环己甲酰氯是一种具有广泛用途的化工医药中间体,其在众多领域的应用前景备受瞩目。
简介:环己甲酰氯是一种可以用作有机合成医药、农药等中间体的化学物质,而环己甲酰氯在生产过程中,工业上普遍采用环己甲酸和氯化亚砜反应制备,而在环己甲酰氯的制备过,通常的反应过程中都需要采用分馏法将目标产物与反应过程中得到的水分分离,因而目前制备过程中,接收环己甲酰氯通常采用罐体与精馏的下料端连接。环己甲酰氯应密封贮存于阴凉、干燥、通风的仓库内,严禁烟火,需要与氧化剂和碱类物质分开存放。
1. 用途:
环己甲酰氯是一种在农药和医药等领域具有广泛应用的重要中间体。在农药行业中,其衍生物被用于生产乙草胺等酰胺类除草剂、有机磷类杀虫剂和抑酶唑等内吸性杀菌剂。在医药领域,环己甲酰氯可用于合成治疗糖尿病药物西他列汀和双氯芬酸钠等药物。此外,环己甲酰氯还可用于合成N-氯乙酰胺类中间体和在染料工业中制备中性蓝艳GL、荧光增白剂EBF等产品。在食品和饲料添加剂中,环己甲酰氯可用于合成苏氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸等营养物质,同时也可制备各种助剂,如聚合物催化剂、聚合物稳定剂、表面活性剂和润滑油添加剂等。
2. 应用举例:合成5-HT1 A 受体拮抗剂WAY-100635
5-羟色胺(5-HT)是由体内色氨酸经羟化、脱羧生成的一种神经递质,存在于中枢神经系统和一些外周组织中,具有调节睡眠、体温、情绪、下丘脑神经激素分泌和平滑肌张力等生理功能。依据产生的不同生理效应,5-HT受体至少可分为5-HT1~7等7 种。5-HT1又进一步分为5-HT1A、B、D等亚型。其中5-HT1A研究得最多,其特异性拮抗剂对早老性痴呆的诊断和治疗具有重要作用。
2-氨基吡啶和2-氯乙酰氯经酰胺化、与N '-(邻甲氧基苯基)哌嗪缩合、氢化铝锂还原得4-(邻甲氧基苯基)-1-[2- [(2-吡啶基)氨基]乙基]哌嗪,再与环己甲酰氯缩合得到5-HT1A受体拮抗剂WAY-100635,总收率35%。合成路线如下:
其中,环己甲酰氯主要参与最后一步WAY-100635(1)的合成,具体步骤为:二氯甲烷(30ml)中加入4(1.0g,1.6mmol)、环己烷甲酰氯(0.6g,4mmol)和三乙胺(1.0ml),回流反应3h。倒入水(100ml)中,用二氯甲烷(50ml× 3)萃取,用无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压蒸干,得无色油状1(1.08g,80%)。
参考文献:
[1] 阜新金丰氟化工有限公司. 一种环己甲酰氯接收装置. 2021-11-02.
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[3]陆春雄,吴春英,蒋泉福.5-HT_(1A)受体拮抗剂WAY-100635的合成[J].中国医药工业杂志,2005,(07):391-392.
[4]马德龙,刘希霖,李庆朝,等. 合成过氧化二苯甲酰的研究[J]. 山东化工,2023,52(6):23-26. DOI:10.3969/j.issn.1008-021X.2023.06.007.