哦DCC和NHS

有个疑问，这个反应可以在水相中做吗？生成物就有水，而且可逆，建议更换溶剂，可以试一试用醇，THF或者DMSO

emerson:能说一下triisobutylphosphatrane的结构式吗？

成盐能保护氨基吗? 不过60％也算可以了，如果保护，耦联，去保护全部做完也差不多这收率了。

胺是盐酸盐影响不大，没必要加碱
先dcm溶了酸，加入催化剂活化半小时，放胺即可
投料比可以是酸：胺：催化剂  1：1：1.2或视胺、酸的易得情况令一方稍过量

有机产物只靠洗涤来纯化一般是不够的，必须通过柱色谱或重结晶或者二者结合来提纯才能得到比较理想的产物

HATU是一种常用的缩合剂，用于羧酸酰胺化反应。相对于其他类似的缩合剂，HATU具有更快的反应速度和较低的消旋性。它的应用广泛，可以在温和的条件下高产率地进行酰胺化反应，并且适用于大位阻的缩合剂。HATU的结构是什么呢？下方的结构图展示了HATU的结构，它的全称是O-(7-Azabenzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate。

然而，SciFinder搜索的结果却显示了另一种结构，胍盐。

最初确定的HATU结构是脲盐型的，但后来通过XRD谱鉴定发现实际上是胍盐型的结构，而且胍盐型结构在热力学上更稳定。

2002年，Louis A. Carpino等人对这一问题进行了研究，发现使用不同的制备条件可以得到不同类型的HATU。通过优化工艺，可以制备到脲盐型的HATU，而脲盐型的HATU具有更高的反应活性。

HATU作为缩合剂进行酰胺化反应的机理如下：

首先，羧酸和有机碱反应生成羧基负离子，然后与HATU发生加成-消除反应，生成不稳定的O-酰基(四甲基)异脲盐中间体。OAt负离子迅速攻击异脲盐，得到HOAt活性酯和四甲基脲。胺再次与HOAt活性酯发生加成-消除反应，生成酰胺和HOAt。HATU的高偶联效率和快速反应速率是由于吡啶氮原子引起的邻基效应，吡啶氮原子通过氢键七元环状过渡态稳定进入胺。

胍盐型HATU的机理如下：

使用HATU进行酰胺化反应时，有时会产生副产物。为了解决这个问题，可以采取一些方法。另外，在含有α位手性碳的羧酸进行缩合时，加入HOAt可以抑制消旋。如果对文章中有任何不妥之处，欢迎指正，让我们共同学习交流。

参考资料

1、J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 4397–4398。

2、Angew. Chem. Int. Ed. 2002, 41, 441-444。

3、Org. Process Res. Dev. 2016, 20, 140?177。

4、WO2002094822 A1 。

5、Synthesis 1984，572-574。

求大神解答！非常迷茫，不知道怎么弄！，

水溶性浓缩试剂；通用的羰基活化试剂，用于在酰胺与仲胺键合的过程中；能与磷酸基团反应；用于肽合成；蛋白质与核酸交联；制备如免疫交联物，典型条件下，pH 4.0-6.0且无缓冲液，特殊条件下，必须避免使用胺以及羧酸盐缓冲液；水溶性肽偶联剂；用于蛋白质中羰基修饰；用于酯的合成
为什么要避免使用胺以及羧酸盐缓冲液呢？求解

我觉得不尽然！象三乙胺，吡啶类的容易形成稳定的季铵盐的，酰氯上还有其他的卤素什么的可能会形成副产季铵盐。我在做一个含卤代二酰氯的酯化时就发现三乙胺过量时会在酰氯前出现较大的杂质，而且与三乙胺的过量量有直接关系。