什么是3-溴-2-甲氧基-5-三氟甲基吡啶? 简介 3-溴-2-甲氧基-5-三氟甲基吡啶是一种有机化合物,属于吡啶衍生物。吡啶是一种含氮的六元杂环化合物,是许多生物活性分子和药物分子的重要组成部分。分子式为C6H4BrF3NO。它的吡啶环上含有3-溴、2-甲氧基和5-三氟甲基取代基。吡啶衍生物在水中的溶解性较低,但可能在有机溶剂中溶解性较好。它可以作为有机合成中间体、农药合成原料。 图一 3-溴-2-甲氧基-5-三氟甲基吡啶 合成 在0℃下向2-甲氧基5-(三氟甲基)吡啶(4克,22.58毫摩尔)溶于乙腈(50毫升)的搅拌溶液中加入NBS(6克,33.87毫摩尔)。在室温下将反应混合物搅拌过夜。在真空下除去溶剂,用水(100毫升)猝灭并用乙酸乙酯萃取。用水、盐水、干燥的硫酸钠洗涤合并的有机层,减压浓缩,得到3-溴-2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶(12),为淡黄色液体3-溴-2-甲氧基-5-三氟甲基吡啶(2 g,34.7%)[1]。 图二 3-溴-2-甲氧基-5-三氟甲基吡啶的合成 7.6克2-氯-3-溴-5-(三氟甲基)吡啶、6.2毫升25%甲醇钠的甲醇溶液(0.027摩尔)和20毫升无水甲醇的混合物,并在室温下搅拌反应16小时。然后将混合物倒在冰上,所得混合物用乙醚萃取。用水萃取乙醚提取物,用硫酸钠干燥,减压蒸发浓缩,减压蒸馏纯化残余物,得到4.1 g(理论值的65%)淡黄色液体,即3-溴-2-甲氧基-5-三氟甲基吡啶。在21 mm压力下沸点为86-88℃,19℃下折射率为1.4816。质子核磁共振谱与指定的结构一致[2]。 图三 3-溴-2-甲氧基-5-三氟甲基吡啶的合成2 向25毫升圆底烧瓶中加入25% NaOMe的甲醇(10毫升)、3-溴-2-氯-5-(三氟甲基)吡啶(3克,11毫摩尔,1当量)。所得溶液在油浴中于70℃搅拌1小时。所得溶液用10毫升H2O稀释,用2×10毫升二氯甲烷萃取。用无水硫酸钠干燥后,减压浓缩溶液,得到黄色油状粗3-溴-2-甲氧基-5-三氟甲基吡啶(1.6克),无需进一步纯化[3]。 图四 3-溴-2-甲氧基-5-三氟甲基吡啶的合成3 参考文献 [1]Naik N M ,MOHAMED P H S ,Shandil K R , et al.AZAINDOLE COMPOUNDS, SYNTHESIS THEREOF, AND METHODS OF USING THE SAME[P].US201414327784,2015-01-22. [2](US) K S M (US) E J D(US) A G B, et al.N-cyanomethyl-2-pyridinone insecticides[P].US19880237014,1990-6-5. [3]RAMURTHY ,Savithri,MULVIHILL , et al.GCN2 MODULATING COMPOUNDS AND USES THEREOF[P].US2022013383,2022-07-28. 查看更多
Girentuximab辅助治疗对高风险ccRCC患者的影响如何评估? Girentuximab是一种结合了碳酸酐酶Ⅸ的嵌合式单克隆抗体,该酶在肾透明细胞癌(ccRCC)细胞中广泛表达。Ⅱ期研究已经证实了Girentuximab的安全性和活性,进一步推动了其作为高风险ccRCC辅助治疗药物的研究。最近,JAMA Oncology发表了一篇文章,评估了Girentuximab辅助治疗对局部完全切除的高风险ccRCC患者的无病生存(DFS)和总生存(OS)的影响。 ARISER是一项随机双盲的Ⅲ期临床试验,研究时间为2004年6月到2013年4月2日。共有142个中心参与,涵盖了北美、南美和欧洲15个国家。该试验纳入了被诊断为ccRCC的患者,这些患者接受了部分或根治性肾切除术。患者被随机分配到试验组和安慰剂对照组。试验组在第1周接受50mg的Girentuximab治疗,然后每周注射20mg的Girentuximab(2-24周)。研究的主要终点是DFS和OS,次要终点包括安全性、不良事件发生率和程度。研究共纳入了864例患者。与安慰剂组相比,接受Girentuximab治疗的患者的DFS和OS并没有显著改善。Girentuximab组的平均DFS为71.4个月,而安慰剂组的DFS尚未达到该水平。共有185例患者出现了与药物相关的不良反应(21.6%),其中72例患者出现了严重不良反应(8.4%)。而接受安慰剂的患者只有1例出现了与药物相关的严重不良反应。 文章最后得出结论,Girentuximab作为高风险ccRCC患者的辅助治疗方式并没有临床获益。患者表现出的长DFS和OS对于ccRCC辅助治疗药物的开发构成了挑战。 原始出处: Karim Chamie, Nicholas M. Donin, et al. Adjuvant Weekly Girentuximab Following Nephrectomy for High-Risk Renal Cell Carcinoma. JAMA Oncology. July 2017 doi:10.1001/jamaoncol.2016.4419 查看更多