左氧氟沙星（Levofloxacin）是氧氟沙星的左旋体，具有广谱抗菌作用。该药物已在多个国家上市销售，包括日本、英国和美国。

目前左氧氟沙星的质量标准未对已知杂质进行控制。通过反相高效液相色谱法，可以检测左氧氟沙星在不同条件下的稳定性。在碱、高温和光照条件下，左氧氟沙星相对稳定，几乎没有检测到降解产物。然而，在酸性条件下，会产生微量的降解产物，其中主要成分为去羧基左氧氟沙星。

制备方法

左氧氟沙星杂质J的制备步骤如下：

1）制备3-二甲基氨基-2-(2，3，4-三氟苯甲酰基)丙烯酸乙酯。

将2，3，4-三氟苯甲酸和亚硫酰氯与二甲基甲酰胺混合加热回流，然后减压浓缩得到反应溶液。将溶液加入甲苯中，再次减压浓缩。将残留物溶解于四氢呋喃中，然后将溶液加入到β-二甲基氨基丙烯酸乙酯和三乙胺的溶液中。在室温下搅拌反应混合液，然后加热回流。通过过滤和硅胶层析，得到目标化合物。

2）制备10-氟-2，3-二氢-3-(S)-甲基-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-甲酸乙酯。

将3-二甲基氨基-2-(2，3，4-三氟苯甲酰基)丙烯酸乙酯溶解于乙醇中，然后加入(S)-2-氨基-1-丙醇的乙醇溶液。在室温下搅拌反应溶液，然后减压浓缩。将残留物溶解于二甲亚砜中，加入氟化钙并在高温下搅拌反应。通过分离和硅胶层析，得到目标化合物。

3）制备左氧氟沙星杂质J。

将10-氟-2，3-二氢-3-(S)-甲基-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-甲酸乙酯与乙酸和浓盐酸的混合液加热回流。通过冷却和洗涤，得到目标化合物。

主要参考资料

[1] CN01822074.6脱卤代化合物

目前常用合成氧氟沙星的工艺路线工中，中间体氟嗪羧酸酯水解过程中需要加入大量的冰乙酸和一定量的浓硫酸，有一定的安全隐患。同时，由于冰乙酸和浓硫酸等无机酸的使用，溶剂回收套用困难，费时费力,并且对反应设备腐蚀严重，离心过程中冰乙酸挥发和大量酸水排放使操作环境质量差,污水处理量，污水处理成本高，甚至导致比较严重的环境污染。

有报道采用无机碱对氟嗪羧酸酯水解，然而经过大量试验证明：氟嗪羧酸酯无机碱水解，容易产生新的杂质，其中最主要的是的水解形成的醇类杂质，收率不高且质量风险较大，不适宜工业化生产。

以下将介绍氟嗪羧酸在有机碱存在下水解氟嗪羧酸酯制得。其中所述有机碱选自异戊醇、DMF、DMSO、氨水、三乙胺或其混合物，优选为DMF、氨水、三乙胺或其混合物。

合成方法

案例一：30g氟嗪羧酸酯，30g水，90g三乙胺，依次投入250ml三颈瓶，由室温经梯度搅拌升温至80~85℃，计时保温，反应12h后，TLC检测氟嗪羧酸酯斑点消失。减压回收溶剂至干。加入200g水，降温、抽滤、干燥得目标化合物氟嗪羧酸27.0g，重量收率为90.0%，白色粉末状固体，沸点318-321℃(文献值318-322℃)。

案例二：60g氟嗪羧酸酯，60g水，300gDMF，依次投入500ml三颈瓶，由室温经梯度搅拌升温至115~120℃，计时保温，反应8h后，TLC检测氟嗪羧酸酯斑点消失。减压回收溶剂至干。加入，300g水，降温、抽滤、干燥得化合物氟嗪羧酸52.0g，重量收率为86.7%，类白色粉末状固体，沸点318-322℃(文献值318-322℃)。

案例三：60g氟嗪羧酸酯，25wt%氨水120g，依次投入500ml三颈瓶，由室温经梯度搅拌升温至60~65℃，计时保温，反应15h 后，TLC检测氟嗪羧酸斑点消失。减压回收溶剂至干。加入400g水，降温、抽滤、干燥得目标化合物氟嗪羧酸53g，重量收率为88.3%，白色粉末状固体，沸点319-322℃(文献值318-322℃)。

参考文献

[1] 河南天方药业股份有限公司. 氧氟羧酸制备方法:CN201210099555.7[P]. 2013-10-23.

[2] 杨秋燕,张存莉,范颖磊. 左氧氟羧酸合成新工艺[J]. 山东化工,2016,45(15):15-16.