异香兰素，又称为异香兰醛或异香草醛，具有独特的化学性质和香味特性。它在不同溶剂中的溶解性和颜色反应都展现出其特殊之处。
异香兰素的性状
异香兰素的合成方法有多种途径，其中以乙基香兰素为原料的工业化生产方法较为主流。这种方法虽然产率高，但也存在环境污染等问题。
异香兰素在食品、香料、化妆品和医药领域都有广泛的应用。它不仅可以增香增味，还可以赋予产品独特的香气和功能性。
[1]杨兆国.异香兰素及藜芦醛的合成研究[D].吉林大学,2008.
[2]冀亚飞,黄伟彬,卫洁,等.一种并发合成香兰素和异香兰素的方法:CN 201210069087[P][2024-07-12].
[3]兰军,马学兵,赵华文,等.一种异香兰素的制备方法:CN201711442415.4[P].CN108084000A[2024-07-12].
异香兰素是一种化学物质，CAS号为621-59-0，分子式为C8H8O3，分子量为152.147。它也被称为3-羟基-4-甲氧基苯甲醛，外观为淡黄色结晶粉末。异香兰素具有一系列的物理性质，如密度为1.20，熔点为113-116°C，沸点为179°C/15mmHg(lit.)，闪点为179°C/15mm。它微溶于冷水，溶于热水，乙醇，乙醚，氯仿，二硫化碳，冰醋酸等溶剂。异香兰素的水溶液与三氯化铁反应会呈现蓝紫色。
异香兰素在食品添加剂行业是一种重要的原料，用作增香剂和甜味剂，广泛应用于制糖、冰棒、饮料、甜品及烟酒类行业。它还被广泛用于精细化学工业中，用于调节植物生长、作为化妆品和保养品的添加剂等。异香兰素具有独特的性质，随着环境温度的变化，其香味也会发生变化，因此特别适用于某些特殊香料、香精工业。此外，它还可以用作肥皂、牙膏以及橡胶、塑料等产品的祛臭加香剂。异香兰素还是合成多种活性药物、有机高聚物缩醛树脂、复杂天然产物等的重要中间体，本身也可以作为药物，用于解除痉挛。因此，异香兰素在医药上有广泛的用途。
异香兰素的合成方法有多种，其中一种是邻苯二酚法，通过缩合、氧化脱羧和选择性甲基化反应可以制备异香兰素。另一种是烷基香兰素法，利用乙基香兰素进行甲基化反应生成异香兰素。还有一种是对羟基苯甲醛法，利用柚皮苷合成新橙皮苷二氢查尔酮工艺中产生的副产物对羟基苯甲醛进行一系列反应合成异香兰素。这些合成方法各有优缺点，可以根据具体需求选择合适的方法。
异香兰素应远离空气和氧化剂，避光存放。最好将其存放在充有惰性气体的密封容器内，并放置在阴凉、干燥的地方。
[1]李大伟,黄小锋,姜伟等.利用对羟基苯甲醛合成异香兰素[J].南昌大学学报(理科版),2015,39(06):579-583+586.
[2]黄小锋,李大伟,陆豫.异香兰素化学合成的研究进展[J].化学世界,2015,56(04):251-256.
异香兰素是一种被广泛应用于制药工业的化合物。在生产过程中，选择合适的生产方法和采取长效保存措施至关重要。本文将探讨如何有效地生产异香兰素，并以何种形式实现长效保存，以帮助读者了解如何优化生产和贮存过程。
首先，合理的生产方法是确保异香兰素质量的关键。生产方法多种多样，包括化学合成和微生物发酵等。在选择方法时，需考虑生产成本、产量、纯度和环境友好性等因素。化学合成能实现较高产量和纯度，但可能涉及复杂步骤和废物处理。微生物发酵相对环境友好，但产量和纯度可能有限。制药企业应根据需求和资源选择适合的方法。
其次，长效保存是确保异香兰素质量稳定和有效的重要措施。异香兰素在不适当储存条件下可能发生降解、失活或变质。为保持稳定性，应采取以下措施：
1. 保持低温：储存在冰箱或冷冻库中可减缓降解速度，延长保质期。
2. 避光：避免直接阳光照射，选择不透明容器存放。
3. 干燥环境：存放在干燥环境中，防止潮湿引起的降解或污染。
4. 密封包装：存放在密封容器中可防止外界空气、水分和杂质进入，保持纯度和活性。
5. 定期检查和更新：定期检查质量和活性，如发现异常，及时更新新鲜异香兰素。
综上所述，选择合适的生产方法并采取适当的长效保存措施是生产异香兰素的关键。合理的生产方法可提高产量和纯度，长效保存措施可保持稳定性和活性。这些措施可帮助制药企业优化生产过程并保障异香兰素的质量和可用性。
3-溴-4-甲氧基苯甲醛是一种常用的医药中间体，可用于制备异香兰素和氯比普兰。
异香兰素，又称为异香荚兰素，是一种重要的化学物质，具有浓郁的奶香和香荚兰豆香气。它在食品添加剂、香料、香精、化妆品和药物中间体等领域有广泛的应用。CN201710330196.4提供了一种原料易得、操作简单、适合工业化生产的异香兰素合成新工艺。
具体的合成路线如下：
氯比普兰是一种PDE4抑制剂，被认为是新型抗炎药和中枢神经系统候选药物。与第一代PDE4抑制剂相比，氯比普兰具有更好的治疗效果。CN201611164170.9公开了一种高产率的氯比普兰制备方法。
具体的合成路线如下：
[1] CN201710330196.4 一种异香兰素的合成新工艺
[2] CN201611164170.9 一种PDE4抑制剂氯比普兰的制备方法
3-羟基-4-甲氧基苯甲酸，又称异香兰酸或异香草酸，是一种在医药领域广泛应用的有机化合物。它具有抗氧化和酪氨酸酶抑制等特性，因此被用作抗氧化剂和食品添加剂。此外，在农业领域也有广泛的研究和应用，具有良好的前景。
3-羟基-4-甲氧基苯甲酸的制备已经有了广泛的研究。传统的化学方法包括以异香兰素为原料通过氧化或碱熔制得，但这些方法存在原料价格高、反应条件苛刻、操作成本高等缺点。另一种方法是以乙醛酸为原料合成香兰酸，但该方法步骤多、操作复杂、收率低。本发明提出了一种简单的制备方法，以2-甲氧基苯酚为起始原料，在碱性条件下经羧化试剂作用，仅需经过一步反应合成3-羟基-4-甲氧基苯甲酸。反应后经酸化、萃取和减压浓缩得到粗品，回收原料后再用水重结晶得到纯品。这种方法原料便宜易得，反应条件温和，操作简便，生产成本较低，具有较强的工业化应用前景。
图1 3-羟基-4-甲氧基苯甲酸的合成
为了制备3-羟基-4-甲氧基苯甲酸，可以按照以下步骤进行实验操作：
1. 准备一个500ml的三颈烧瓶，其中包括磁力搅拌器、温度计和可拆卸的回流冷凝装置。
2. 加入24.8g(0.2mol)的2-甲氧基苯酚和23.2g50%乙二醛(0.2mol)（即2-甲氧基苯酚与乙二醛的摩尔比为1:1）。
3. 加入10%的氢氧化钠，调节pH值为12.0~12.5，搅拌并保温反应6.0小时，反应温度在35~40℃。
4. 反应结束后，用稀盐酸调节反应液的pH值至2~3。
5. 用乙酸乙酯萃取反应液3次，然后减压浓缩得到粗品。
6. 回收未反应的原料2-甲氧基苯酚，剩余物用水重结晶，得到白色固体6.3g。
7. 通过HPLC分析，产品含量为25%。
8. 反应选择性为83%，收率为75%。
[1] CN201510313374.3
对羟基苯甲醛是一种浅黄色或类白色结晶体，微有芳香气味，易溶于热水、微溶于冷水，在丙酮、乙醚、甲醇极性较大的有机溶剂中溶解度很大。由于对羟基苯甲醛具有酚羟基，性质不稳定，故长期保存应该注意低温避光，隔绝空气，防止其氧化变质。
羟基苯甲醛具有一定的抗菌、防腐和除臭作用，因此被广泛用于化妆品、个人护理产品以及医药等领域。它可用于制造香水、肥皂、洗发水、防晒霜等产品，也可用于制备酚醛树脂等化合物。此外，羟基苯甲醛还被用作化学试剂，用于某些化学反应的催化剂.
对羟基苯甲醛在香料方面应用最广泛，主要用作合成香兰素、异香兰素、乙基香兰素以及对羟基苯甲醇、肉桂醛、对乙氧基苯甲醛、覆盆子酮、对甲氧基苯甲醇等重要香料。这些香料可作为增香剂、调味剂用于食品及香精工业，同时还主要用于冰棒、糖果、饼干等食品行业.
对羟基苯甲醛在医药领域的应用也十分广泛，是合成许多活性药物必不可少的中间体。以对羟基苯甲醛为原料合成的对羟基苯甘氨酸，是一个医药中间体，是合成β-内酰胺类半合成抗菌素的侧链，可用于合成阿莫西林，头孢拉啶，头孢曲松钠及羟基EPCP，7ADCA、头孢哌酮等抗生素药物，这些药物广谱抗菌消炎药可有效地治疗胃、十二指肠溃疡等病症。同时对羟基苯甲醛还可用于其他抗生素药物如头孢羟氨苄、羟基氨苄青霉素、羟基苄头饱霉素、甲氧苄啶等的合成.
对羟基苯甲醛在农业方面每年消耗200t以上，是一种广泛应用的农药中间体，主要用于合成属触杀、内吸性除草剂敌草腈和溴苯腈。它们在农业上使用简便，生产工艺较简单，成本不高，是一类很有发展潜力的除草剂.
溴苯腈(bromoxynil)，化学名3,5-二溴-4-羟基-苯甲腈，是选择性苗后茎叶处理触杀型除草剂。其主要的除草机制是：抑制植物的光合作用，破坏植物的营养系统，导致植物组织迅速坏死。敌草腈是一种植物芽前除草剂，化学名为2,6-二氯苯甲腈,除本身可用作禾草作物的芽前除草外，亦是另一种除草剂草克乐的合成原料.
近年来对羟基苯甲醛还被广泛地应用于染料、电镀、纺织、化工等行业.
圣草酚是广泛分布在植物中的二氢黄酮类化合物，主要存在于田基麻科植物圣草、叶蔷薇科植物巴旦杏木材、唇形科植物长叶薄荷、菊科植物近戟泽兰、特萨菊、单冠毛菊、杜鹃花科植物南烛叶、柠檬、花生及花生壳中。
圣草酚为淡黄色粉末状，具有多种药理活性，如抗氧化、抗炎、镇痛等活性以及利尿、改善糖尿病及糖尿并发症的作用，在食品上常用作饮料、食品和酒类的抗氧化剂。
一种圣草酚的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1：将异香兰素、甲醇钠和丙酮混合搅拌，然后加入碳酸二甲酯继续搅拌，加水，用乙酸乙酯萃取得3-甲氧甲氧基-4-甲氧基苯甲醛；
步骤2：将2，4，6-三羟基苯乙酮、K2CO3和丙酮混合搅拌，然后加入MOMCl继续搅拌，加水，用乙酸乙酯萃取得2-羟基-4-甲氧甲氧基-6-乙氧基苯乙酮；
步骤3：将步骤1所得的3-甲氧甲氧基-4-甲氧基苯甲醛、步骤2所得的2-羟基-4-甲氧甲氧基-6-乙氧基苯乙酮；、KOH、无水乙醇和水混合搅拌，加冰，用盐酸中和，再用乙酸乙酯萃取，得2-羟基-4-甲氧基-3，4，6-甲氧甲氧基查尔酮；
步骤4：将所得的2-羟基-4-甲氧基-3，4，6-甲氧甲氧基查尔酮、无水醋酸钠、无水乙醇和水回流反应，得5，7，3-二甲氧甲氧基-4-甲氧基二氢黄酮；
步骤5：将所得的5，7，3-二甲氧甲氧基-4-甲氧基二氢黄酮、无水乙醇和盐酸回流，得圣草酚。
CN105348245A
柚皮苷是西柚中主要的黄酮类，它令西柚有苦味，为淡黄色粉末状，在110℃干燥至衡重为二水物，m.p.171℃。[α]D 19-82°(乙醇)。
1克溶于1000ml水，溶于丙酮、乙醇、热醋酸和热水，不溶于乙醚、己烷和氯仿。
柚皮苷是一种双氢黄酮类化合物。由于A环和B环之间完全没有共轭，所以在282nm有强烈的紫外吸收峰，使柚皮苷显示多种生物学活性和药理作用。具有抗炎、抗病毒、抗癌、抗突变、抗过敏、抗溃疡、镇痛、降血压活性，能降血胆固醇、减少血栓的形成，改善局部微循环和营养供给，可用于生产防治心脑血管疾病。
1、报道表明大鼠皮下注射100mg/kg 柚皮甙有明显的抗炎作用，200mg/l浓度的柚皮甙对水疱性口炎病毒有很强的抑制作用；
2、降低血液的粘滞度、减少血栓的形成,并且有镇痛、镇静以及较强的增加实验动物胆汁分泌；
3、有脱敏和抗过敏、活血解痉、改善局部微循环和营养供给的性能，对促进药物排泄、解除链霉素对第8对脑神经的损害、缓解链霉素的毒副作用有独特疗效；
4、柚皮甙在碱性条件下，经氧化处理，可得到二氢查耳酮甜味剂，其甜度是蔗糖的1000倍。柚皮甙与异香兰素作用，得新橙皮甙，新橙皮甙是二氢查耳酮甜度的950倍，是一种无毒、低能量、高甜度的新一代甜味剂。
柚皮苷具有很多生物活性，有抗氧化、抗突变、抑菌、改善微循环、降低毛细血管的脆性等价值，其亦可以促进动物骨骼生长，加强脂肪和乙醇的新陈代谢，抗氧化。
柚皮苷可用作天然色素、风味改良剂和苦味剂，用于食品、饮料的生产，又可作为合成高甜度、无毒、低能量的新型甜味剂二氢柚苷查耳酮和新橙皮苷二氢查耳酮的原料。柚皮苷还可在其它领域应用。研究报道：柚皮甙有阻断邻苯三酚自氧化的自由基链反应，即柚皮甙有抗氧化性作用。
这篇文章将介绍7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4(3H)-酮的合成方法，希望通过本研究为7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4(3H)-酮的制备提供新的见解和有效的方法。
背景：7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4(3H)-酮为合成吉非替尼(Gefitinib)的关键中间体。吉非替尼是由Astra Zeneca 公司开发的针对EGFR酪氨酸激酶的可口服的小分子抑制剂，商品名Iressa。2002年首次在日本上市，主要用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌。2005年经国家食品药品监督管理局(SFDA)批准在中国上市。
合成：
1. 方法一：
利用异香兰素为原料，经过氰基化，硝化反应得到5-羟基-4-甲氧基-2-硝基苯腈，再经过还原、环合一锅法得到6-羟基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮，最后与侧链对接得到式（I）化合物。具体实验步骤为：
（1）3-羟基-4-甲氧基苯腈(II)的制备
向5L烧瓶中加400g异香兰素，800ml 甲酸，600g甲酸钾，装上温度计和回流冷凝装置，搅拌加热至80~85℃，分批加入盐酸羟胺 220g，加毕，搅拌反应 2h，TLC检测反应完全，冷却，将反应液倒入 2L，饱和氯化钠溶液中，搅拌降温 1h 充分析晶，抽滤，干燥后得 329g类白色固体，收率为84%。
（2）5-羟基-4-甲氧基-2-硝基苯腈(III)的制备
向2L烧瓶中加入3-羟基-4-甲氧基苯腈( II) 200g，二氯甲烷 1.5L，搅拌至溶解，保温 20℃搅拌，加入的 10% 硝酸钾溶液 20ml，，将 120g发烟硝酸慢慢滴入反应液中，加毕，搅拌反应6h，TLC检测反应完全，将反应液倒入1L水中，分液，有机相减压蒸干，得固体。加入甲苯重结品，得到黄色固体205g，收率为 79%。
（3）6-羟基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮(IV)的制备
向5L烧瓶中加入5-羟基-4-甲氧基-2-硝基苯腈(III)200g，乙醇 500ml，加入 5%Pd/C3g，室温搅拌反应 2h，TLC检测反应完全，过滤，加入浓盐酸 600m1，甲酸 800m1，加毕，升温至 80~85℃，搅拌反应 5h，TLC 检测反应完全，冷却，加入 30%氢氧化钠溶液调节pH值至 9-10，抽滤得到淡黄色固体，乙醇重结品得类白色固体 356g，收率为78%。
（4）7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4(3H)-酮(I)的制备
向 2L烧瓶中加入 620ml 丙酮，141gN-(3-氯丙基)吗啉，103g6-羟基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮(IV)，168gK2C03，加热至 55-60℃搅拌反应 8h。TLC检测反应完全后，冷却，加入 1.3L水，用 500m1x3的二氯甲烷萃取，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，抽滤，减压蒸去溶剂，乙醇重结晶得到类白色固体147g，收率为86%。
2. 方法二：
（1）6-羟基-7-甲氧基喹唑啉-4-酮与无机碱反应，得到如式III所示化合物；（2）将如式III所示化合物与如式IV所示的化合物在离子液体存在下进行反应，反应完成，后处理得到7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4(3H)-酮。具体实验步骤如下：
（1）将式 II所示化合物6-羟基-7-甲氧基喹唑啉-4-酮(19.2g，100mmol)慢慢加入140g的12%的KOH水溶液中，搅拌反应2.0小时至溶解至透明溶液，减压除去部分水(至固体大量析出，下同)，冷却，过滤，固体干燥得式 III所示化合物的二钾盐(25.8g，收率96.3%)。
（2）将式III所示化合物的二钾盐(10.7g，40mmo1)分散于20mLDMF中，再加入 III所示化合物的二钾盐质量的5%[Bmim]BF4离子液体，加入式IV所示化合物(X=C1)(7.9g，48mmo1)，加热至约 55~ 60℃反应 5.0小时，反应混合物趁热抽滤，除去生成的白色固体KC1，蒸除溶剂 DMF 后加入蒸馏水 20mL，室温下搅拌并加0.5M的盐酸溶液使pH值调节至6~7，水蒸汽蒸馏除去过量 IV所示化合物，抽滤，固体干燥得式I所示化合物(12.0g，收率93.7%。
参考文献：
[1] 安徽安腾药业有限责任公司. 制备7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4(3H)-酮的方法. 2014-11-05.
[2] 嘉兴学院. 7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4(3H)-酮的制备方法. 2014-07-09.
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