高三尖杉酯碱是一种有机化合物，化学式为C29H39NO9，是从三尖科植物三尖杉或其同属植物中提取的生物碱，可用作抗肿瘤药。它具有白色结晶或淡黄色无定形粉末的外观，微溶于水，易溶于甲醇、乙醇、氯仿、乙醚等有机溶剂。

图1 高三尖杉酯碱性状图

高三尖杉酯碱的应用

高三尖杉酯碱对蛋白质中的门冬酰胺有抑制作用，对DNA中的胸腺嘧啶核苷也有影响。此外，它还能诱导细胞分化，提高cAMP的含量，抑制糖蛋白合成。在电子显微镜下观察，可以看到染色质向核边缘集中、浓缩，形成染色体团块向核外膨出，最终导致核分离的“凋落小体”，同时放射性分布于肾、肝、骨髓、心、胃肠等。

高三尖杉酯碱的适应症

高三尖杉酯碱可用于治疗急性粒细胞白血病、急性单核细胞白血病、恶性淋巴瘤、真性红细胞增多症、慢性粒细胞性白血病及早幼粒细胞性白血病等疾病。

高三尖杉酯碱的用法用量

静滴：每日1～4毫克，连续使用4～6日，间歇1～2周后可再次使用。

肌注：每日1～2毫克，加入2%苯甲醇溶液2mL中注射，连续使用4～6日，间歇1～2周后可再次使用。

高三尖杉酯碱的不良反应

服用高三尖杉酯碱期间可能出现白细胞数下降，多数患者可以恢复。有时还会出现恶心、呕吐、厌食、口干等不适症状。少数病例可能引起心房扑动和心肌损害。

高三尖杉酯碱的注意事项

心律失常、肝肾功能不全的患者慎用高三尖杉酯碱。在服用期间应定期监测血象。

高三尖杉酯碱的用药禁忌

对高三尖杉酯碱过敏者、严重骨髓抑制者、严重肝肾功能损害者、妊娠及哺乳期妇女禁用。严重或频发的心律失常及器质性心血管疾病患者也禁用。

高三尖杉酯碱的药物相互作用

高三尖杉酯碱具有心脏毒性，过量使用或用于老年人可能导致急性心肌毒性。因此，应避免与已经使用阿霉素或柔红霉素等蒽醌类抗生素治疗的患者同时使用，以免增加心脏毒性的风险。

参考文献

[1] Journal of Organic Chemistry, , vol. 48, # 26 p. 5321 - 5326

自新冠肺炎出现至今，各界一直在寻找有针对性的治疗药物。

在4月份，中山大学生命科学学院教授吴仲义与副教授文海军提出了一个新观点，即癌细胞与病毒感染细胞的共同点是细胞蛋白质合成功能的过度活跃。根据这个观点，他们开始了对三尖杉酯碱（homoharringtonine, HHT）的研究，发现它可以清除新冠病毒。

吴仲义团队发现了HHT通过干扰tRNA与核糖体的结合限制蛋白延伸，抑制病毒复制的机制很清楚。他们的实验结果显示，用药后的3-5天内，体内的病毒完全被清除。

根据这些发现，吴仲义团队提出了三尖杉酯碱的临床试验建议，建议每天在15毫升盐水中每天1毫克，每隔4小时雾化5次，允许8个小时的睡眠。每次发作需要15分钟才能雾化3ml溶液。总剂量可以逐渐增加到每天4mg。

吴仲义表示，HHT已经用于人体治疗白血病，安全性、价格和给药方式均已明确。

治疗真性红细胞增多症的常用药物包括羟基脲、烷化剂、干扰素和高三尖杉酯碱等。除了西药，中药治疗、静脉放血和红细胞单采术也是患者可以选择的治疗方式。

羟基脲是一种常用的治疗真性红细胞增多症的药物，下面了解一下它的治疗机制。

羟基脲是如何治疗真性红细胞增多症的？

首先，让我们了解一下该病的发病机制。真性红细胞增多症患者通常伴有JAK2基因突变，那么JAK2基因是什么呢？

——JAK2基因属于JAK基因家族，STAT被磷酸化后进入细胞核，从而调节基因表达，这就是JAK-STAT通路。

患者的JAK2基因突变会持续激活JAK-STAT通路，导致红细胞异常增殖和凋亡，最终引发真性红细胞增多症。

羟基脲是一种核苷二磷酸还原酶抑制剂，它可以抑制RNA还原为DNA，并且对DNA合成有选择性的阻碍，干扰嘌呤和嘧啶碱基的生物合成。

同时，羟基脲还具有抑制骨髓造血功能的作用，可以有效抑制红细胞、血小板和白细胞的生成，从而治疗真性红细胞增多症。

在使用羟基脲进行治疗时，患者可能会出现呕吐、脱发、指甲发黑等副作用，可以选择对症治疗来缓解这些副作用。

格列卫是一种靶向抗癌药，用于治疗慢粒白血病，临床上显示出一定的疗效。然而，格列卫并不能治疗所有类型的白血病，因为白血病的种类非常多。对于慢粒加速期的患者来说，格列卫的控制效果并不是很大，此时需要尝试其他药物或疗法来减缓病情的加速期。

对于急性髓细胞变的患者，可以尝试联合应用一些抗代谢药物。虽然很难达到完全缓解或恢复到慢性期的效果，但可以有效降低幼稚细胞数。因此，治疗急性髓细胞白血病的有效方案也可尝试用于慢粒急变期，但疗效通常不超过30%。

常用的方案包括DA和HA方案，也可以使用小剂量化疗药物，如小剂量阿糖胞苷和小剂量三尖杉酯碱。长期应用这些药物可以延长患者的生存期。需要强调的是，上述方案应在医院专科大夫的指导下进行。

对于慢粒急变期的患者，局部放疗是一种较敏感的治疗方法。低剂量照射就能达到较长时间的病情控制。此外，慢粒急变期的患者也可以考虑进行骨髓移植。然而，与慢性期相比，骨髓移植后的缓解率和无病生存率明显降低，异基因骨髓移植病人中仅有10%至20%的患者可以获得5年无病生存，且复发率也较高。

对于那些通过药物治疗减缓了慢粒加速问题的患者，可以继续使用格列卫。然而，大多数患者很少有减缓病情的可能性，需要使用多种化疗药物，甚至需要进行骨髓移植，这是最为保险的治疗方法。

复发难治性急性髓系白血病（R/R AML）的治疗一直是一个难题，目前尚未有统一的再诱导化疗方案。虽然目前的挽救化疗只有30-45%的患者能够获得完全缓解，平均生存期为7-9个月，但仍然需要寻找新的药物或方案来改善治疗效果。近年来的研究发现，在AML中，表观遗传学调控基因突变的发生率超过70%，其中DNA甲基化在AML（尤其是R/R AML）的发生和发展过程中起着重要作用。目前，地西他滨已经作为老年AML的常用化疗药物，而对于非老年患者的使用还在探索中。克拉屈滨也具有去甲基化和其他多种抗肿瘤作用，2009年NCCN指南将克拉屈滨联合化疗方案推荐用于R/R AML的挽救治疗。由于DNA甲基化在AML中的调控网络复杂，单一药物的作用有限，因此联合应用地西他滨和克拉屈滨可能会提高治疗效果。

克拉屈滨和地西他滨联合化疗方案的临床应用

本研究旨在观察克拉屈滨和地西他滨联合化疗方案在R/R AML患者中的缓解率和不良反应，以评价该方案的有效性和安全性。

研究共纳入了8例患者，采用克拉屈滨联合化疗方案进行治疗，并评价其疗效和毒副作用。其中6例采用了DCIA/DCHA方案作为挽救化疗方案，2例采用了CHA/CIA方案作为挽救化疗方案。

DCIA/DCHA方案包括地西他滨（DAC,D）20mg/㎡/d×5d, d1-d5；克拉屈滨（2-CdA,C）5mg/㎡/d×5d, d4-d8；去甲氧柔红霉素(IDA,I)10mg/㎡/d×3d,d4-d6或高三尖杉酯碱(HHT,H)3mg/㎡/d×7, d4-d10；阿糖胞苷(AraC,A)100-200mg/㎡/d×7d, d4-d10。

CHA/CIA方案包括克拉屈滨（2-CdA,C）5mg/㎡/d×5d, d1-d5；去甲氧柔红霉素(IDA,I)10mg/㎡/d×3d,d1-d3或高三尖杉酯碱(HHT,H)3mg/㎡/d×7d, d1-d7；阿糖胞苷(AraC,A)100-200mg/㎡/d×7d, d1-d7。

研究结果显示，8例患者中有4例达到完全缓解，1例复发性AML患者未缓解，该患者在第2个疗程中使用克拉屈滨联合HA方案达到完全缓解。患者的中位粒细胞缺乏期为17天（11-29天），除1例粒细胞未恢复的患者自动出院外，其他患者的粒细胞恢复情况良好。4例达到完全缓解的患者进行了骨髓移植，手术过程顺利。

主要的不良反应是骨髓抑制，所有8例患者的骨髓抑制均为Ⅳ级。此外，有2例患者出现肺部感染，其中1例患者因感染无法控制而放弃治疗，另1例患者被怀疑为肺部真菌感染，正在接受抗真菌治疗。

结论

本研究初步观察了克拉屈滨和地西他滨联合化疗方案治疗R/R AML的效果，结果显示疗效较好，不良反应可耐受，并可作为骨髓移植的桥接方案。这一研究结果值得进一步深入研究。

背景及概述^[1]

吴茱萸卡品碱是吴茱萸的一种化学成分。吴茱萸是一种药材，被收录在《神农本草经》中。它是芸香科植物吴茱萸Evodiarutaecarpa(Juss.)Benth.，石虎E.rutaecarpa(Juss.)Benth.varofficinalis(Dode)Huang和疏毛吴茱萸E.rutaecarpa(Juss.)Benth.varbodinieri(Dode)Huang的近成熟果实。吴茱萸具有温中止痛、降逆止呕、燥湿和杀虫的功效。它可以治疗肝胃不和、脘腹冷痛、呕逆吞酸、食积泻利、胁痛、厥阴头痛、疝痛、风湿痹痛、脚气肿痛、痛经和蛲虫病。煎服剂量为1.5～4.5克。此外，吴茱萸还可以用于治疗高血压、口腔溃疡、湿疹、黄水疮和神经性皮炎。吴茱萸含有吴茱萸碱、吴茱萸次碱、吴茱萸卡品碱(Evocarpine)和羟基吴茱萸碱等生物碱，还含有挥发油、吴茱萸烯(Evo-dene)、吴茱萸内酯醇(Evodol)和柠檬苦素等成分。

结构

应用^[2-3]

吴茱萸卡品碱的应用举例如下：

1）一种治疗急性肾小球炎的中西药复合制剂，主要原料包括黄芪、茯苓、吴茱萸卡品碱、木栓酮、硫秋水仙苷、7-乙基喜树碱、薄荷醇、柠檬苦素、印度黄檀苷和泽泻醇A-24-醋酸酯。这种制剂具有快速起效、稳定作用、方便携带和长期服用无毒副作用的特点。

2）制备一种治疗急性肾小球炎的复合制剂，主要原料包括三尖杉酯碱、香风草甙、吴茱萸卡品碱、木栓酮、硫秋水仙苷、7-乙基喜树碱、薄荷醇、柠檬苦素、印度黄檀苷和泽泻醇A-24-醋酸酯。这种制剂具有快速起效、稳定作用、方便携带和长期服用无毒副作用的特点。

主要参考资料

[1] 中医大辞典

[2] CN201611172237.3一种治疗急性肾小球炎的中西药复合制剂及其制备方法

[3] CN201611171995.3一种治疗急性肾小球炎的复合制剂

【背景及概述】^[1][2]

紫衫醇是一种从红豆杉枝叶中提取的有效的抗癌药物，但其在红豆杉中含量仅有0.01％，且红豆杉属于国家一级保护珍稀植物，自然资源有限，通过其他原料来合成紫杉醇成为热门话题。通过半合成得到紫杉醇的原料之一是10-脱乙酰基巴卡丁III，已有专利证明通过10-脱乙酰基巴卡丁III半合成方式来得到紫杉醇是可行的。红豆杉中含有一定量的三尖杉宁碱，在常规提取工艺中被当做废料丢弃，既增加了紫杉醇的成本，也不环保。

10-脱乙酰基巴卡丁III分子式为C₂₉H₃₆O₁₀。分子量44.59000。如果吸入10-脱乙酰基巴卡丁III，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。对保护施救者的忠告如下：将患者转移到安全的场所，咨询医生，如果条件允许请出示此化学品安全技术说明书给到现场的医生看。若泄露，小量泄漏尽可能将泄漏液体收集在可密闭的容器中，用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收，并转移至安全场所，禁止冲入下水道；若大量泄漏，构筑围堤或挖坑收容，封闭排水管道，用泡沫覆盖，抑制蒸发，用防爆泵转移至槽车或专用收集器内，回收或运至废物处理场所处置。

【合成】^[1]

一种三尖杉宁碱水解制备10-脱乙酰基巴卡丁III的方法，利用三尖杉宁碱和10-脱乙酰基巴卡丁III主体结构相同的特点，通过三尖杉宁碱制备10-脱乙酰基巴卡丁III。本发明的三尖杉宁碱水解制备10-脱乙酰基巴卡丁III的方法，包括以下步骤：将三尖杉宁碱原料、碱和溶剂混合后在温度为-10～90℃下搅拌反应0.5～48小时，得到10-脱乙酰基巴卡丁III溶液；进一步，对10-脱乙酰基巴卡丁III溶液经萃取和中和反应后得到10-脱乙酰基巴卡丁III粗品；

【应用】^[3]

10-脱乙酰基巴卡丁III主要用于合成紫杉醇，10-脱乙酰基巴卡丁III中含有4个游离的羟基，早期研究表明，这4个羟基的反应活性顺序为7-OH＞10-OH＞13-OH＞1-OH。如何选择性地保护7-OH，10-OH，使侧链选择性地与10-脱乙酰基巴卡丁III中13-OH偶联，是半合成步骤1及2的关键。如：多烯紫杉醇的合成路线主要由保护、缩合、水解三个步骤组成：

1）保护步骤：10-脱乙酰基巴卡丁III式2(10-Deacetyl baccatin III)在有机碱条件下和氯甲酸-(2，2，2-三氯)乙酯(ClCOOCH2CCl3)反应得到7，10-二(三氯乙氧基羰基)-10-脱乙酰基巴卡丁III式3〔7，10-di(2，2，2-trichloroethyloxycarbonyl 10-Deacetyl baccatin II〕，从而保护了10-脱乙酰基巴卡丁III的7-位和10-位的羟基；

2）缩合步骤：然后在强碱环境下，中间体式3在13位上和光旋侧链式4 〔(3R，4S)-tert-butyl3-(1-ethoxyethoxy)-2-oxo-4-phenylazetidine -1-carboxylate〕缩合得到中间体式5；

3）水解步骤：将中间体式5在酸性条件下水解脱去7-位和10-位保护基团以及13-位侧链上的乙氧乙氧基团即可得到目标产物多烯紫杉醇。

【主要参考资料】

[1] 潘先文;潘敬坤;夏涛;刘利.三尖杉宁碱水解制备10-脱乙酰基巴卡丁III的方法. CN201610120996.9，申请日2016-03-03

[2] 张爱平;张伟中;赵宏武;蔡志香;高卅. 一种多烯紫杉醇的合成方法. CN200610116735.6，申请日2006-09-29