2-甲基-5-溴苯甲酸是一种常用的医药中间体,可以通过2-甲基苯甲酸的溴代反应得到。该化合物在制备卡格列净等药物中具有重要应用价值。
以2-甲基苯甲酸为起始原料,通过在金属试剂Fe粉和超强酸催化剂三氟甲磺酸的作用下,加入适量的液溴,并对溶剂液溴进行分子筛无水处理,可以合成2-甲基-5-溴苯甲酸,收率可达85%以上。
在N2气氛下,将2-甲基苯甲酸与溴和铁粉反应,经过一系列处理步骤,如溶剂处理、结晶等,最终可以得到2-甲基-5-溴苯甲酸。该方法的收率为19%。
2-(5-溴-2-甲基苄基)-5-(4-氟苯基)噻吩是合成卡格列净的重要中间体,可以直接用作卡格列净的合成原料,也可以制备成卡格列净的另一个重要原料2-(5-碘-2-甲基苄基)-5-(4-氟苯基)噻吩。一种新的制备方法利用了2-溴噻吩、对溴氟苯和2-甲基-5-溴苯甲酸等廉价易得的原料,具有操作简便、成本低、对环境友好等优点。
[1] CN201410153116.9卡格列净的合成工艺
[2][中国发明,中国发明授权] CN200880123501.1 ATP结合盒转运蛋白的异喹啉调节剂
[3]CN201510287802.X2-(5-溴-2-甲基苄基)-5-(4-氟苯基)噻吩的制备方法
2-甲基-5-溴苯甲酸甲酯,又称为methyl 5-bromo-2-methyl-benzoate,是一种浅黄色固体,在常温常压下存在。
图1展示了2-甲基-5-溴苯甲酸甲酯的合成路线。
合成过程中,将5-溴-2-甲基苯甲酸、硫酸二甲酯和碳酸钾加入圆底烧瓶中,使用丙酮作为溶剂。通过氩气吹扫悬浮液,然后加热至回流状态并搅拌反应2小时。冷却反应混合物后,通过减压去除丙酮,加入水并用CH2Cl2进行萃取。将萃取物洗涤并分离有机层,然后在无水硫酸镁上干燥,过滤并真空浓缩有机层。最后,通过硅胶柱色谱法纯化产物。
图2展示了另一种2-甲基-5-溴苯甲酸甲酯的合成方法。
在这种方法中,将5-溴-2-甲基苯甲酸溶解在甲醇和甲苯的混合溶剂中,然后冷却至0度。缓慢加入三甲基硅基重氮甲烷溶液,并在室温下搅拌反应1小时。反应结束后,通过真空浓缩和超声处理得到产物。
2-甲基-5-溴苯甲酸甲酯主要用于有机合成和医药化学中间体的制备。它可以用于合成香料、香精和药物分子。在有机合成转化中,酯基基团可以被还原为羟基基团,或者通过胺酯交换反应转变为酰胺基团。此外,溴原子可以通过Suzuki偶联反应引入芳基,也可以转变为相应的硼酸或硼酸酯。
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[2] Hummersone, Marc Geoffrey et al U.S. Pat. Appl. Publ., 20080194546, 14 Aug 2008
2-甲基-5-溴苯甲酸是一种常温常压下为灰白色固体的有机化合物。它在有机合成和医药化学中具有广泛的应用,可用于制备降血糖药物分子卡格列净等药物分子和生物活性分子。卡格列净是一种SGLT2抑制剂,可降低2型糖尿病患者的血糖水平,并具有降低心衰和肾衰风险的潜力。
2-甲基-5-溴苯甲酸可用于合成降血糖药物分子卡格列净。卡格列净通过抑制钠-葡萄糖共转运蛋白2,减少滤过葡萄糖的重吸收,增加尿糖排泄,从而控制2型糖尿病患者的血糖水平。此外,卡格列净还显示出降低心衰和肾衰风险的潜力。
图1 展示了2-甲基-5-溴苯甲酸的应用转化过程。该过程包括在0度下将2-甲基-5-溴苯甲酸与硼烷-二甲基硫醚络合物反应,然后经过一系列步骤得到5-溴-2-甲基苯甲醛。
图2 展示了另一种制备5-溴-2-甲基-3-硝基苯甲酸的方法。该方法包括在-10度下将2-甲基-5-溴苯甲酸与浓硫酸和KNO3反应,然后通过过滤和干燥得到目标产物。
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[2] Sawant, Ajay S. et al Medicinal Chemistry Research, 29(1), 17-32; 2020
2-甲基-5-溴苯甲酸是一种医药中间体,对于治疗多种药物具有良好效果,对于高血糖人群和糖尿病患者尤为重要。然而,这个成分并不为大众所熟知。具体来说,2-甲基-5-溴苯甲酸是通过二甲基苯甲酸与溴钙反应得到的。它在辅助治疗二型糖尿病和降低血糖水平方面表现出良好的耐受性和安全性,甚至具有减肥效果。在合成过程中,产品的收率通常高于85%。然而,不同的生产厂家或合成方法可能会导致不同的收率。该产品的熔点约为167至171摄氏度,沸点约为319.4摄氏度,密度为1.599。
现在我们对于2-甲基-5-溴苯甲酸的收率有了更好的了解,购买时应选择正规的医药公司或供应商进行长期合作。目前常见的五克包装规格的产品价格约为100元,而25克包装规格的产品价格约为290元。