氢溴酸沃替西汀（氢溴酸伏硫西汀片）是一种新药，由丹麦灵北制药（Lundbeck）和日本武田制药（Takeda）联合研发。该药于2013年9月30日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，商品名为Brintellix，用于治疗重型抑郁症(MDD)。欧洲药品管理局(EMA)下属人用药物委员会(CHMP)也在2013年10月批准了该产品上市，并于2014年1月在欧洲市场上正式推出。

药理作用

尽管沃替西汀的抗抑郁机制尚不完全清楚，但普遍认为它主要通过增加中枢神经系统(CNS)的五羟色胺(5-HT)浓度来发挥抗抑郁作用。与其他选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIS)或五羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIS)相比，沃替西汀对去甲肾上腺素和多巴胺能神经元的影响较小。此外，沃替西汀还具有其他活性，如5-HT3受体拮抗性和5-HT1A受体激动性，但这些作用在其抗抑郁作用中的具体作用尚不清楚。

不良反应

最常见的不良反应是恶心，其发生频率与剂量有关。女性患者的恶心发生率高于男性，通常在治疗的第1周出现，持续时间约为2周。在一些研究中发现，约10%的患者在治疗1至2天后出现恶心症状。

2-(2,4-二甲基苯硫基)硝基苯是一种重要的化学中间体，常用于制备氢溴酸沃替西汀。氢溴酸沃替西汀是一种有效治疗成人重度抑郁症的药物，具有良好的安全性和耐受性。本文介绍了一种简便高效的合成方法，以提高产率和纯度。

合成方法

本文采用邻氯硝基苯和2,4-二甲基苯硫酚为原料，通过亲核取代反应合成2-(2,4-二甲基苯硫基)硝基苯。具体的合成反应式如下：

图1 2-(2,4-二甲基苯硫基)硝基苯的合成反应式

实验操作：

将50.00 g（0.36 mol）2,4-二甲基苯硫酚溶于300mL DMF，加入30.44g（0.5425mol）氢氧化钾，在室温下搅拌，分3批加入56.99 g（0.3617 mol）的邻氯硝基苯，反应温度保持在50 ℃，反应时间为5小时。通过薄层色谱（TLC）监测反应进程。反应结束后，将反应液冷却至室温，加入900mL蒸馏水，充分搅拌，析出大量固体。通过抽滤和乙醇重结晶得到纯化的2-(2,4-二甲基苯硫基)硝基苯产物。

结论

通过改进的工艺，可以得到纯度较高的2-(2,4-二甲基苯硫基)硝基苯产物，从而提高下一步反应的收率。该合成路线具有操作简便、收率高等优点，适合工业化生产。

参考文献

[1] WO 2014161976 [P]. 2014-10-09.