国内外有哪些公司在做氘代药物~谢谢？氘代药物（deuterium-substituted drugs）并不是什么新玩意，数十年前就有人研究（Science , 1961, 133, 102-104.），但不了了之。近年这类药物似乎突然热起来，今年上半年上市的药物中，alogliptin (WO2009045476A1)、pomalidomide（WO2012015986A2）、dabrafenib（US2013053562A1）三个NCE都申请了相应的氘代专利，Nature Medicine就氘代药物发表了评论（Nature Medicine. 2013, 19, 656.）。 目前专业的氘代药物公司有两家：Concert Pharmaceuticals (www.concertpharma.com)和Auspex Pharmaceuticals (www.auspexpharma.com)，都有氘代化学平台。Concert公司打出了一个非常具有吸引力的标语“Less Time, Less Expense, Higher Probability of Success”，Auspex公司也强调“deuterium-substituted compounds can be developed more quickly and less expensively than conventional NCEs, and with less risk”，同时还指出“deuterated compounds are NCEs eligible for composition-of-matter patent protection”。 氘是自然界存在的氢同位素，也就是说普通药物中都含有痕量的氘代同位素体。氘无毒、无放射性，对人体是安全的，当然这只是一个前提，关键点在于C-D键比C-H键稳定（6-9倍），换句话说将氢替换为氘后，可能封闭代谢位点，延长药物半衰期，同时不影响药理活性（H和D的形状差异小）。 Concert公司目前的pipeline中有CTP-499（氘代己酮可可碱活性代谢产物，II期临床）和CTP-354（GABA受体调节剂，I期临床）两个氘代化合物，之前还有CTP-347（氘代帕罗西汀，I期临床完成，可能已放弃）、CTP-518（氘代阿扎那韦，Ib期临床，与GSK合作）、CT-221（氘代来那度胺，临床前）、AVP-786（氘代右甲吗喃，I期临床，与Avanir合作）、C-10323（氘代羟丁酸钠，临床前，与Jazz合作）。在2009年公布的CTP-347早期临床数据中，40mg剂量的氘代帕罗西汀对CYP2D6的抑制作用远远低于20mg剂量的帕罗西汀，说明CTP-347能显著改善药物代谢，降低DDI风险，但之后该药杳无音讯，可能已经放弃后续开发。 Auspex公司目前的pipeline中有SD-254（氘代文拉法新，I期临床完成）、SD-900（氘代托法替尼）、SD-970（氘代替卡格雷）、SD-560（氘代吡非尼酮）、SD-809（氘代丁苯那嗪，III期临床）。 氘代药物的疗效尚不明确，药物设计尚存在诸多疑问（氘代主要代谢位点？次要代谢位点？所有氢？），但这确实是突破专利，产生NCE的捷径。尽管近年许多氘代获得授权，因为同位素效应仍然是not predictable，但专利部门会永远承认氘代药物novel and non-obvious？不管怎么说，对于有NCE的大公司，还是花点小钱补个氘代专利为好，让煮熟的鸭子飞了后悔莫及。 附历年氘代药物的相关交易： 2009年06月02日，GlaxoSmithKline与Concert合作，交易额10亿美元。 2010年12月20日，Teva与Auspex合作，交易额未公布。 2012年02月29日，Avanir Pharmaceuticals与Concert合作，交易额未公布。 2013年02月26日，Jazz Pharmaceuticals与Concert合作，交易额未公布。 2013年05月06日，Celgene与Concert合作，交易额3亿美元。查看更多
第1天
关注盖德视界
添加小助手
