甲氧基苯乙酸是一种重要的有机化工精细化学品中间体，广泛用于农药和医药制造等领域。目前已有多种制备方法，包括苯乙腈水解法、苯乙酰胺水解法和碳基合成法。
该方法首先使用氯节和氰化钠在溶剂存在下生成苯乙腈，然后进一步反应得到芳基乙腈，最后在稀硫酸中水解成芳基乙酸。虽然该方法水解步骤的收率较高，但合成苯乙腈的收率较低，而且氰化钠具有剧毒。
该方法以苯乙烯为原料，通过与氨水和硫磺反应生成苯乙酰胺，继续反应得到芳基乙酰胺，最后经水解生成芳基乙酸。这种方法工艺简单，操作条件易控制，原料和中间产物毒性小。然而，苯乙烯与氨水和硫磺反应会产生副产物苯乙硫醇，具有奇臭味并且对环境造成污染，而且反应需要加压进行。
在碳基化催化剂的作用下，氯代芳基甲烷在氢氧化钠和有机溶剂两相体系中进行碳基化反应，生成芳基乙酸钠，然后经酸化成芳基乙酸。这种方法的产物纯度高，反应条件温和，但在工艺过程中需要高技术要求，需要精心操作以防止催化剂失活或流失等缺点，目前收率还有待提高。
方法1：在500ml的四口烧瓶中，先加入100g水，在搅拌下缓慢加入98%浓硫酸240克。稍后升温至90℃，并在90℃-150℃下缓慢滴加200克98%间甲基苯乙酮，其它操作同实施例1。当反应完成时，降温至80℃，然后加入甲苯300ml，搅拌10分钟，分出有机相，水相再用100ml甲苯分别萃取两次，合并有机相，用蒸馏水或清水洗涤2次。将有机相搅拌下边缓慢降温至3-5℃使之析出片状白色晶体；过滤后在室温下风干，得到间甲氧基苯乙酸成品180.3g，收率80.14%，熔点120-122℃。
方法2：合成间甲氧基苯乙酸(VI)
在1000ml的三口瓶中加入33g升华硫，96.5ml3-甲氧基苯乙酮(V)和92ml吗啉，机械搅拌下回流反应15小时。降温到约30℃，机械搅拌下加入由350ml冰醋酸、105ml蒸馏水和70ml浓硫酸配置而成的混合溶液，继续回流5.5小时。反应混合物倾入冰水(400g冰+100ml水)中，机械搅拌直至黄褐色的固体析出(必要时补充碎冰)，冰浴下快速冷却过滤。固体用300ml20％的氢氧化钠水溶液溶解，过滤，褐色的不溶物加入到100ml20％的氢氧化钠水溶液中加热回流半小时，趁热过滤。
滤液合并，加入10g活化后的粉末活性炭回流半小时脱色。过滤。加入15gRaneyNi作催化剂回流搅拌2小时，将反应后的Ni除去，再加15gRaneyNi加热回流2小时。过滤，滤液在冰浴、机械搅拌下用2N的盐酸酸化至PH1-2，得到羽片状白色沉淀，冰浴下放置半小时过滤，干燥，得到58g间甲氧基苯乙酸，收率49.8％，熔点68-71℃。
[1] CN201210087394.X甲氧基苯乙酸的制备方法
[2] CN200410017499.3一种制备1-甲基-3-乙基-3-(3-羟基苯基)-六氢-1H-氮杂卓盐酸盐的方法
3-甲氧基苯乙酸是合成新一代抗抑郁药文发拉新的中间体，也是合成葛根素、异黄酮类等多种心血管药物的关键性中间体。关于它的合成方法。国内外的报道主要有以下几种：a)氰化法，一般用3-甲氧基苄氯和氰化钠反应生成3-甲氧基苯乙腈。后者经水解得到3-甲氧基苯乙酸陪引，这种方法要使用剧毒的氰化物，岗而存在严重的安全隐患；b)苯乙酮重排法，该法常以3-甲氧基苯乙酮为原料，与硫磺和六水哌嗪反应，经过重排及水解得到3-甲氧基苯乙酸，但该法生成的硫化氢剧毒奇臭，收率也不高；c)羰基合成法，该法以3-甲氧基氯苄为原料，在催化剂作用下生成3-甲氧基苯乙酸，这种方法的缺点是所使用的催化剂价格昂贵。
以苯甲醚为原料．在AICI。催化下与草酰氯单乙酯发生Friedel—Crafts酰化反应生成3-甲氧基苯乙酮酸乙酯，后者不经分离直接与水合肼发生wolff-Kishner-Huang反应得到目标产物，总产率为55．4％。本合成路线所使用的原料廉价，无需使用昂贵及剧毒试剂。工业前景较好[1]。
图1 3-甲氧基苯乙酸的合成反应式
在250 mL三口烧瓶中加入粗产品3-甲氧基苯乙酮酸乙酯、乙二醇以及85％的水合肼，缓慢升温至130℃反应2 h，然后将反应液冷至室温后加入氢氧化钾，升温至180℃反应4 h，边升温边蒸出低沸物(约2 h)，再回流反应4 h。反应结束后冷却至室温，加入6 mol／L的盐酸(约55 mL)调至pH 1-2。加入水180 mL，用乙酸乙酯萃取(50 mL×2)，合并有机相。合并后的有机相用水(10 mL×2)洗涤，经无水硫酸钠干燥后过滤，滤液减压浓缩至干，剩余物用正己烷(62 mL)重结晶以除去邻位产物及其它杂质，抽滤并烘干滤饼后得到银白色鳞片状晶体3-甲氧基苯乙酸。
[1]Tetrahedron, , vol. 54, # 12 p. 2763 – 2770
3,4-二甲氧基苯乙酸是一种重要的化合物，可用于合成药物和生物碱。它可以用于合成贝凡洛尔和维拉帕米等药物，也是合成异喹啉类生物碱的关键中间体。
3,4-二甲氧基苯乙酮酸乙酯的制备方法如下：
在装有电动搅拌和尾气吸收装置的颈瓶中，加入无水三氯化铝、二氯甲烷和2。搅拌后，缓慢滴加草酰氯单乙酯。反应完成后，经过一系列的处理步骤，最终得到3,4-二甲氧基苯乙酮酸乙酯。
3,4-二甲氧基苯乙酸的制备方法如下：
在三颈瓶中加入3,乙二醇和水合肼，进行反应。反应结束后，经过一系列的处理步骤，最终得到3,4-二甲氧基苯乙酸。
3,4-二甲氧基苯乙酸可用于制备高藜芦酸酯。通过一系列的实验步骤，可以将高藜芦酸与传统水热分子筛MCM-41反应，最终得到高藜芦酸酯。
[1]姚国新,陈刚,卢勇,朱锦桃.3,4-二甲氧基苯乙酸的合成新工艺[J].中国医药工业杂志,2010,41(10):730-731.
[2] CN201810959715.8 一种利用过硫酸钠制备酸性介孔分子筛的方法及酸性介孔分子筛的应用
3,4-二甲氧基苯乙酸是一种常见的苯甲酸类衍生物，它是一种白色或米白色固体。在精细化工生产和药物分子合成中，3,4-二甲氧基苯乙酸有着广泛的应用。
3,4-二甲氧基苯乙酸可以用于合成治疗高血压药物贝凡洛尔。贝凡洛尔是一种治疗心律失常、高血压和心绞痛的药物，它具有选择性的β1-受体阻滞剂作用，可以降低心率、心肌收缩力和血压。
图1 展示了3,4-二甲氧基苯乙酸的应用转化过程。
在室温条件下，可以通过将草酰氯加入到3,4-二甲氧基苯乙酸和N,N-二甲基甲酰胺的溶液中，经过搅拌反应和过滤除去不溶性沉淀，得到目标产物酰氯化合物。
图2 展示了另一种将3,4-二甲氧基苯乙酸转化为苯环的2号位碘化产物的方法。
[1] Shennan, Benjamin D. A. et al Chemical Science, 11(38), 10354-10360; 2020
[2] Kumar, Yogendra and Ila, Hiriyakkanavar Organic Letters, 23(5), 1698-1702; 2021
3,4-二氟-2-甲氧基苯乙酸是一种重要的氟代苯乙酸类化合物，具有治疗高增殖和肿瘤疾病等药物化合物的合成潜力。然而，目前尚未有关于该化合物合成的报道，这限制了其应用的发展。
以下是一种可能的合成方法：
(1) 在20℃下，将碳酸钾和乙烯基三氟硼酸钾依次加入到化合物1的溶液中，然后加入Pd(dppf)Cl2，反应15小时后浓缩得到残留物，再经过萃取、洗涤和干燥等步骤，得到化合物2。
(2) 在0℃下，将硼烷四氢呋喃溶液滴加到化合物2的溶液中，然后加入氢氧化钠水溶液和H2O2，反应12小时后进行后续处理，得到化合物3。
(3) 在20℃下，将化合物3与乙腈和水混合，然后加入三氧化铬和高碘酸，反应3小时后进行后续处理，得到3,4-二氟-2-甲氧基苯乙酸。
[1]上海毕得医药科技股份有限公司. 一种2,3-二氟-4-甲氧基苯乙酸合成方法:CN202111256622.7[P]. 2022-04-22.
对甲氧基苯乙酸，又称为4-Methoxyphenylacetic acid，是一种白色片状晶体，在常温常压下存在。作为苯乙酸类衍生物，对甲氧基苯乙酸在有机合成和医药化学中扮演着重要的角色，可用于合成生物活性分子和药物分子。特别是在新一代抗抑郁药物Venlafaxine的合成中，对甲氧基苯乙酸是关键的合成中间体。
对甲氧基苯乙酸可以作为有机合成和生物化学中间体，用于制备生物活性分子和药物分子。在有机合成转化中，对甲氧基苯乙酸中的羧基可以通过酸性条件下的酯化反应或胺酯交换反应生成相应的酰胺产物。此外，羧基还可以通过四氢铝锂的还原作用转变为相应的羟基衍生物。
图1 对甲氧基苯乙酸的应用转化
为了合成目标产物分子，可以将N，N'-二环己基碳二亚胺和4-甲氧基苯乙酸加入干燥的反应烧瓶中，并加入甲苯作为反应溶剂。在室温下搅拌反应一段时间后，通过TLC点监测反应进度。反应结束后，通过硅藻土过滤除去不溶性固体，并用甲苯洗涤滤饼，最后浓缩滤液即可得到目标产物分子。
图2 对甲氧基苯乙酸的应用转化
另外，可以将氯化亚砜和N,N-二甲基甲酰胺加入对甲氧基苯乙酸的二氯甲烷溶液中，经过搅拌反应后，在真空下减压除去溶剂即可得到目标产物对甲氧基苯乙酰氯。
对甲氧基苯乙酸可用于合成新一代抗抑郁药物Venlafaxine以及治疗心血管疾病的葛根素。葛根素是一种异黄酮类衍生物，具有扩冠作用，可退热、镇静并增加冠状动脉血流量。
[1] Yuan, Yu-Chao et al Organic Chemistry Frontiers, 8(17), 4693-4699; 2021
[2] Digwal, Chander Singh et al Asian Journal of Organic Chemistry, 7(5), 865-869; 2018
2-溴-4，5-甲氧基苯乙酸是一种有机中间体，可以通过3,4-二甲氧基苯乙酸与溴素反应得到。这种化合物可以用于制备溴代氧化荷苞牡丹碱，该化合物具有杀虫活性和抗癌潜力。
首先将72g的3,4-二甲氧基苯乙酸溶解在600mL的冰醋酸中，然后在常温下搅拌1小时。接下来，加入7.2g溴素的冰醋酸溶液（60mL），继续反应2小时。然后加入200mL冰水，会生成白色沉淀。将沉淀过滤后，用甲醇重结晶，最终得到96g的2-溴-4，5-甲氧基苯乙酸。产率约为95％，该化合物为白色固体。
该化合物的质谱数据为：ESI-MS m/z 273.02[(2)-H]-，13C-NMR(500MHz,DMSO)δ：41.0816(C-2)，56.2538(C-5)，56.4330(C-6)，114.9042(C-9)，115.7982(C-3)，115.9616(C-8)，127.4302(C-10)，148.5825(C-4)，148.9687(C-8)，172.0429(C-1)，1H-NMR(500MHz,DMSO)δ：3.6021(2H,S,H-2),3.7120(3H,S,H-5),3.7346(3H,S,H-6),6.9880(1H,S,H-3),7.0886(1H,S,H-8)。
[1] [中国发明] CN201811454292.0 溴代氧化荷苞牡丹碱及其合成方法和应用
3-三氟甲氧基苯乙酸是一种有机中间体，可用于制备镇痛化合物和谷氨酰胺酶抑制剂。
3-三氟甲氧基苯乙酸可用于制备具有独特结构的3-(二甲氨基甲基)哌啶-4-醇类衍生物。
该类化合物可用于治疗或改善与阿片受体有关的疾病，如疼痛、胃肠道疾病和抑郁症。其中，疼痛包括中枢介导的疼痛、外周介导的疼痛、与结构或软组织损伤有关的疼痛、与炎症有关的疼痛、与进行性疾病有关的疼痛、神经病疼痛、急性疼痛和慢性疼痛。
3-三氟甲氧基苯乙酸可用于制备含杂环的化合物，这些化合物具有谷氨酰胺酶抑制活性，并可用于治疗与谷氨酰胺酶功能异常或谷氨酰胺酶活性升高相关的疾病和病状，如癌症。
谷氨酰胺通过代谢和非代谢机制支持细胞存活、生长和增殖。在活性增殖细胞中，谷氨酰胺酵解是以NADPH为形式的能量的主要来源。谷氨酰胺酵解中的第一步是谷氨酰胺的脱氨作用而形成谷氨酸和氨，其经谷氨酰胺酶催化。因此，谷氨酰胺酶的脱氨作用是对谷氨酰胺代谢的控制点。研究人员一直在探索癌症细胞如何利用代谢途径来继续活跃增值。谷氨酰胺代谢支持细胞复制必需的大分子合成。因此，谷氨酰酶被认为是一个针对以活跃增殖细胞为特点的疾病，如癌症，潜在的治疗靶点。为了充分利用这一靶点，需要开发高活性的谷氨酰酶抑制剂，为治疗相应的疾病提供一个新的选择。
[1] [中国发明] CN201911076925.3 3-(二甲氨基甲基)哌啶-4-醇类衍生物及其制备方法和药物用途
[2] [中国发明] CN201610397811.9 一种谷氨酰酶抑制剂及其组合物和用途
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