异丙肌苷是一种免疫调节药物，能够增强免疫反应，促进淋巴细胞的分化和增殖，刺激B淋巴细胞分化和产生抗体。
中文名称：异丙肌苷
肌苷：二甲氨基-2-丙醇 4-乙酰氨基苯甲酸盐（1：3）
英文名称：Inosine pranobex
CAS号：36703-88-5
EINECS号：253-162-1
异丙肌苷在体内具有抗病毒和抗肿瘤活性，口服可减少病毒感染的发病持续时间和严重性。对艾滋病及肿瘤病人免疫功能的恢复优于安慰剂。异丙肌苷可改善疱疹病毒角膜炎和葡萄膜炎的症状和体征。
异丙肌苷适用于多种病毒感染和免疫缺陷疾病，包括亚急性硬化性全脑炎、急性病毒性脑膜炎、带状疱疹、皮肤疱疹、流行性感冒、鹅口疮、疱疹病毒角膜炎、葡萄膜炎、获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）、免疫缺陷病等。同时也可作为治疗剂用于恶性淋巴瘤、骨髓瘤、早期恶性黑素瘤、与手术合用治疗食管癌、胃癌、直肠癌、甲状腺。
异丙肌苷是一种白色或微黄色固体粉末，具有特异性臭味，可溶于水。该药物已在五十多个国家和地区上市，包括欧洲、意大利、加拿大和日本等。它被广泛应用于临床治疗，具有显著的疗效和较小的毒副作用，是一种疗效确切的抗病毒药物和免疫功能调节剂。
异丙肌苷最初是一种抗病毒药物，对人体疱疹、流感和鼻病毒感染具有疗效。它在单纯疱疹病毒感染的患者中表现出显著的疗效。除了直接的抗病毒作用外，异丙肌苷还具有增强免疫功能的作用。它主要增强细胞免疫功能，并被作为一种新型的免疫调节剂。
临床研究表明，异丙肌苷可以增加由有丝分裂因子引起的淋巴细胞增殖，增加抗体的生成以及增加细胞因子（如白介素2）的生成。它在多发性口角炎和局灶性生殖器炎的治疗中显示出显著的疗效。该药物具有高疗效和较小的毒副作用。进一步的研究表明，异丙肌苷能够促进淋巴细胞分化和调节其功能，具有抗艾滋病病毒的作用，可以延缓艾滋病的病程进展。此外，它还具有抗衰老和增强记忆力的作用。
异丙肌苷已被国外用于治疗各种病毒性感染、免疫系统低下、CMV、EBV、流感、上呼吸道感染、下呼吸道感染、单纯疱疹、带状疱疹、麻疹、腮腺炎和病毒性结膜炎。同时，它也被用于急性和慢性B型肝炎、亚急性硬化性全脑炎(SSPE)、疲劳综合症等疾病的治疗。在斯堪的那维亚地区，异丙肌苷被用于艾滋病的治疗。
异丙肌苷是一种抗病毒药物，除了直接的抗病毒作用外，它还具有免疫增强作用，主要是增强细胞免疫功能。此外，异丙肌苷还可以增强由有丝分裂因子引起的细胞增殖，增加抗体的生成，并增加淋巴激活因子的生成。
一种制备异丙肌苷的方法包括以下步骤：
1）将乙酰胺基苯甲酸与二甲胺基异丙醇反应，得到二甲胺基异丙醇-对乙酰胺基苯甲酸盐。在无水乙醇或甲醇中，以1：1.2的摩尔比反应2～5小时后，加入乙酸乙酯，冷却、过滤、洗涤、干燥，得到白色结晶性粉末，即二甲胺基异丙醇-对乙酰氨基苯甲酸盐。
2）将二甲胺基异丙醇-对乙酰胺基苯甲酸盐与肌苷反应，得到异丙肌苷。
异丙肌苷是一种有机物质，呈微黄色或无色粉末状，具有一定的吸湿性，并可溶解于水。它是肌酐和对乙酰胺苯甲酸酯的复合物。
药理学研究表明，异丙肌苷具有一定的抗病毒和抗肿瘤活性，并经临床实验证明，它可以降低多种病毒感染（如流感、风疹、水痘和流行性腮腺炎、多发性口炎等）的严重程度和持续时间。此外，它还可以促进肿瘤患者和艾滋病人的免疫功能恢复，其效果显著，优于安慰剂。
将异丙肌苷制成片剂或滴眼液可改善疱疹病毒角膜炎或葡萄膜炎的症状，且改善效果明显优于安慰剂。此外，异丙肌苷代谢快，只有轻微的不良反应，服用方便，具有许多优点。该药物适用于病毒性疾病和免疫缺陷疾病的治疗，其抗病毒作用主要通过增强人体免疫功能发挥。
通过以上介绍，我们可以了解到异丙肌苷具有抗病毒和抗肿瘤活性，对多种病毒感染都有效。
肌苷及其衍生物异丙肌苷属于化学合成免疫调节剂，被广泛应用于治疗多种病毒性疾病感染，如流感病毒、疱疹病毒、免疫缺陷病毒等。
研究人员利用非靶向代谢组学技术分析发现，肌苷含量高的癌症病人在免疫检查点抑制剂ICB治疗后的生存率明显提高。此外，肌苷及其衍生物异丙肌苷也能显著改善ICB治疗效果。
通过化学蛋白组学技术，研究人员证明肌苷可以直接结合并抑制肿瘤细胞内的泛素激活酶UBA6。基因敲除实验证明，UBA6缺失会增强抗肿瘤的免疫原性，但会损害肌苷改善ICB反应率的作用。
进一步分析发现，UBA6表达水平与免疫治疗反应呈负相关，UBA6表达低的病人对ICB治疗的反应率更高。
肌苷作为一种人体内源的代谢产物，具有较好的临床安全性。研究揭示了肌苷通过抑制肿瘤细胞内UBA6活性，增强肿瘤免疫原性，从而促进肿瘤免疫治疗疗效的新机制。
[1] Zhang, L., Jiang, L., Yu, L. et al. Inhibition of UBA6 by inosine augments tumour immunogenicity and responses. Nat. Commun. 13, 5413 (2022). https://doi.org/10.1038/s41467-022-33116-z
肌苷是嘌呤代谢的重要中间产物，它可以通过拯救途径重新合成鸟嘌呤、腺嘌呤和ATP。肌苷的分解产生的核糖是机体的重要碳源，可以提供ATP和参与糖酵解，也可以进入五碳循环通路。
研究人员发现，肌苷及其衍生物异丙肌苷可以通过抑制泛素激活酶UBA6的活性，增加肿瘤细胞的免疫原性，从而改善肿瘤免疫治疗的反应。研究人员通过非靶向代谢组学技术分析了接受免疫检查点抑制剂ICB治疗的癌症患者的血清代谢组谱，发现肌苷含量高的患者在ICB治疗后的生存率显著高于肌苷含量低的患者。临床前动物肿瘤模型的实验证实了肌苷及其衍生物异丙肌苷可以显著改善ICB的治疗效果，与临床肿瘤样本中肌苷含量的变化一致。
为了深入研究肌苷的作用机制，研究人员使用化学蛋白组学技术证明肌苷可以直接结合并抑制肿瘤细胞内的泛素激活酶UBA6。此外，基因敲除技术进一步证明了UBA6的作用：UBA6缺失可以增强抗肿瘤的免疫原性，但会损害肌苷改善ICB反应率的作用，这表明UBA6介导了肌苷的治疗功能。
为了进一步验证UBA6在肿瘤免疫治疗中的功能，研究人员分析了接受ICB治疗的癌症患者中UBA6表达量与免疫治疗反应的相关性。结果显示，UBA6表达低的患者对ICB治疗的反应率显著高于UBA6表达高的患者，这与临床前模型中UBA6缺失的结果一致。这表明UBA6蛋白的表达水平可以作为筛选ICB治疗癌症患者的生物标志物。
肌苷是人体内源的一种代谢产物，也存在于多种中药中，如广地龙、冬虫夏草、半夏等。临床上，肌苷已被用作治疗慢性肝炎的辅助药物，表明其具有较好的临床安全性。以往的研究表明，肌苷可以增强T淋巴细胞功能和促进机体免疫反应。这项研究揭示了肌苷通过抑制肿瘤细胞内UBA6活性，增强肿瘤免疫原性，从而促进肿瘤免疫治疗的疗效，为肿瘤免疫治疗提供了一个新的药物靶点，并为肌苷、异丙肌苷以及含肌苷中成药与免疫检查点阻断剂的联合用药提供了理论基础。
对乙酰氨基苯甲酸（p-Acetylamino benzoic acid）广泛应用于药物合成和化学研究领域。它常被用于制造各种药物和化学试剂，具有重要的工业和科研价值。
简介：
对乙酰氨基苯甲酸（p-Acetylamino benzoic acid，4-acetamidobenzoic acid（C9H9NO3，CAS 号 556-08-1，结构如下图所示）是有机化合物合成的重要中间体，可用于制备荧光增白剂和抗哮喘剂。Acedoben还是一些药物混合物中的一种成分，例如异丙肌苷。
异丙肌苷（结构如下图所示）是一种抗病毒药，同时具有增强机体免疫功能的作用，临床上广泛应用于多发性口角炎、局灶性生殖器炎、亚急性硬化性全脑炎和单纯疱疹病毒感染的治疗，且在改善艾滋病、类风湿性关节炎等免疫系统疾病病人免疫功能方面也具有一定功效。由分子结构可见，异丙肌苷是由肌苷、对乙酰氨基苯甲酸 和 N，N-二甲氨基-2-丙醇( DIP)以 1∶3∶3的摩尔比组成的复合物。其中肌苷为人体内源性物质，摄入一定量的肌苷，不会导致其血浆浓度发生明显变化，其主要以尿酸形式从尿液中排泄。
1. 对乙酰氨基苯甲酸的用途
（1）制药应用
Acedoben是一些药物混合物中的一种成分，例如Inosine pranobex。Acedoben是对氨基苯甲酸（PABA） 的 N-乙酰衍生物。Inosine pranobex（IAD） 是肌苷、乙酰苯和 N，N-二甲基氨基-2-丙醇（二甲烷醇）的混合物，用作抗病毒药物。IAD 用于治疗道森病、人瘤病毒、人类免疫缺陷病毒、单纯疱疹病毒、流感病毒、气道病毒感染、巨细胞病毒和 Epstein-Barr 病毒感染 。此外，IAD 已被用于治疗病毒后慢性疲劳综合征。自四十多年前推出以来，已经进行了大量体内和体外研究来确定 IAD 的作用方式。根据所使用的模型，可能与其临床适应症相容的 IAD 的作用已被分配给一系列免疫细胞亚型、功能和效应器。一些研究表明，IAD 具有在各种免疫缺陷情况下恢复自然杀伤细胞活性的能力。
（2）合成配合物
对乙酰氨基苯甲酸可以作为多齿配体，由于存在两个羧基官能团和一个乙酰基，可以呈现多种配位模式。作为共结晶超分子家族的一员，对乙酰氨基苯甲酸越来越受到化学家、晶体学家、药物学家和理论家的关注，这主要是因为它在构建超分子框架方面具有潜在的多功能配位位点。黄妙龄等人利用对乙酰氨基苯甲酸(HPABA)和邻菲咯啉(phen)、硝酸铜在DMF/CH3OH/H2O溶液中合成了单核铜配合物[Cu(PABA)(phen)(H2O)2]·(NO3)·H2O(1),然后又和4,4′-联吡啶(4,4′-bpy)、硝酸锌在DMF/CH3OH/H2O溶液中获得配位聚合物{[Zn(PABA)2(4,4′-bpy)]·4H2O}n(2)。
（3）生物学
对乙酰氨基苯甲酸用于与酶抑制和蛋白质相互作用相关的研究。早期的研究(Bridges and Williams, 1963)表明n4 -磺胺因组织和物种而异。对乙酰氨基苯甲酸的体外去乙酰化表现出类似的变化，在大鼠、豚鼠和小鼠肾脏以及豚鼠和小鼠肝脏匀浆中均有发现，但在大鼠和家兔肝脏和家兔肾脏中仅发现轻微活性。在两性中发现的活性相似，并且发生在细胞液部分(105000g上清)中。
（4）癌症免疫治疗
Inosine pranobex是一种在全球范围内批准用于临床的免疫调节药物，是临床转化障碍较低的癌症疫苗的潜在佐剂。 然而，以游离形式施用可溶性InP试剂具有半衰期短和功效有限的缺点。由于InP中三价铁离子和acedoben (Ace)的配位相互作用，Xia Li 等人提出了一种快速自组装方法来合成癌症疫苗。 自组装癌症疫苗可以很容易地从微米尺度调整到纳米尺度，形状包括棒状、纤维和球状。 其中，Fe-Ace配位复合物不仅充当肿瘤抗原的载体，而且由于其固有的佐剂特性，还可以增强抗原特异性抗肿瘤免疫。 与游离InP和其他自组装癌症疫苗相比，基于Fe-Ace配位复合物的纳米纤维自组装癌症疫苗更有效地诱导抗肿瘤免疫反应，发挥显着的治疗效果，并抑制远处肿瘤的生长。 所提出的工作为快速制造用于癌症免疫治疗的 InP 衍生自佐剂、自载体和自组装疫苗提供了一种有前途的策略。
2. 安全和注意事项
2.1 潜在的副作用
根据 GHS，它未被归类为有害物质。其安全信息如下：
海关编码：2924299090
WGK Germany：3
危险类别码：R36/37/38
安全说明：S24/25
2.2 处理和储存
（1）正确的处理方法
避免接触皮肤和眼睛。避免形成粉尘和气溶胶。避免接触 - 使用前获取特殊说明。在形成粉尘的地方提供适当的排气通风。
（2）储存建议
存放在阴凉处。将容器密封，存放在干燥通风良好的地方。
参考：
[1]田原铭,李金焕,樊媛洁,等. 对乙酰氨基苯甲酸在甲醇+乙醇混合溶剂中溶解度测定及关联计算 [J]. 化工进展, 2015, 34 (03): 647-651. DOI:10.16085/j.issn.1000-6613.2015.03.007.
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[4]https://baike.baidu.com/item/%E5%AF%B9%E4%B9%99%E9%85%B0%E6%B0%A8%E5%9F%BA%E8%8B%AF%E7%94%B2%E9%85%B8
[5]Li X, Hattori S, Yamazaki T, et al. Inosine pranobex-derived coordination complexes for self-adjuvant, self-carrier, and self-assembled vaccines in cancer immunotherapy[J]. Applied Materials Today, 2024, 39: 102299.
[6]Boldon J A, Shell T A. Physicochemical properties of acedoben and its trifluoroacetamido derivative[J]. Results in Chemistry, 2023, 6: 101075.
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[9]https://en.wikipedia.org/wiki/Acedoben
特布他林和沙丁胺醇以及异丙托溴铵和复方异丙托溴铵是常用的短效支气管扩张剂，用于治疗慢阻肺和哮喘。
这两种药物都是短效β2受体激动剂（SABA），通过激活支气管平滑肌和肥大细胞膜上的β2受体，增加细胞内环磷酸腺苷的合成，从而舒张气道平滑肌，稳定肥大细胞膜。
这两种药物的起效时间都在数分钟内，峰值效应在1~1.5小时内达到，疗效可持续6小时。特布他林的起效速度稍慢，但作用时间更长，相对而言支气管扩张作用较弱。特布他林对β2受体的选择性较强，心血管不良事件的风险较低，适用于心率快或合并心血管疾病的患者。然而，目前尚缺乏相关研究数据支持这一观点。
最近的Meta分析研究表明，特布他林和沙丁胺醇在改善肺功能和不良反应发生率方面没有差异，但特布他林在治疗支气管哮喘方面的有效率显著高于沙丁胺醇，因此建议特布他林作为短效β2受体激动剂的首选药物。
硫酸特布他林雾化吸入溶液的说明书指出，除了扩张支气管外，还能增加黏液纤毛的清洁功能，加速黏液分泌物的清除。而硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液的说明书没有提到这一点。
吸入用异丙托溴铵溶液是一种短效胆碱能M受体拮抗剂（SAMA），通过阻止乙酰胆碱和支气管平滑肌上的毒蕈碱受体相互作用，增加细胞内环磷鸟苷酸浓度，从而扩张支气管。
吸入用复方异丙托溴铵溶液是一种复方制剂，含有异丙托溴铵0.5mg和硫酸沙丁胶醇3.0mg。适用于需要多种支气管扩张剂联合应用的成人和＞12岁青少年，如治疗气道阻塞性疾病相关的可逆性支气管痉挛。
由于复方异丙托溴铵溶液本身是复方制剂，尚缺乏与其他药物配伍的研究，说明书指出不要将其与其他药物混合在同一雾化器中使用。同时，需要注意避免与吸入用沙丁胺醇溶液联用。
SAMA一般在15分钟内起效，1~2小时达到峰值，持续4~6小时。与SABA相比，SAMA的起效时间较慢，但持续时间较长。
下表总结了治疗呼吸系统疾病中含有SABA和SAMA的推荐方案：
在临床应用中，应按照推荐方案规范使用SABA和SAMA，避免无指征的使用和过长的用药疗程。在联合应用时，应注意避免重复用药，例如不要同时使用沙丁胺醇吸入溶液和复方异丙托溴铵吸入溶液（后者含有沙丁胺醇）。对于合并青光眼和前列腺肥大的患者，在使用SAMA时可能会加重原有疾病，应注意识别并更换药物。
SABA的常见不良反应包括头痛、震颤、心动过速等，SAMA的常见不良反应包括头晕、头痛、咳嗽、口干、支气管痉挛等。在雾化过程中，应注意观察患者的症状变化。如果出现急剧频繁的咳嗽和喘息加重，可能是雾化吸入过快或过猛导致的，应减慢雾化吸入的速度。如果患者出现震颤、肌肉痉挛等不适，一般停药后即可恢复。如果出现呼吸急促、感到困倦或突然胸痛，应停药并进行对症治疗。
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