高哌嗪为白色至微黄色结晶,Cas号:505-66-8,分子式:C5H12N2分子量:100.16,熔点:42-45℃,闪点:64℃;沸点:167℃。
高哌嗪是重要的医药中间体,因为其结构特征,导致其应用广泛,目前主要用来合成赛克利嗪、卡马西平、喹诺酮和氯环嗪等药物。另外还有以高哌嗪为原料修饰的喹啉及异喹啉衍生物、喹诺酮衍生物、噻唑烷羟酸酰胺衍生物等药物,和用于合成哒嗪胺、含硝酰基的苄胺衍生物、水溶性唑类等的药物,对治疗心血管疾病、间质性浆细胞肺炎特别是对AIDS患者的间质性浆细胞肺炎、哮喘、中枢神经系统病症包括抑郁症和焦虑症等表现出良好的疗效。
一种高哌嗪的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:
(1)第一步:取乙二胺和正丁醇与对甲苯磺酰氯进行反应,再加入50%氢氧化钠,搅拌,加热回流,再加入溴氯丙烷和50%氢氧化钠溶液,发生反应1-3小时,离心,得到N,N’-二对甲苯磺酰基高哌嗪;
(2)第二步:依次将苯酚、氢溴酸和N,N’-二对甲苯磺酰基高哌嗪投入反应罐内进行反应,减压浓缩,除去剩余的苯酚和氢溴酸,加入乙醇,离心,得到高哌嗪氢溴酸盐;
(3)第三步:将高哌嗪氢溴酸盐和50%氢氧化钠溶液投入反应罐中,室温搅拌,向反应罐中加入甲苯,回流,离心,收集滤液,减压蒸馏,收集90℃-110℃左右的馏分,得到高哌嗪。
本发明的高哌嗪的合成方法成本低,原材料易获得,收率高,污染较少,利于工业化。
CN104744382A