基因表达水平与一个评估肺部褪黑素合成能力的基因指数(MEL-Index)相关联,该指数是根据对健康啮齿动物肺部的分析得出的。研究人员发现,MEL-Index越高,编码巨噬细胞和上皮细胞蛋白质的基因表达水平越高。该指数还与修饰细胞受体CD147(巨噬细胞和其他免疫细胞中的病毒入侵点)中蛋白质的基因负相关,表明正常的肺部褪黑素产生可能是一种天然的抵抗病毒的保护机制。“我们的研究发现,当MEL-Index较高时,肺部病毒的入侵点关闭,而当MEL-Index较低时,这些‘门’打开了。” 资讯出处:Melatonin produced in the lungs prevents infection by novel coronavirus 查看更多