介绍

2-氯乙基甲基醚（2-Methoxyethyl chloride）是药物厄洛替尼的合成中间体，也称为1-氯-2-甲氧基乙烷，化学式为C3H7ClO。它是一种无色透明或浅黄色液体，具有醚类特有的气味。它在有机合成中作为烷基醚类衍生物，可溶于常见的有机溶剂，如醚、醇、酮等。具有一定的挥发性，并且其挥发物具有一定的毒性，因此在处理时需要确保操作环境通风良好，并且远离热源密封保存在阴凉干燥的地方。

图一 2-氯乙基甲基醚

合成

将碳酸钙（27.3g，273.2mmol）、硫酸二甲酯（23.5mL，248.4mmol）和2-氯乙醇（16.6mL，248.4 mmol）在配备蒸馏装置的圆底烧瓶中混合在一起。将反应混合物在120-130°C下加热，直至蒸馏停止（过夜）。然后用乙醚稀释馏出物，用2N NaOH洗涤。再次用乙醚萃取水层，然后将合并的乙醚层干燥（MgSO4），并进行常规蒸馏（在88-90°C的蒸汽温度下收集馏分），得到所需产物无色液体2-氯乙基甲基醚。产量：10.2克，43%[1]。

图二 2-氯乙基甲基醚的合成

应用

将121g（leq）3,4-二羟基苯甲醛和1200ml二甲基甲酰胺（DMF）的澄清溶液搅拌；依次加入323g（4eq）2-氯乙基甲基醚、944g（8eq）无水碳酸钾和23.6g溴化四丁基铵；用氮气吹扫三次，在氮气下，将反应物加热至105~110°C 13~14h；用DCM冲洗滤饼，直至滤液无色；将合并的滤液减压浓缩至蒸馏出的馏分；向残余物中加入DCM，冷却至室温，用3ΝK0H洗涤，分离DCM相，用水、盐水洗涤，用无水NaSO4干燥，减压浓缩至45°C，得到210g油状3,4-双（2-甲氧基乙氧基）苯甲醛，收率96.4%[2]。将67.4g中间体1装入337ml DMF中，加入115g 2-氯乙基甲基醚和3.5g碘化钠，将混合物加热回流6-8小时。减压下将反应溶液浓缩至干。加入337ml水，用270ml 4EA提取混合物4次。合并的有机层用300ml×2饱和盐水洗涤两次。用无水硫酸钠干燥后，将其浓缩至干，得到120g的产物（产率：96.8%）[3]。

图三 2-氯乙基甲基醚的应用

参考文献

[1] Boobalan R , Liu K K , Chao J I ,et al.Synthesis and biological assay of erlotinib analogues and BSA-conjugated erlotinib analogue[J].Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2017, 27(8):1784-1788.DOI:10.1016/j.bmcl.2017.02.059.

[2]颜伟伟,任彦荣,刘泽燕,等.厄洛替尼中间体的制备方法[P].重庆:CN201511024429.5,2016-05-11.

[3]吴学平,储贻结.一种盐酸厄洛替尼中间体的制备方法[P].江苏省:CN201811645535.9,2019-04-19.

2-氯乙基甲基醚是一种无色透明或浅黄色液体，在常温常压下存在。它属于烷基醚类衍生物，可溶于常见的有机溶剂。这种化合物在有机合成和农药化学中具有重要的应用价值，主要是通过其结构中的氯原子参与化学转化来实现。

性质

由于其烷基醚的结构，2-氯乙基甲基醚可以方便地与其他有机化合物反应，因为它可以溶解在许多常见的有机溶剂中，如醚、醇、酮等。它的沸点约为90度，具有一定的挥发性和毒性。因此，在处理该物质时需要注意安全，确保操作环境通风良好。

化学转化

图1 2-氯乙基甲基醚的取代反应

通过将2-氯乙基甲基醚与其他化合物反应，可以实现对醚键单元的导入和修饰。例如，该物质中的氯原子可以与常见的亲核试剂如醇类化合物、胺类化合物等发生亲核取代反应，从而得到修饰后的醚衍生物。这为有机合成提供了重要的化学转化途径。

应用

2-氯乙基甲基醚在有机合成和农药化学领域具有广泛的应用价值。它可以作为有机合成和农药化学中间体，用于合成复杂有机分子。通过其化学转化性质，可以实现对醚键单元的导入和修饰，为有机合成的多样性和复杂性提供重要的化学转化途径。

参考文献

[1] Bartolome-Nebreda, et al Journal of Medicinal Chemistry (2014), 57(10), 4196-4212.