瑞舒伐他汀钙适用于经饮食控制和其它非药物治疗仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常症。

瑞舒伐他汀钙也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。

服用方法

口服：起始剂量为一次5mg，一日1次。对于需要更强效地降低LDL-C的患者初始剂量可考虑一次10mg，一日1次。一日最大剂量为20mg.

不良反应

常见头痛，头晕，便秘，恶心，腹痛，肌痛；少见瘙痒，皮疹，荨麻疹；罕见过敏反应，肌病和横纹肌溶解，肝转氨酶升高，关节痛；极罕见多发性神经病，肝炎等

注意事项

1.以下情况慎用：肝脏疾病，大量饮酒，本人或家族史中有遗传性肌肉疾病，既往有其他他汀类或贝丁酸类用药的肌肉毒性史，年龄＞70岁，同时使用贝丁酸类。

2.对于有弥散性的肌痛、肌软弱及肌酸激酶(CK)升高至大于正常值十倍以上的情况应考虑为肌病，须立即停止瑞舒伐他汀钙的治疗。

瑞舒伐他汀钙是一种新一代降血脂药物，属于HMG-CoA还原酶抑制剂。它可以降低低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇和甘油三酯，同时提高高密度胆固醇的浓度，被称为"超级他汀"。

瑞舒伐他汀钙的制备方法

瑞舒伐他汀钙的制备方法包括以下步骤：

（1）在碱存在下，通过立体选择性Michael加成反应，将化合物(S)-反式-4，5-二羟基戊-2-烯酸酯与糠醛反应，得到化合物2-((4R，6S)-2-(呋喃-2-基)-6-羟甲基-1，3-二氧六环-4-基)乙酸酯。

（2）在2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧化物催化下，将化合物（IV）在碳酸氢钠和溴化钾/钠存在的有机溶剂中进行次氯酸钠氧化，得到化合物2-((4R，6S)-2-(呋喃-2-基)-6-甲酰基-1，3-二氧六环-4-基)乙酸酯。

（3）在碱存在下，将化合物（V）与化合物(4-对氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基甲磺酰胺基)嘧啶-5-基)-甲基取代鏻盐或磷酸酯进行烯化反应，得到化合物2-((4R，6S)-6-(反式-2-(4-对氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基甲磺酰胺基)嘧啶-5-基)乙烯基)-2-(呋喃-2-基)-1，3-二氧六环-4-基)乙酸酯。

（4）将化合物（VII）经酸水解脱保护后与碱成钠盐，制得瑞舒伐他汀钠。

瑞舒伐他汀钙的应用

通过酸水解脱除丙酮叉保护基，碱水解酯基得到瑞舒伐他汀钠盐，瑞舒伐他汀钠盐与胺反应得到瑞舒伐他汀铵盐，再依次与氢氧化钠和氯化钙等钙盐反应得到瑞舒伐他汀钙盐。该方法通过分离得到中间体瑞舒伐他汀铵盐进行纯化，再转化为钙盐。

主要参考资料

[1] CN201310600552.1一种瑞舒伐他汀钠的制备方法

[2] CN201510183930.X高纯度瑞舒伐他汀钙的制备方法

瑞舒伐他汀钙是一种常用的还原酶抑制剂类药品，适用于原发性高胆固醇血症、混合性脂血障碍等患者，当保守治疗方法如锻炼和饮食控制效果不佳时，可以考虑使用该药品，其效果较为理想。

瑞舒伐他汀钙的服用方式是口服，一般在服用后约五个小时左右，药物的主要成分在体内达到最高血浆浓度，此时的生物利用度大约为百分之二十左右。大约百分之九十的瑞舒伐他汀会通过粪便排出体外，剩下的百分之十则通过尿液排出。

瑞舒伐他汀钙需要在医生的指导下使用，不可过量服用。长期过量服用可能引发不必要的问题，如出现异常情况，需要进行支持疗法治疗，并定期监测肝功能。一般建议每日服用一次，每次剂量控制在十毫克为宜。个别患者可能需要调整剂量，但必须在医生指导下进行。

以上是关于瑞舒伐他汀钙吸收率高的介绍。如果患者发现服用瑞舒伐他汀钙后效果不佳，可以适当调整剂量，每次服用量可控制在四十毫克。个别患者可能会出现便秘、头痛、虚弱、腹痛等轻微不良反应，通常会在一段时间后消退。

4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醛是合成瑞舒伐他汀钙的重要中间体。瑞舒伐他汀钙是一种新一代他汀类降血脂药物，可降低胆固醇和甘油三酯的浓度，同时提高高密度脂蛋白的浓度。

制备方法

将50mL四氢呋喃和2.3g(60mmol)硼氢化钠加入100mL三口烧瓶中，然后加入7.6g(20mmol)嘧啶酯(II)。将温度降至-20℃，缓慢滴加34.8g(120mmol)三氟化硼四氢呋喃络合物，然后升温至65℃反应24小时。反应结束后，冷却至室温，缓慢加入盐酸(v/v＝5％)，搅拌0.5小时后，加入饱和的NaHCO3调节pH值为7～8。使用CH2Cl2(20mL×2)进行萃取，分离水层，然后用无水硫酸钠干燥CH2Cl2层，过滤并减压浓缩至干燥，得到浅黄色固体嘧啶醇(III)，收率为96.0％。

将上述制得的4-(4-氟苯基)-2-羟基-6-异丙基-5-甲氧羰基-2-(N-甲基-N-甲烷磺酰胺基)嘧啶-5-甲醇(17.65g，50mmol)、TEMPO(0.187g，1.2mmol)、Fe(NO3)3·9H2O(0.606g，1.5mmol)和15mL二氯甲烷加入100mL三口瓶中，通入O2，在20℃下搅拌反应24小时。反应结束后，加入30mL水，静置分层，分离液体，再用二氯甲烷(20mL×2)进行萃取，合并有机层，减压蒸除有机溶剂，得到白色固体嘧啶醛(IV)，收率为98.2％。

参考文献

[1] [中国发明] CN201911280602.6 一种用于合成瑞舒伐他汀钙中间体制备的方法

背景技术

瑞舒伐他汀钙(Rosuvastatin Calcium)由日本盐野义公司研制开发，其属于HMG-CoA还原酶抑制剂，可降低升高的低密度胆固醇，总胆固醇，甘油三酯和脱辅基蛋白B浓度，同时升高高密度胆固醇的浓度。可用于原发性高胆固醇血症和混合型脂肪代谢障碍症及纯合家族型高胆固醇血症的综合治疗，被称为超级他汀。瑞舒伐他汀钙的结构复杂，合成步骤较多，特别是在通过wittig反应合成反式烯烃中间体时，难以去除顺式异构体，会影响产品质量。

制备方法

步骤(1)：在氮气保护下，将化合物置于反应瓶中，加入溶剂和反应物，反应后得到中间体。

步骤(2)：将中间体与溶剂混合，加热后冷却，过滤得到白色固体产物。

参考文献

[1]浙江海洲制药有限公司. 一种瑞舒伐他汀钙中间体的纯化方法:CN201710000793.0[P]. 2019-12-06.